Esito e studio sulla qualità del trattamento di Tolvaptan per il trattamento dell'iponatriemia nei pazienti con insufficienza cardiaca (AQUATIC)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti ricoverati in ospedale a causa di insufficienza cardiaca con iponatriemia clinicamente significativa (eccetto ipovolemica) (definita come Na sierico <125 mEq/L o iponatriemia meno marcata che è sintomatica e ha resistito alla correzione con restrizione di liquidi) prima della randomizzazione.
2. Pazienti di sesso maschile e femminile di età ≥ 20 anni.
3. Classe III/Ⅳ della New York Heart Association (NYHA).
4. Segni di espansione del volume extracellulare, definiti come due o più dei seguenti: JVD, edema periferico, dispnea o congestione polmonare.
5. Peptide natriuretico di tipo B (BNP) ≥ 150 pg/mL o N terminale (NT)-proBNP ≥ 450 pg/mL.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza, allattamento o in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi accettabili
2. Pazienti con iponatriemia in stati ipovolemici, definiti come presenza di evidenza clinica e anamnestica di deplezione del volume del fluido extracellulare
3. Pazienti incapaci di percepire o rispondere alla sete.
4. Pazienti che potrebbero richiedere un ricovero prolungato per motivi diversi dall'insufficienza cardiaca cronica (CHF)
5. Pazienti con precedente trattamento recente per iponatriemia
6. Pazienti con gravi sintomi di iponatriemia che richiedono un intervento immediato con soluzione salina ipertonica
7. Pazienti con cause di sintomi neurologici, riconducibili a cause psicologiche (psicosi), strutturali (demenza di tipo Alzheimer, demenza post-infartuale) o altre cause metaboliche
8. Pazienti con iponatriemia acuta e transitoria associata a trauma cranico o grave danno neurologico
9. Pazienti con una storia di iponatriemia nota per essere dovuta a grave ipotiroidismo/insufficienza surrenalica non trattata.
10. Pazienti con polidipsia psicogena.
11. Pazienti con pressione sistolica <90 mmHg allo screening.
12. Pazienti con anamnesi di ipersensibilità e/o reazione idiosincratica alla benzazepina o ai derivati ​​della benzazepina (come benazepril) o al tolvaptan.
13. Pazienti con una storia di abuso di droghe o farmaci nei 3 mesi precedenti lo screening o abuso di alcol in corso.
14. Pazienti con diabete mellito non controllato
15. Pazienti con ostruzione delle vie urinarie in corso
16. Pazienti anurici.
17. Pazienti con una creatinina sierica > 3,5 mg/dL allo screening.
18. Malati terminali o pazienti con una condizione moribonda che hanno poche possibilità di sopravvivenza a breve termine.
19. Pazienti la cui iponatriemia è il risultato di farmaci che non possono essere sospesi in modo sicuro, come anticonvulsivanti e antipsicotici
20. Pazienti che ricevono desmopressina entro 2 giorni dallo screening.
21. Pazienti che hanno partecipato a un'altra sperimentazione farmacologica sperimentale negli ultimi 30 giorni.
22. Qualsiasi paziente che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non sarebbe in grado di rispettare la somministrazione del farmaco in studio o le procedure dello studio, o le cui condizioni mediche generali ne impedirebbero la partecipazione allo studio.
23. Pazienti trattati e/o da trattare con forti inibitori del citocromo P450 (CYP) 3A
24. Pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.
25. Pazienti con AST o ALT > ULN 2,5 o bilirubina totale > 2 mg/dL