Onderzoek naar uitkomst en behandelingskwaliteit van Tolvaptan voor de behandeling van hyponatriëmie bij patiënten met hartfalen (AQUATIC)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen vanwege hartfalen met klinisch significante hyponatriëmie (behalve hypovolemisch) (gedefinieerd als serum Na < 125 mEq/L of minder uitgesproken hyponatriëmie die symptomatisch is en correctie met vochtrestrictie heeft doorstaan) voorafgaand aan randomisatie.
2. Mannelijke en vrouwelijke patiënten ≥ 20 jaar.
3. New York Heart Association (NYHA) klasse III/Ⅳ
4. Tekenen van extracellulaire volume-uitbreiding, gedefinieerd als twee of meer van de volgende: JVD, perifeer oedeem, kortademigheid of longcongestie.
5. B-type natriuretisch peptide (BNP) ≥ 150 pg/ml of N-terminaal (NT)-proBNP ≥ 450 pg/ml.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger kunnen worden en geen aanvaardbare anticonceptiemethodes gebruiken
2. Patiënten met hyponatriëmie in hypovolemische toestanden, gedefinieerd als de aanwezigheid van klinisch en historisch bewijs van depletie van extracellulair vochtvolume
3. Patiënten kunnen dorst niet voelen of erop reageren.
4. Patiënten die waarschijnlijk om andere redenen dan chronisch hartfalen (CHF) langdurig in het ziekenhuis moeten worden opgenomen
5. Patiënten met recente eerdere behandeling voor hyponatriëmie
6. Patiënten met ernstige symptomen van hyponatriëmie die onmiddellijke interventie met hypertone zoutoplossing vereisen
7. Patiënten met oorzaken van neurologische symptomen, die toe te schrijven zijn aan psychologische (psychoses), structurele (dementie van het Alzheimer-type, post-infarctdementie) of andere metabole oorzaken
8. Patiënten met acute en voorbijgaande hyponatriëmie geassocieerd met hoofdtrauma of ernstig neurologisch letsel
9. Patiënten met een voorgeschiedenis van hyponatriëmie waarvan bekend is dat deze het gevolg is van ernstige, onbehandelde hypothyreoïdie/bijnierinsufficiëntie.
10. Patiënten met psychogene polydipsie.
11. Patiënten met systolische bloeddruk < 90 mmHg bij screening.
12. Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid en/of idiosyncratische reactie op benzazepine of benzazepinederivaten (zoals benazepril) of tolvaptan.
13. Patiënten met een voorgeschiedenis van drugs- of medicatiemisbruik binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening, of actueel alcoholmisbruik.
14. Patiënten met ongecontroleerde diabetes mellitus
15. Patiënten met een huidige urinewegobstructie
16. Anurische patiënten.
17. Patiënten met een serumcreatinine > 3,5 mg/dL bij screening.
18. Terminaal zieke patiënten of patiënten met een stervende aandoening die op korte termijn weinig kans hebben om te overleven.
19. Patiënten bij wie hyponatriëmie het gevolg is van medicatie die niet veilig kan worden stopgezet, zoals anticonvulsiva en antipsychotica
20. Patiënten die desmopressine krijgen binnen 2 dagen na screening.
21. Patiënten die in de afgelopen 30 dagen hebben deelgenomen aan een ander geneesmiddelonderzoek.
22. Elke patiënt die, naar de mening van de onderzoeker, niet in staat zou zijn om te voldoen aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of de onderzoeksprocedures, of wiens algehele medische toestand hun deelname aan het onderzoek zou verhinderen.
23. Patiënten die zijn behandeld en/of zullen worden behandeld met sterke cytochroom P450 (CYP) 3A-remmers
24. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie.
25. Patiënten met ASAT of ALAT > ULN 2,5 of totaal bilirubine > 2 mg/dl