Estudio de calidad de tratamiento y resultados de tolvaptán para tratar la hiponatremia en pacientes con insuficiencia cardíaca (AQUATIC)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes hospitalizados debido a insuficiencia cardíaca con hiponatremia clínicamente significativa (excepto hipovolémica) (definida como Na sérico < 125 mEq/L o hiponatremia menos marcada que es sintomática y ha resistido la corrección con restricción de líquidos) antes de la aleatorización.
2. Pacientes masculinos y femeninos de ≥ 20 años.
3. Clase III/Ⅳ de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA)
4. Signos de expansión del volumen extracelular, definidos como dos o más de los siguientes: JVD, edema periférico, disnea o congestión pulmonar.
5. Péptido natriurético tipo B (BNP) ≥ 150 pg/mL o N terminal (NT)-proBNP ≥ 450 pg/mL.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas, en período de lactancia o en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos aceptables
2. Pacientes con hiponatremia en estados hipovolémicos, definida como la presencia de evidencia clínica e histórica de depleción del volumen de líquido extracelular
3. Pacientes incapaces de sentir o responder a la sed.
4. Pacientes que probablemente requieran una hospitalización prolongada por razones distintas a la insuficiencia cardíaca crónica (ICC)
5. Pacientes con tratamiento previo reciente para la hiponatremia
6. Pacientes con síntomas graves de hiponatremia que requieren intervención inmediata con solución salina hipertónica
7. Pacientes con causas de síntomas neurológicos, que sean atribuibles a causas psicológicas (psicosis), estructurales (demencia tipo Alzheimer, demencia post-infarto) u otras causas metabólicas
8. Pacientes con hiponatremia aguda y transitoria asociada a traumatismo craneoencefálico o lesión neurológica grave
9. Pacientes con antecedentes de hiponatremia que se sabe que se debe a hipotiroidismo/insuficiencia suprarrenal grave no tratado.
10. Pacientes con polidipsia psicógena.
11. Pacientes con PA sistólica < 90 mmHg en la selección.
12. Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad y/o reacción idiosincrásica a benzazepina o derivados de benzazepina (como benazepril), o tolvaptán.
13. Pacientes con antecedentes de abuso de drogas o medicamentos en los 3 meses anteriores a la selección, o abuso actual de alcohol.
14. Pacientes con diabetes mellitus no controlada
15. Pacientes con una obstrucción actual del tracto urinario.
16. Pacientes anúricos.
17. Pacientes con una creatinina sérica > 3,5 mg/dl en la selección.
18. Pacientes con enfermedades terminales o pacientes con una condición moribunda que tienen pocas posibilidades de supervivencia a corto plazo.
19. Pacientes cuya hiponatremia es el resultado de cualquier medicamento que no se puede retirar de manera segura, como anticonvulsivos y antipsicóticos.
20. Pacientes que reciben desmopresina dentro de los 2 días previos a la selección.
21. Pacientes que hayan participado en otro ensayo de fármaco en investigación en los últimos 30 días.
22. Cualquier paciente que, en opinión del investigador, no podría cumplir con la administración del fármaco del estudio o los procedimientos del estudio, o cuya condición médica general prohibiría su participación en el estudio.
23. Pacientes tratados y/o a tratar con inhibidores potentes del citocromo P450 (CYP) 3A
24. Pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa.
25. Pacientes con AST o ALT > ULN 2,5 o bilirrubina total > 2 mg/dL