Resultat- och behandlingskvalitetsstudie av tolvaptan för behandling av hyponatremi hos patienter med hjärtsvikt (AQUATIC)

Inklusionskriterier:

1. Patienter inlagda på sjukhus på grund av hjärtsvikt med kliniskt signifikant hyponatremi (förutom hypovolemisk) (definierad som serum Na < 125 mEq/L eller mindre markerad hyponatremi som är symptomatisk och har motstått korrigering med vätskerestriktion) före randomisering.
2. Manliga och kvinnliga patienter i åldern ≥ 20 år.
3. New York Heart Association (NYHA) klass III/Ⅳ
4. Tecken på extracellulär volymexpansion, definierad som två eller flera av följande: JVD, perifert ödem, dyspné eller lungstockning.
5. B-typ natriuretisk peptid (BNP) ≥ 150 pg/ml eller N-terminal (NT)-proBNP ≥ 450 pg/ml.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor som är gravida, ammar eller i fertil ålder som inte använder acceptabla preventivmedel
2. Patienter med hyponatremi i hypovolemiska tillstånd, definierat som närvaron av kliniska och historiska bevis på utarmning av extracellulär vätskevolym
3. Patienter som inte kan känna eller reagera på törst.
4. Patienter som sannolikt kommer att behöva långvarig sjukhusvistelse av andra skäl än kronisk hjärtsvikt (CHF)
5. Patienter med nyligen tidigare behandling för hyponatremi
6. Patienter med svåra hyponatremisymptom som kräver omedelbar ingripande med hyperton saltlösning
7. Patienter med orsaker till neurologiska symtom, som kan hänföras till psykologiska (psykoser), strukturella (demens av Alzheimers typ, post-infarkt demens) eller andra metabola orsaker
8. Patienter med akut och övergående hyponatremi i samband med huvudtrauma eller allvarlig neurologisk skada
9. Patienter med en historia av hyponatremi känd för att bero på svår, obehandlad hypotyreos/binjurebarksvikt.
10. Patienter med psykogen polydipsi.
11. Patienter med systoliskt blodtryck < 90 mmHg vid screening.
12. Patienter med en historia av överkänslighet och/eller idiosynkratisk reaktion mot bensazepin eller bensazepinderivat (såsom benazepril) eller tolvaptan.
13. Patienter med en historia av drog- eller medicinmissbruk inom 3 månader före screening, eller pågående alkoholmissbruk.
14. Patienter med okontrollerad diabetes mellitus
15. Patienter med pågående urinvägsobstruktion
16. Anuriska patienter.
17. Patienter med serumkreatinin > 3,5 mg/dL vid screening.
18. Terminalt sjuka patienter eller patienter med ett döende tillstånd som har små chanser att överleva på kort sikt.
19. Patienter vars hyponatremi är resultatet av någon medicin som inte säkert kan dras tillbaka, såsom antikonvulsiva medel och antipsykotiska läkemedel
20. Patienter som får desmopressin inom 2 dagar efter screening.
21. Patienter som har deltagit i en annan läkemedelsprövning inom de senaste 30 dagarna.
22. Varje patient som, enligt utredarens åsikt, inte skulle kunna följa studieläkemedlets administrering eller studieprocedurer, eller vars allmänna medicinska tillstånd skulle förbjuda deras deltagande i studien.
23. Patienter som behandlas och/eller ska behandlas med starka cytokrom P450 (CYP) 3A-hämmare
24. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.
25. Patienter med ASAT eller ALAT > ULN 2,5 eller totalt bilirubin > 2 mg/dL