Docetaxel, oxaliplatina a S-1 (DOS) pro pokročilou rakovinu žaludku

Docetaxel je antimikrotubulová látka. Docetaxel je účinná látka u karcinomu žaludku s mírou odezvy (RR) 20–24 % v monoterapii a RR 37–40 % v kombinaci s 5-FU a/nebo cisplatinou.

S-1 je nový perorální fluoropyrimidin (DIF) inhibující dihydropyrimidindehydrogenázu (DPD). Ve dvou studiích pozdní fáze II S-1 u pokročilého karcinomu žaludku byla RR 45 %, s velmi nízkou (2 %) incidencí toxicity 3. stupně.

Nedávná studie fáze I/II s kombinací docetaxelu a S-1 u pacientů s pokročilým karcinomem žaludku naznačuje, že opakované 3-4 týdenní cykly S-1 60-80 mg/m2/den po dobu 14 dnů v kombinaci s docetaxelem 40-75 mg/ m2 je možné.

Oxaliplatina, diaminocyklohexan-platina, je alkylační činidlo inhibující replikaci DNA. Ve srovnání s cisplatinou nebo karboplatinou se oxaliplatina jeví jako účinnější a má příznivější profil toxicity. Studie fáze II kombinace docetaxelu a oxaliplatiny u pacientů s pokročilým karcinomem žaludku naznačují, že docetaxel 60 nebo 75 mg/m2 v kombinaci s oxaliplatinou 130 nebo 80 mg/m2 každé 3 týdny je proveditelný.

Nedávná studie zjišťování dávek kombinace docetaxelu, oxaliplatiny a S-1 (DOS) u pacientů s pokročilým karcinomem žaludku naznačuje, že docetaxel 52,5 mg/m2 1. den a oxaliplatina 105 mg/m2 1. den v kombinaci s S-1 80 mg/m2 v den 1 až 14 každé 3 týdny je možné.

Docetaxel, S-1 a oxaliplatina mají odlišné mechanismy účinku a žádné překrývající se klíčové toxicity. Kromě toho fluoropyrimidin a docetaxel nebo oxaliplatina prokázaly synergismus ve studiích in vivo a v klinických studiích. Na základě těchto výsledků je kombinace DOS rozumným kandidátem nového chemoterapeutického režimu pro pokročilou rakovinu žaludku.