Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetická studie k hodnocení antimykobakteriální aktivity TMC207 v kombinaci se základním režimem (BR) léků proti multirezistentní tuberkulóze (MDR-TB) pro léčbu dětí/dospívajících Plicní MDR-TB

2. července 2026 aktualizováno: Janssen Research & Development, LLC

Fáze 2, otevřená, multicentrická, jednoramenná studie k vyhodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti, snášenlivosti a antimykobakteriální aktivity TMC207 v kombinaci se základním režimem (BR) léků na multirezistentní tuberkulózu (MDR-TB) Léčba dětí a dospívajících 0 měsíců až

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (zkoumá, co tělo dělá s lékem) a antimykobakteriální aktivitu bedachilinu (TMC207) u dětí a dospívajících (0 měsíců až méně než [

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o otevřenou (všichni lidé znají identitu intervence), multicentrickou (kdy na lékařské výzkumné studii pracuje více než jeden tým nemocnice nebo lékařské fakulty) a studii fáze 2. Studie se bude skládat ze screeningové fáze, 24týdenní otevřené léčebné fáze, během níž budou všichni účastníci dostávat bedachilin (TMC207) v kombinaci s BR léků na MDR-TB, a 96týdenní fáze sledování. Po dokončení 24týdenní léčby bedachilinem budou všichni účastníci nadále dostávat svůj BR v péči zkoušejícího. Celková délka studia bude pro každého účastníka 120 týdnů. V této studii budou 4 věkově založené kohorty. Kohorta 1: větší nebo rovna (>=) 12 až menší než (=5 až =2 až

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Filipíny
      • Dasmariñas, Filipíny, 4114
        • Nábor
        • De La Salle Health Sciences Institute- DLSUMC
      • Quezon City, Filipíny, 1100
        • Dokončeno
        • Lung Center of the Philippines
      • San Vincent Silang, Filipíny, 000
        • Nábor
        • Silang Specialists Medical Center
  • Jižní Afrika
      • Durban, Jižní Afrika, 4001
        • Dokončeno
        • THINK: Tuberculosis & HIV Investigative Network
      • Johannesburg, Jižní Afrika, 2131
        • Nábor
        • Sizwe Tropical Diseases Hospital
      • Port Elizabeth, Jižní Afrika, 6200
        • Nábor
        • Wits Health Consortium
      • Stellenboch, Jižní Afrika, 7600
        • Nábor
        • Desmond Tutu TB Centre
  • Mosambik
      • Maputo, Mosambik, 00000
        • Dokončeno
        • Hospital Geral da Polana Caniço
  • Rusko
      • Moscow, Rusko, 119991
        • Dokončeno
        • First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Ukončeno
        • Makerere University Lung Institute
  • Ukrajina
      • Kiev, Ukrajina, 3038
        • Dokončeno
        • State Institute Of Phthisiology And Pulmonology N.A. F.G. Yanovskiy Of Ams Ukraine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 sekunda až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníkem musí být chlapec nebo dívka ve věku od narození (0 měsíců) do méně než (
  • Účastník musí při vstupu vážit >3 kilogramy (kg) a být v rozmezí 5. a 95. percentilů (včetně) pro věk účastníka na základě standardů růstu dětí Světové zdravotnické organizace (WHO); Index tělesné hmotnosti (BMI) pro věk. V kohortách 3 a 4 lze místo BMI pro věk použít hmotnost pro výšku podle místního standardu péče.
  • Pouze pro kohorty 1 a 2: Heterosexuálně aktivní dívky se mohou zúčastnit, pokud nemají potenciál otěhotnět nebo pokud používají účinné antikoncepční metody a jsou ochotny pokračovat v používání antikoncepčních metod během léčby multidrug rezistentní tuberkulózy (MDR-TB) a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby TMC207, nebo pokud jsou neheterosexuálně aktivní nebo jsou ochotni praktikovat sexuální abstinenci během léčby MDR-TB
  • Pouze pro kohorty 1 a 2: Chlapci, kteří se zabývají sexuální aktivitou, která by mohla vést k těhotenství partnerky, musí během léčby MDR-TB a 3 měsíce po ukončení léčby TMC207 používat minimálně mužský kondom
  • Účastník musí mít potvrzenou nebo pravděpodobnou (klinicky diagnostikovanou nebo předpokládanou) plicní a/nebo nezávažnou extrapulmonální MDR-TB, včetně preextenzivně lékově rezistentní TBC (preextenzivně lékově rezistentní [XDR]-TB) nebo XDR-TB infekce, na základě definic případů dětské plicní a nezávažné extrapulmonální TBC, jak je popsáno v mezinárodních směrnicích (WHO) a v souladu s místním standardem péče
  • Účastníci musí zahájit počáteční léčbu MDR-TB na začátku nebo zahájit léčbu MDR-TB do 12 týdnů od výchozího stavu a jsou ochotni ji v případě potřeby upravit na přijatelný režim MDR-TB pro použití s ​​TMC207
  • Účastník musí být ochoten trvale přerušit RMP alespoň 7 dní před základní návštěvou

Kritéria vyloučení:

  • Účastník má klinicky významný aktivní zdravotní stav nebo přítomnost jakéhokoli souběžného závažného onemocnění nebo rychle se zhoršujícího zdravotního stavu, včetně imunitní nedostatečnosti (kromě infekce HIV), což by podle názoru zkoušejícího bránilo vhodné účasti ve studii nebo by způsobilo implementace protokolu nebo interpretace výsledků studie je obtížná, nebo jinak činí subjekt špatným kandidátem pro klinickou studii
  • Účastnicí je dívka, která je těhotná, kojí nebo plánuje otěhotnět během zařazení do této studie nebo do 6 měsíců po ukončení léčby TMC207
  • Účastník byl při screeningu poprvé pozitivně testován na virus lidské imunodeficience (HIV). Navíc účastníci ve věku let
  • Účastník má známé nebo předpokládané formy mimoplicní TBC jiné než: Lymfadenopatie (periferní uzliny nebo izolovaná masa mediastina bez významné komprese dýchacích cest); Pleurální výpotek nebo pleurální fibrotické léze
  • Účastník má významnou srdeční arytmii, která vyžaduje léky nebo anamnézu rizikových faktorů pro Torsade de Pointes, například srdeční selhání, hypokalemii, známou osobní nebo rodinnou anamnézu syndromu dlouhého QT intervalu a neléčenou hypotyreózu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Bedaquilin (TMC207)/Základní léčebný režim (BR)
Bude vytvořeno 4 věkových kohort. Účastníci budou zařazeni současně do Kohorty 1 a 2, následně bude probíhat sekvenční zařazení do Kohorty 3 a 4. Kohorta 1: ≥ 12 do < 18 let: bedaquilin (TMC207) tableta podávaná perorálně v dávce 400 mg jednou denně (qd) po dobu prvních 2 týdnů, následně bedaquilin (TMC207) 200 mg 3krát týdně (tiw) po dobu 22 týdnů; Kohorta 2: ≥5 do <12 let: bedaquilin (TMC207) tableta podávaná perorálně v dávce 200 mg, qd, po dobu prvních 2 týdnů, následně bedaquilin (TMC207) 100 mg, tiw po dobu 22 týdnů. Kohorta 3: ≥2 do <5 let: bedaquilin (TMC207) 8 miligramů na kilogram (mg/kg) qd po dobu prvních 2 týdnů, následně bedaquilin (TMC207) 4 mg/kg tiw po dobu 22 týdnů. Kohorta 4: 0 měsíců do <2 roky: dávky bedaquilinu (TMC207) budou vybrány podle hmotnostní kategorie a věkové skupiny. Bedaquilin (TMC207) bude podáván v kombinaci s podpůrným režimem pro multirezistentní tuberkulózu (MDR-TB) podle doporučení WHO/národního programu tuberkulózy (NTP)/aktuálního standardu péče.
Lék: Režim pozadí (BR)
Základní režim (BR) léků proti multirezistentní tuberkulóze (MDR-TB) bude dávkován podle pokynů Světové zdravotnické organizace (WHO), pokynů Národního programu tuberkulózy (NTP) a aktuálního standardu péče na místě.
Lék: Bedaquilin (TMC207)
Formulace bedaquilinu (TMC207) perorální tableta (obsahující 100 mg bedaquilinu (TMC207) na tablet) podávané jako 400 miligramů (mg), jednou denně, po dobu prvních 2 týdnů, následované Bedaquilin 200 mg 3krát týdně s příjmem nejméně 2 dny (48 hodin) po dobu 22 týdnů 1. Formulace obsahující 20 mg bedaquilinu. Tablet bedaquilinu podávaný perorálně jako 200 mg, jednou denně, po dobu prvních 2 týdnů, následovaný bedaquilinem 100 mg 3krát týdně s přívodem nejméně 2 dny (48 hodin) od sebe vzdáleno 22 týdnů 2. (48 hodin) bude podáno 22 týdnů. V kohortě 4, Bedaquilin (TMC207) QD po dobu prvních 2 týdnů, následovaný Bedaquilinem TIW s přívodem nejméně 2 dny (48 hodin) od sebe po dobu 22 týdnů.
Ostatní jména:
  • Bedaquilin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: 2. a 12. týden
Cmax je maximální plazmatická koncentrace.
2. a 12. týden
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: 2. a 12. týden
Tmax je čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace.
2. a 12. týden
Minimální plazmatická koncentrace (Cmin)
Časové okno: 2., 12. a 24. týden
Cmin je minimální plazmatická koncentrace.
2., 12. a 24. týden
Oblast pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od doby podání dávky do X hodin (AUCtime-h)
Časové okno: 2., 12. a 24. týden
AUCtime-h je plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od doby podání dávky do X hodin.
2., 12. a 24. týden
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od doby podání dávky do 168 hodin [AUC168h]
Časové okno: 12. a 24. týden
AUC168h je plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od doby podání dávky do 168 hodin.
12. a 24. týden
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE) nebo závažnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Kohorta 1 až 3 = až 120 týdnů a Kohorta 4 = až 88 týdnů
Nežádoucí událost (AE) je jakýkoli nepříznivý zdravotní stav účastníka, který obdržel studijní léčivo, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti. Závažná nežádoucí událost (SAE) je AE, která má za následek některý z následujících výsledků nebo je z jakéhokoli jiného důvodu považována za závažnou: úmrtí; počáteční nebo prodloužená hospitalizace; život ohrožující stav (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená vada.
Kohorta 1 až 3 = až 120 týdnů a Kohorta 4 = až 88 týdnů
Poločas eliminace (t1/2)
Časové okno: Pro kohorty 1 až 3: Den 1, týdny 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120; Pro kohortu 4: Den 1, týdny 2, 12, 24, 32, 48, 88
Eliminační poločas (t [1/2]) je spojen s terminálním sklonem (lambda [z]) semilogaritmické křivky koncentrace léčiva v čase, vypočítaný jako 0,693/lambda(z). Lambda(z) je rychlostní konstanta prvního řádu spojená s terminální částí křivky, určená jako záporný sklon terminální log-lineární fáze křivky koncentrace léčiva v čase.
Pro kohorty 1 až 3: Den 1, týdny 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120; Pro kohortu 4: Den 1, týdny 2, 12, 24, 32, 48, 88
Objem distribuce (Vd)
Časové okno: Pro kohorty 1 až 3: den 1, týdny 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120; Pro kohortu 4: den 1, týdny 2, 12, 24, 32, 48, 88
Objem distribuce se vypočítá jako Dávka dělená Lambda(z) vynásobená AUC(nekonečno). AUC (nekonečno) je plocha pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě na čase od času nula do nekonečného času.
Pro kohorty 1 až 3: den 1, týdny 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120; Pro kohortu 4: den 1, týdny 2, 12, 24, 32, 48, 88
Zdánlivá clearance (CL)
Časové okno: Pro kohorty 1 až 3: den 1, týdny 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120; Pro kohortu 4: den 1, týdny 2, 12, 24, 32, 48, 88
Zjevný clearance se vypočítá jako Dávka/AUC (nekonečno). AUC (nekonečno) je plocha pod křivkou koncentrace plazmy v závislosti na čase od času nula do nekonečného času.
Pro kohorty 1 až 3: den 1, týdny 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120; Pro kohortu 4: den 1, týdny 2, 12, 24, 32, 48, 88

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s příznivým výsledkem léčby (trvalé klinické vyléčení)
Časové okno: Týden 24, týden 120 (pro kohorty 1 až 3) a týden 88 (pro kohortu 4)
Trvalé klinické vyléčení je definováno jako procento účastníků s příznivým výsledkem léčby ve 24. týdnu a na konci studie.
Týden 24, týden 120 (pro kohorty 1 až 3) a týden 88 (pro kohortu 4)
Čas k první potvrzené kultivační konverzi klinického vzorku v kultivační trubici s indikátorem růstu mykobakterií (MGIT)
Časové okno: Výchozí hodnota (Den 1), až do týdne 120 (pro kohorty 1 až 3), týden 88 (pro kohortu 4)
Kultivační konverze je definována jako 2 po sobě jdoucí negativní kultury v systému MGIT s odstupem alespoň 25 dnů, přičemž poslední kultura musí být v rámci analytického okna, pokud nelze získat opakovaný mikrobiologický vzorek (např. biopsii lymfatické uzliny).
Výchozí hodnota (Den 1), až do týdne 120 (pro kohorty 1 až 3), týden 88 (pro kohortu 4)
Čas do přeměny vzorku klinického vzorku na acidorezistentní tyčinky (AFB)
Časové okno: Výchozí hodnota (den 1), až do týdne 120 (pro kohorty 1 až 3), týden 88 (pro kohortu 4)
Převod AFB nátěru je definován jako 2 po sobě jdoucí negativní AFB nátěry s odstupem alespoň 25 dnů.
Výchozí hodnota (den 1), až do týdne 120 (pro kohorty 1 až 3), týden 88 (pro kohortu 4)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Janssen Research & Development, LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. května 2016

Primární dokončení (Odhadovaný)

11. února 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

2. listopadu 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. ledna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. ledna 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

3. února 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. července 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CR106371
  • TMC207-TIDP59-C211 (Jiný identifikátor: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2014-003372-23 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit