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Estudio farmacocinético para evaluar la actividad antimicobacteriana de TMC207 en combinación con un régimen de base (BR) de medicamentos para la tuberculosis multirresistente (TB-MDR) para el tratamiento de la TB-MDR pulmonar en niños/adolescentes

26 de marzo de 2024 actualizado por: Janssen Research & Development, LLC

Un estudio de fase 2, abierto, multicéntrico, de un solo brazo para evaluar la farmacocinética, la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antimicobacteriana de TMC207 en combinación con un régimen de fondo (BR) de medicamentos para la tuberculosis resistente a múltiples fármacos (MDR-TB) para el Tratamiento de Niños y Adolescentes 0 Meses a

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (explora lo que el cuerpo le hace al fármaco) y la actividad antimicobacteriana de la bedaquilina (TMC207) en niños y adolescentes (de 0 meses a menos de [

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Este es un estudio de etiqueta abierta (todas las personas conocen la identidad de la intervención), multicéntrico (cuando más de un hospital o equipo de una facultad de medicina trabaja en un estudio de investigación médica) y de Fase 2. El estudio constará de una fase de detección, una fase de tratamiento abierto de 24 semanas durante la cual todos los participantes recibirán bedaquilina (TMC207) en combinación con un BR de medicamentos para la TB-MDR y una fase de seguimiento de 96 semanas. Al finalizar el tratamiento de 24 semanas con bedaquilina, todos los participantes continuarán recibiendo su BR bajo el cuidado del investigador. La duración total del estudio será de 120 semanas para cada participante. Habrá 4 cohortes basadas en la edad en este estudio. Cohorte 1: mayor o igual a (>=) 12 a menor que (=5 a =2 a

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

60

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

      • Moscow, Federación Rusa, 119991
        • Terminado
        • First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov
      • Dasmarinas, Filipinas, 4114
        • Reclutamiento
        • De La Salle Health Sciences Institute- DLSUMC
      • Quezon City, Filipinas, 1100
        • Terminado
        • Lung Center of the Philippines
      • Maputo, Mozambique, 00000
        • Reclutamiento
        • Hospital Geral da Polana Caniço
      • Durban, Sudáfrica, 4001
        • Reclutamiento
        • THINK: Tuberculosis & HIV Investigative Network
      • Port Elizabeth, Sudáfrica, 6200
        • Reclutamiento
        • Wits Health Consortium
      • Kiev, Ucrania, 3038
        • Terminado
        • State Institute Of Phthisiology And Pulmonology N.A. F.G. Yanovskiy Of Ams Ukraine
      • Kampala, Uganda
        • Reclutamiento
        • Makerere University Lung Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 segundo a 18 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El participante debe ser niño o niña, con edad desde el nacimiento (0 meses) hasta menos de (
  • El participante debe pesar >3 kilogramos (kg) al ingresar y estar dentro de los percentiles 5 y 95 (inclusive) para la edad del participante, según los estándares de crecimiento infantil de la Organización Mundial de la Salud (OMS); Índice de masa corporal (IMC) para la edad. En las cohortes 3 y 4, se puede usar el peso para la altura en lugar del IMC para la edad de acuerdo con el estándar de atención local.
  • Solo para las cohortes 1 y 2: las niñas heterosexualmente activas pueden participar si no tienen potencial para concebir o si usan métodos anticonceptivos efectivos y están dispuestas a continuar practicando métodos anticonceptivos durante el tratamiento de la tuberculosis resistente a múltiples fármacos (MDR-TB) y durante 6 meses después de suspender el tratamiento con TMC207, o si no son heterosexualmente activos o están dispuestos a practicar la abstinencia sexual durante el tratamiento de la TB-MDR
  • Solo para las cohortes 1 y 2: los niños que participen en actividades sexuales que podrían provocar el embarazo de la pareja femenina deben usar como mínimo un condón masculino durante el tratamiento de la TB-MDR y durante 3 meses después de suspender el tratamiento con TMC207
  • El participante debe tener TB-MDR pulmonar y/o extrapulmonar no grave confirmada o probable (diagnosticada clínicamente o presunta), incluida la TB prerresistente a los medicamentos (TB-XDR prerresistente a los medicamentos) o infección por TB-XDR, basado en las definiciones de casos de TB pulmonar pediátrica y extrapulmonar no grave descritas en las directrices internacionales (OMS) y de acuerdo con el estándar de atención local
  • Los participantes deben estar comenzando el tratamiento inicial de TB-MDR al inicio o haber comenzado un tratamiento de TB-MDR dentro de las 12 semanas del inicio y estar dispuestos a modificarlo si es necesario a un régimen aceptable de TB-MDR para usar con TMC207
  • El participante debe estar dispuesto a interrumpir permanentemente el RMP desde al menos 7 días antes de la visita inicial

Criterio de exclusión:

  • El participante tiene una condición médica activa clínicamente significativa o la presencia de cualquier enfermedad grave concomitante o condición de salud que se deteriora rápidamente, incluida la inmunodeficiencia (excepto la infección por VIH), que en opinión del investigador impediría la participación adecuada en el estudio, o que haría Dificultar la implementación del protocolo o la interpretación de los resultados del estudio, o hacer que el sujeto sea un mal candidato para un estudio clínico.
  • La participante es una niña que está embarazada, amamantando o planea quedar embarazada mientras está inscrita en este estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la interrupción del tratamiento con TMC207
  • El participante dio positivo por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) por primera vez en la selección. Además, los participantes de edad
  • El participante tiene formas conocidas o supuestas de TB extrapulmonar, distintas de: Linfadenopatía (ganglios linfáticos periféricos o masa mediastínica aislada sin compresión significativa de las vías respiratorias); Derrame pleural o lesiones fibróticas pleurales
  • El participante tiene una arritmia cardíaca significativa que requiere medicación o antecedentes de factores de riesgo de Torsade de Pointes, por ejemplo, insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes personales o familiares conocidos de síndrome de QT largo e hipotiroidismo no tratado.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: TMC207/Régimen de fondo (BR)
Habrá 4 cohortes basadas en la edad. Los participantes se inscribirán simultáneamente en las Cohortes 1 y 2, seguidos de la inscripción secuencial de las Cohortes 3, 4. Cohorte 1: >= 12 a < 18 años: tableta de bedaquilina (TMC207) por vía oral como 400 mg, una vez al día (qd), durante los primeros 2 semanas, seguido de TMC207, 200 mg 3 veces por semana (tiw) durante 22 semanas; Cohorte 2: >=5 a =2 a
Formulación para adultos de comprimidos orales de TMC207 (que contiene 100 mg de TMC207 por comprimido) administrados como 400 miligramos (mg), una vez al día, durante las primeras 2 semanas, seguido de bedaquilina (TMC207) 200 mg 3 veces por semana con tomas de al menos 2 días (48 horas) separadas durante 22 semanas en la cohorte 1. Las cohortes 2, 3 y 4 recibirán una formulación de tableta oral apropiada para la edad que contiene 20 mg de TMC207. Comprimido de bedaquilina (TMC207) administrado por vía oral como 200 mg, una vez al día, durante las primeras 2 semanas, seguido de bedaquilina (TMC207) 100 mg 3 veces por semana con tomas con al menos 2 días (48 horas) de diferencia durante 22 semanas en la cohorte 2. En la cohorte 3, se administrará una dosis de TMC207 de 8 mg/kg qd durante las primeras 2 semanas, seguida de TMC207 de 4 mg/kg tiw con tomas separadas al menos 2 días (48 horas) durante 22 semanas. En la cohorte 4, la dosis de TMC207 se seleccionará en función de los resultados de las cohortes anteriores 1, 2 y 3.
Otros nombres:
  • Bedaquilina
El régimen de antecedentes (BR) de los medicamentos para la tuberculosis resistente a múltiples fármacos (MDR-TB) se dosificará de acuerdo con las pautas de la Organización Mundial de la Salud (OMS), las pautas del Programa Nacional de Tuberculosis (NTP) y el estándar de atención actual en el sitio.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos (AE) o eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: 120 semanas
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Un SAE es un AE que resulta en cualquiera de los siguientes resultados o se considera significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital.
120 semanas
Concentración máxima de plasma (Cmax)
Periodo de tiempo: Semana 2 y 12
La Cmax es la concentración plasmática máxima.
Semana 2 y 12
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Semana 2 y 12
El Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima.
Semana 2 y 12
Concentración plasmática mínima (Cmin)
Periodo de tiempo: Semana 2, 12 y 24
La Cmin es la concentración plasmática mínima.
Semana 2, 12 y 24
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento de la administración de la dosis hasta X horas (AUCtiempo-h)
Periodo de tiempo: Semana 2, 12 y 24
AUCtime-h es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento de la administración de la dosis hasta X horas.
Semana 2, 12 y 24
Eliminación Vida media (t1/2)
Periodo de tiempo: Día 1, semana 2, 4,6,8,12,16,20,24,28,32,40,48,60,72,84,96,108,120
La semivida de eliminación (t [1/2]) está asociada con la pendiente terminal (lambda [z]) de la curva semilogarítmica de concentración-tiempo del fármaco, calculada como 0,693/lambda(z). Lambda(z) es una constante de velocidad de primer orden asociada con la porción terminal de la curva, determinada como la pendiente negativa de la fase logarítmica terminal terminal de la curva de concentración de fármaco-tiempo.
Día 1, semana 2, 4,6,8,12,16,20,24,28,32,40,48,60,72,84,96,108,120
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento de la administración de la dosis hasta 168 horas [AUC168h]
Periodo de tiempo: Semana 12 y 24
AUC168h es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento de la administración de la dosis hasta 168 horas.
Semana 12 y 24
Volumen de Distribución (Vd)
Periodo de tiempo: Día 1, semana 2, 4,6,8,12,16,20,24,28,32,40,48,60,72,84,96,108,120
El volumen de distribución se calcula como Dosis dividida por Lambda(z) multiplicada por AUC(infinito). El AUC (infinito) es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito.
Día 1, semana 2, 4,6,8,12,16,20,24,28,32,40,48,60,72,84,96,108,120
Juego aparente (CL)
Periodo de tiempo: Día 1, semana 2, 4,6,8,12,16,20,24,28,32,40,48,60,72,84,96,108,120
El aclaramiento aparente se calcula como Dosis/AUC (infinito). El AUC (infinito) es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito.
Día 1, semana 2, 4,6,8,12,16,20,24,28,32,40,48,60,72,84,96,108,120

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con resultado de tratamiento favorable (cura clínica positiva sostenida)
Periodo de tiempo: Semana 24, Semana 120 (fin de estudio)
La curación clínica positiva sostenida se define como el porcentaje de participantes con un resultado de tratamiento favorable en la semana 24 y al final del estudio.
Semana 24, Semana 120 (fin de estudio)
Tiempo hasta la primera conversión confirmada del cultivo de esputo, conversión de frotis de bacilos acidorresistentes (AFB) u otra muestra de muestra de microbiología
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) hasta la semana 120
La conversión de cultivo se define como 2 cultivos negativos consecutivos en el sistema de tubo indicador de crecimiento de micobacterias (MGIT) con al menos 25 días de diferencia con el último cultivo dentro de la ventana de análisis, a menos que no se pueda obtener una muestra microbiológica repetida (p. ej., biopsia de ganglio linfático). La conversión del frotis de BAAR se define como 2 frotis de BAAR negativos consecutivos con al menos 25 días de diferencia.
Línea de base (día 1) hasta la semana 120

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Director de estudio: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de mayo de 2016

Finalización primaria (Estimado)

1 de febrero de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de febrero de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de enero de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de enero de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

3 de febrero de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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