药代动力学研究评估 TMC207 联合背景方案 (BR) 的多药耐药结核病 (MDR-TB) 药物治疗儿童/青少年肺部 MDR-TB 的抗分枝杆菌活性
2024年4月23日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
一项 2 期、开放标签、多中心、单臂研究，以评估 TMC207 结合多药耐药结核病 (MDR-TB) 药物背景方案 (BR) 的药代动力学、安全性、耐受性和抗分枝杆菌活性儿童和青少年的治疗 0 个月至
本研究的目的是评估贝达喹啉 (TMC207) 在儿童和青少年（0 个月至小于 [
研究概览
详细说明
这是一项开放标签（所有人都知道干预的身份）、多中心（当超过一家医院或医学院团队从事医学研究时）和 2 期研究。
该研究将包括一个筛选阶段、一个为期 24 周的开放标签治疗阶段，在此期间所有参与者都将接受贝达喹啉 (TMC207) 联合 BR 的耐多药结核病药物，以及一个 96 周的随访阶段。
完成为期 24 周的贝达喹啉治疗后，所有参与者将在研究者的照料下继续接受 BR。
每个参与者的总学习时间为 120 周。
本研究将有 4 个基于年龄的队列。
队列 1：大于或等于 (>=) 12 至小于 (=5 至 =2 至
研究类型
介入性
注册 (估计的)
60
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Study Contact
- 邮箱：Participate-In-This-Study@its.jnj.com
学习地点
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Kiev、乌克兰、3038
- 完全的
- State Institute Of Phthisiology And Pulmonology N.A. F.G. Yanovskiy Of Ams Ukraine
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Kampala、乌干达
- 招聘中
- Makerere University Lung Institute
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Moscow、俄罗斯联邦、119991
- 完全的
- First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov
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Durban、南非、4001
- 招聘中
- THINK: Tuberculosis & HIV Investigative Network
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Port Elizabeth、南非、6200
- 招聘中
- Wits Health Consortium
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Maputo、莫桑比克、00000
- 招聘中
- Hospital Geral da Polana Caniço
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Dasmarinas、菲律宾、4114
- 招聘中
- De La Salle Health Sciences Institute- DLSUMC
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Quezon City、菲律宾、1100
- 完全的
- Lung Center of the Philippines
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1秒 至 18年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参与者必须是男孩或女孩，年龄从出生（0个月）到小于（
- 根据世界卫生组织 (WHO) 儿童生长标准，参赛者入场时体重必须 >3 千克 (kg)，并且在参赛者年龄的第 5 个和第 95 个百分位数（含）以内；年龄的身体质量指数 (BMI)。 在第 3 组和第 4 组中，根据当地护理标准，可以使用身高体重代替年龄 BMI
- 仅针对队列 1 和队列 2：如果异性活跃的女孩没有生育能力，或者如果她们正在使用有效的节育方法并且愿意在整个耐多药结核病 (MDR-TB) 治疗和停止 TMC207 治疗后 6 个月，或者如果他们在耐多药结核病治疗期间没有异性恋或愿意禁欲
- 仅针对队列 1 和队列 2：从事可能导致女性伴侣怀孕的性活动的男孩必须在耐多药结核病治疗期间和停止 TMC207 治疗后至少使用男用避孕套 3 个月
- 参与者必须已确诊或可能（临床诊断或推测）肺部和/或非重度肺外 MDR-TB，包括广泛耐药前结核病（pre-extensively drug resistant [XDR]-TB）或 XDR-TB 感染，根据国际 (WHO) 指南中描述的小儿肺结核和非严重肺外结核的病例定义，并符合当地的护理标准
- 参与者必须在基线时开始初始耐多药结核病治疗或在基线后 12 周内开始耐多药结核病治疗，并愿意在必要时将其修改为可接受的耐多药结核病治疗方案以与 TMC207 一起使用
- 参与者必须愿意在基线访问前至少 7 天永久停止 RMP
排除标准：
- 参与者有临床上显着的活动性医疗状况或存在任何伴随的严重疾病或快速恶化的健康状况，包括免疫缺陷（HIV 感染除外），研究者认为这会阻止适当参与研究，或者会使协议的实施或研究结果的解释困难，或以其他方式使受试者不适合临床研究
- 参与者是怀孕、哺乳或计划在参加本研究时或停止 TMC207 治疗后 6 个月内怀孕的女孩
- 参与者在筛选时首次检测出人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性。 此外，参加者年龄
- 参与者患有已知或推测的肺外结核病，但不包括：胸腔积液或胸膜纤维化病变
- 参与者患有严重的心律失常，需要药物治疗或有尖端扭转型室性心动过速危险因素的病史，例如心力衰竭、低钾血症、已知的长 QT 综合征个人或家族史以及未经治疗的甲状腺功能减退症
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TMC207/背景方案 (BR)
将有 4 个基于年龄的队列。
参与者将同时参加队列 1 和 2，然后依次参加队列 3、4。队列 1：>= 12 至 < 18 岁：贝达喹啉 (TMC207) 片剂口服 400 毫克，每日一次（qd），前 2 次周，然后是 TMC207，200 毫克，每周 3 次 (tiw)，持续 22 周；队列 2：>=5 至 =2 至
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TMC207 口服片剂成人制剂（每片含 100 毫克 TMC207），前 2 周每天一次 400 毫克 (mg)，然后是贝达喹啉 (TMC207) 200 毫克，每周 3 次，至少服用 2 天 (48小时）在队列 1 中间隔 22 周。队列 2、3 和 4 将接受适合年龄的口服片剂，其中含有 20mg TMC207。
在队列 2 中，贝达喹啉 (TMC207) 片剂口服给药 200 毫克，每天一次，连续 2 周，随后贝达喹啉 (TMC207) 100 毫克，每周 3 次，间隔至少 2 天（48 小时）服用 22 周。在队列 3 中，前 2 周每天一次服用 TMC207 8 mg/kg，随后服用 TMC207 4 mg/kg 两次，间隔至少 2 天（48 小时）服用，持续 22 周。
在队列 4 中，将根据之前队列 1、2 和 3 的结果选择 TMC207 剂量。
其他名称：
背景 耐多药结核病 (MDR-TB) 药物的治疗方案 (BR) 将根据世界卫生组织 (WHO) 指南、国家结核病规划 (NTP) 指南和现场现行护理标准进行给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE) 或严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：120周
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AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件，不考虑因果关系的可能性。
SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
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120周
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最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 2 周和第 12 周
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Cmax 是最大血浆浓度。
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第 2 周和第 12 周
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达到最大血浆浓度的时间 (Tmax)
大体时间：第 2 周和第 12 周
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Tmax 是达到最大血浆浓度的时间。
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第 2 周和第 12 周
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最低血浆浓度 (Cmin)
大体时间：第 2、12 和 24 周
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Cmin 是最低血浆浓度。
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第 2、12 和 24 周
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从给药时间到 X 小时的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUCtime-h)
大体时间：第 2、12 和 24 周
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AUCtime-h 是从给药时间到 X 小时的血浆浓度-时间曲线下的面积。
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第 2、12 和 24 周
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消除半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 天，第 2 周，4,6,8,12,16,20,24,28,32,40,48,60,72,84,96,108,120
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消除半衰期 (t [1/2]) 与半对数药物浓度-时间曲线的末端斜率 (lambda [z]) 相关，计算为 0.693/lambda(z)。
Lambda(z) 是与曲线末端部分相关的一级速率常数，确定为药物浓度-时间曲线末端对数线性相的负斜率。
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第 1 天，第 2 周，4,6,8,12,16,20,24,28,32,40,48,60,72,84,96,108,120
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从给药时间到 168 小时的血浆浓度-时间曲线下面积 [AUC168h]
大体时间：第 12 周和第 24 周
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AUC168h 是从给药时间到 168 小时的血浆浓度-时间曲线下的面积。
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第 12 周和第 24 周
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分布容积 (Vd)
大体时间：第 1 天，第 2 周，4,6,8,12,16,20,24,28,32,40,48,60,72,84,96,108,120
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分布容积计算为剂量除以 Lambda(z) 乘以 AUC（无穷大）。
AUC（无穷大）是从时间零到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。
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第 1 天，第 2 周，4,6,8,12,16,20,24,28,32,40,48,60,72,84,96,108,120
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表观间隙 (CL)
大体时间：第 1 天，第 2 周，4,6,8,12,16,20,24,28,32,40,48,60,72,84,96,108,120
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表观清除率计算为剂量/AUC（无穷大）。
AUC（无穷大）是从时间零到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。
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第 1 天，第 2 周，4,6,8,12,16,20,24,28,32,40,48,60,72,84,96,108,120
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗结果良好的参与者百分比（持续阳性临床治愈）
大体时间：第 24 周、第 120 周（研究结束）
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持续阳性临床治愈定义为在第 24 周和研究结束时具有良好治疗结果的参与者百分比。
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第 24 周、第 120 周（研究结束）
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首次确认痰培养转化、抗酸杆菌 (AFB) 涂片转化或其他微生物标本样本的时间
大体时间：至第 120 周的基线（第 1 天）
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培养转化定义为在分枝杆菌生长指示管 (MGIT) 系统中与最后一次培养间隔至少 25 天的连续 2 次阴性培养，除非无法获得重复的微生物学样本（例如，淋巴结活检）。
AFB 涂片转阴定义为间隔至少 25 天的连续 2 次 AFB 涂片阴性。
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至第 120 周的基线（第 1 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial、Janssen Research & Development, LLC
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年5月1日
初级完成 (估计的)
2025年2月1日
研究完成 (估计的)
2027年2月1日
研究注册日期
首次提交
2015年1月29日
首先提交符合 QC 标准的
2015年1月29日
首次发布 (估计的)
2015年2月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月23日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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贝达喹啉 (TMC207)的临床试验
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Janssen Infectious Diseases BVBA撤销耐多药结核病中国, 乌克兰, 台湾, 大韩民国, 秘鲁, 巴西, 爱沙尼亚, 拉脱维亚, 菲律宾, 俄罗斯联邦, 南非, 泰国, 火鸡, 乔治亚州, 墨西哥, 柬埔寨, 埃塞俄比亚
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Janssen Infectious Diseases BVBA完全的结核中国, 乌克兰, 大韩民国, 秘鲁, 爱沙尼亚, 肯尼亚, 拉脱维亚, 菲律宾, 俄罗斯联邦, 南非, 泰国, 火鸡
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Janssen Infectious Diseases BVBA完全的结核南非, 秘鲁, 拉脱维亚, 菲律宾, 俄罗斯联邦, 泰国, 巴西, 印度
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Janssen Research & Development, LLC完全的