Farmakokinetisk studie for å evaluere anti-mykobakteriell aktivitet av TMC207 i kombinasjon med bakgrunnsregime (BR) av medisiner for multiresistent tuberkulose (MDR-TB) for behandling av barn/ungdom Lunge-MDR-TB
14. september 2026 oppdatert av: Janssen Research & Development, LLC
En fase 2, åpen, multisenter, enarmsstudie for å evaluere farmakokinetikken, sikkerheten, tolerabiliteten og den antimykobakterielle aktiviteten til TMC207 i kombinasjon med et bakgrunnsregime (BR) av multiresistent tuberkulose (MDR-TB) medisiner for Behandling av barn og unge 0 måneder til
Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten, toleransen, farmakokinetikken (utforsker hva kroppen gjør med stoffet) og den antimykobakterielle aktiviteten til bedaquilin (TMC207) hos barn og ungdom (0 måneder til mindre enn [
Studieoversikt
Status
Suspendert
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen etikett (alle mennesker kjenner identiteten til intervensjonen), multisenter (når mer enn ett sykehus eller medisinsk skoleteam jobber med en medisinsk forskningsstudie) og fase 2-studie.
Studien vil bestå av en screeningsfase, en 24-ukers åpen behandlingsfase der alle deltakerne vil få bedaquilin (TMC207) i kombinasjon med en BR av MDR-TB-medisiner, og en 96-ukers oppfølgingsfase.
Etter fullføring av den 24-ukers behandlingen med bedaquilin, vil alle deltakerne fortsette å motta sin BR under oppsyn av etterforskeren.
Den totale studievarigheten vil være 120 uker for hver deltaker.
Det vil være 4 aldersbaserte kohorter i denne studien.
Kohort 1: større enn eller lik (>=) 12 til mindre enn (=5 til =2 til
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
60
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Dasmariñas, Filippinene
-
Quezon City, Filippinene
-
San Vincent Silang, Filippinene
-
-
-
-
-
Maputo, Mosambik
-
-
-
-
-
Moscow, Russland
-
-
-
-
-
Durban, Sør-Afrika
-
Johannesburg, Sør-Afrika
-
Port Elizabeth, Sør-Afrika
-
Stellenboch, Sør-Afrika
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
-
-
-
-
-
Kiev, Ukraina
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 sekund til 18 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakeren må være en gutt eller jente i alderen fra fødselen (0 måneder) til under (
- Deltakeren må veie >3 kilogram (kg) ved innreise og være innenfor 5. og 95. persentil (inklusive) for deltakerens alder, basert på Verdens helseorganisasjons (WHO) barnevekststandarder; Kroppsmasseindeks (BMI) for alder. I kohorter 3 og 4 kan vekt for høyde brukes i stedet for BMI for alder i henhold til den lokale omsorgsstandarden
- Kun for kohorter 1 og 2: Heteroseksuelt aktive jenter kan delta hvis de er i ikke-fertil alder, eller hvis de bruker effektive prevensjonsmetoder og er villige til å fortsette å praktisere prevensjonsmetoder under behandling med multiresistant tuberkulose (MDR-TB). i 6 måneder etter avsluttet TMC207-behandling, eller hvis de er ikke-heteroseksuelt aktive eller villige til å praktisere seksuell avholdenhet under MDR-TB-behandling
- Kun for kohorter 1 og 2: Gutter som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til at den kvinnelige partneren blir gravid, må bruke minst et mannlig kondom under MDR-TB-behandlingen og i 3 måneder etter avsluttet TMC207-behandling
- Deltakeren må ha bekreftet eller sannsynlig (klinisk diagnostisert eller antatt) lunge- og/eller ikke-alvorlig ekstrapulmonal MDR-TB, inkludert pre-ekstensivt legemiddelresistent tuberkulose (pre-ekstensivt legemiddelresistent [XDR]-TB) eller XDR-TB-infeksjon, basert på saksdefinisjonene av pediatrisk lunge- og ikke-alvorlig ekstrapulmonal TB som beskrevet i de internasjonale (WHO) retningslinjene og i samsvar med den lokale standarden for omsorg
- Deltakerne må starte den første MDR-TB-behandlingen ved baseline eller ha startet en MDR-TB-behandling innen 12 uker etter baseline og er villige til å endre den om nødvendig til et akseptabelt MDR-TB-regime for bruk med TMC207
- Deltakeren må være villig til å avbryte RMP permanent fra minst 7 dager før baseline-besøket
Ekskluderingskriterier:
- Deltakeren har en klinisk signifikant aktiv medisinsk tilstand eller tilstedeværelse av en samtidig alvorlig sykdom eller raskt forverrende helsetilstand, inkludert immunsvikt (unntatt HIV-infeksjon), som etter utforskerens oppfatning ville forhindre passende deltakelse i studien, eller som ville gjøre implementering av protokollen eller tolkning av studieresultatene vanskelig, eller på annen måte gjøre forsøkspersonen til en dårlig kandidat for en klinisk studie
- Deltakeren er en jente som er gravid, ammer, eller planlegger å bli gravid mens hun deltar i denne studien eller innen 6 måneder etter avsluttet behandling med TMC207
- Deltakeren testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) for første gang ved screening. I tillegg kommer deltakere i alderen
- Deltakeren har kjente eller antatte former for ekstrapulmonal TB, annet enn: Lymfadenopati (perifere noder eller isolert mediastinal masse uten betydelig luftveiskompresjon); Pleural effusjon eller pleurafibrotiske lesjoner
- Deltakeren har en betydelig hjertearytmi som krever medisinering eller en historie med risikofaktorer for Torsade de Pointes, for eksempel hjertesvikt, hypokalemi, kjent personlig eller familiehistorie med lang QT-syndrom og ubehandlet hypotyreose
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Bedaquilin (TMC207)/Bakgrunnsbehandling (BR)
Det vil være 4 aldersbaserte kohorter.
Deltakere vil bli inkludert samtidig i Kohort 1 og 2, etterfulgt av sekvensiell inkludering av Kohort 3 og 4. Kohort 1: ≥12 til <18 år: bedakvilin (TMC207) tablett gitt oralt som 400 mg, en gang daglig (qd), i de første 2 ukene, etterfulgt av bedakvilin (TMC207), 200 mg 3 ganger per uke (tiw) i 22 uker; Kohort 2: ≥5 til <12 år: bedakvilin (TMC207) tablett gitt oralt som 200 mg, qd, i de første 2 ukene, etterfulgt av bedakvilin (TMC207) 100 mg, tiw i 22 uker.
Kohort 3: ≥2 til <5 år: bedakvilin (TMC207) 8 milligram per kilogram (mg/kg) qd i de første 2 ukene, etterfulgt av bedakvilin (TMC207) 4 mg/kg tiw i 22 uker.
Kohort 4: 0 måneder til <2 år: bedakvilin (TMC207) doser vil bli valgt i henhold til vektgruppe og aldersgruppe.
Bedakvilin (TMC207) vil bli gitt i kombinasjon med bakgrunnsregime for multiresistent tuberkulose (MDR-TB) i henhold til WHO/nasjonalt tuberkuloseprogram (NTP)-retningslinjer/ gjeldende standard behandling.
|
Bakgrunnsregime (BR) av medisiner mot multiresistent tuberkulose (MDR-TB) vil bli dosert i henhold til retningslinjer fra Verdens helseorganisasjon (WHO), retningslinjer for det nasjonale tuberkuloseprogrammet (NTP) og gjeldende standard for behandling på stedet.
Bedaquiline (TMC207) Oral tablett voksenformulering (som inneholder 100 mg Bedaquiline (TMC207) per tablett) administrert som 400 milligram (mg), en gang daglig, i de første 2 ukene, fulgt av Bedaquiline 200 mg 3 ganger per uke med Intak på minst 2 dager (48 timer) fra 22 uker i COOD. formulering som inneholder 20 mg bedaquiline.
Bedaquiline tablett administrert oralt som 200 mg, en gang daglig, de første 2 ukene, etterfulgt av Bedaquiline 100 mg 3 ganger per uke med inntak minst 2 dager (48 timer) fra hverandre i 22 uker i kohort 2. i kohort 3) med Bedaquiline 8 mg/kg qd for de første 2 uker, fulgt av Bedaquiline 8 mg/kg QD for de første 2 uker, fulgt av Bedaquiline 8 mg/kg QD for de første 2 uker, fulgt av Bedaquiline 8 mg/kg qd for de første 2 uker, fulgt av Bedaquiline 8 mg/kg qd for de første 2 uker, fulgt av Bedaquiline 8 mg/kg/kg qd. 2 dager (48 timer) fra hverandre i 22 uker vil bli administrert.
I kohort 4, Bedaquiline (TMC207) QD de første 2 ukene, etterfulgt av Bedaquiline TIW med inntak med minst 2 dager (48 timer) fra 22 uker.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Uke 2 og 12
|
Cmax er maksimal plasmakonsentrasjon.
|
Uke 2 og 12
|
|
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Uke 2 og 12
|
Tmax er på tide å nå maksimal plasmakonsentrasjon.
|
Uke 2 og 12
|
|
Minimum plasmakonsentrasjon (Cmin)
Tidsramme: Uke 2, 12 og 24
|
Cmin er minimum plasmakonsentrasjon.
|
Uke 2, 12 og 24
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven Fra tidspunktet for doseadministrasjon opp til X timer (AUCtime-h)
Tidsramme: Uke 2, 12 og 24
|
AUCtime-h er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tidspunktet for doseadministrasjon opp til X timer.
|
Uke 2, 12 og 24
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven Fra tidspunktet for doseadministrasjon opp til 168 timer [AUC168h]
Tidsramme: Uke 12 og 24
|
AUC168h er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tidspunktet for doseadministrasjon opp til 168 timer.
|
Uke 12 og 24
|
|
Antall deltakere med bivirkninger (AEs) eller alvorlige bivirkninger (SAEs)
Tidsramme: Kohort 1 til 3 = opptil 120 uker og Kohort 4 = opptil 88 uker
|
En bivirkning er enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker som har mottatt studiemedisin, uten hensyn til mulig årsakssammenheng.
En alvorlig bivirkning er en bivirkning som resulterer i en av følgende utfall eller anses som betydningsfull av andre grunner: død; første eller forlenget innleggelse på sykehus; livstruende hendelse (umiddelbar risiko for død); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet; medfødt misdannelse.
|
Kohort 1 til 3 = opptil 120 uker og Kohort 4 = opptil 88 uker
|
|
Eliminasjonshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: For kohort 1 til 3: dag 1, uke 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120; For kohort 4: dag 1, uke 2, 12, 24, 32, 48, 88
|
Elimineringshalveringstid (t [1/2]) er assosiert med terminalhellingen (lambda [z]) på den semilogaritmiske legemiddelkonsentrasjon-tids-kurven, beregnet som 0,693/lambda(z).
Lambda(z) er en førsteordens hastighetskonstant assosiert med den terminale delen av kurven, bestemt som den negative helningen til den terminale log-lineære fasen av legemiddelkonsentrasjon-tids-kurven.
|
For kohort 1 til 3: dag 1, uke 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120; For kohort 4: dag 1, uke 2, 12, 24, 32, 48, 88
|
|
Distribusjonsvolum (Vd)
Tidsramme: For kohort 1 til 3: Dag 1, uke 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120; For kohort 4: Dag 1, uke 2, 12, 24, 32, 48, 88
|
Fordelingsvolum beregnes som Dose delt på Lambda(z) multiplisert med AUC(uendelig).
AUC (uendelig) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til uendelig tid.
|
For kohort 1 til 3: Dag 1, uke 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120; For kohort 4: Dag 1, uke 2, 12, 24, 32, 48, 88
|
|
Tilsynelatende klaring (CL)
Tidsramme: For Kohort 1 til 3: Dag 1, uke 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120; For Kohort 4: Dag 1, uke 2, 12, 24, 32, 48, 88
|
Tilsynelatende klaring beregnes som Dose/AUC (uendelig).
AUC (uendelig) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til uendelig tid.
|
For Kohort 1 til 3: Dag 1, uke 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120; For Kohort 4: Dag 1, uke 2, 12, 24, 32, 48, 88
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel deltakere med gunstig behandlingsutfall (Vedvarende klinisk helbredelse)
Tidsramme: Uke 24, uke 120 (for kohort 1 til 3) og uke 88 (for kohort 4)
|
Varig klinisk helbredelse defineres som prosentandelen av deltakere med gunstig behandlingsutfall ved uke 24 og ved studiens slutt.
|
Uke 24, uke 120 (for kohort 1 til 3) og uke 88 (for kohort 4)
|
|
Tid til første bekreftede MGIT-kulturkonvertering av klinisk prøve
Tidsramme: Utgangspunkt (dag 1), opp til uke 120 (for kohort 1 til 3), uke 88 (for kohort 4)
|
Kulturkonvertering er definert som 2 påfølgende negative kulturer i MGIT-systemet med minst 25 dagers mellomrom, hvor den siste kulturen er innenfor analysevinduet, med mindre det ikke kan innhentes en gjentatt mikrobiologisk prøve (f.eks. lymfeknutebiopsi).
|
Utgangspunkt (dag 1), opp til uke 120 (for kohort 1 til 3), uke 88 (for kohort 4)
|
|
Tid til omforming av klinisk prøve til negativ Acid-Fast Bacilli (AFB) utstryk
Tidsramme: Utgangspunkt (dag 1), opp til uke 120 (for kohort 1 til 3), uke 88 (for kohort 4)
|
AFB-utstrykkonvertering er definert som 2 påfølgende negative AFB-utstrykker med minst 25 dagers mellomrom.
|
Utgangspunkt (dag 1), opp til uke 120 (for kohort 1 til 3), uke 88 (for kohort 4)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. mai 2016
Primær fullføring (Antatt)
11. februar 2027
Studiet fullført (Antatt)
2. november 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. januar 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. januar 2015
Først lagt ut (Antatt)
3. februar 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. september 2026
Sist bekreftet
1. september 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CR106371
- 2014 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- TMC207-TIDP59-C211 (Annen identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
- 2014-003372-23 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .