Farmakokineettinen tutkimus TMC207:n mykobakteerien vastaisen vaikutuksen arvioimiseksi yhdessä monilääkeresistenssin tuberkuloosin (MDR-TB) tausta-hoito-ohjelman (BR) kanssa lasten/nuorten keuhkojen MDR-TB:n hoitoon
maanantai 14. syyskuuta 2026 päivittänyt: Janssen Research & Development, LLC
Vaihe 2, avoin, monikeskus, yksihaarainen tutkimus TMC207:n farmakokinetiikkaa, turvallisuutta, siedettävyyttä ja mykobakteerien vastaista aktiivisuutta yhdistelmänä monilääkeresistenssin tuberkuloosin (MDR-TB) lääkkeiden tausta-ohjelman (BR) kanssa. Lasten ja nuorten hoito 0 kk -
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida bedakiliinin (TMC207) turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (tutkii, mitä keho tekee lääkkeelle) ja mykobakteerien vastaista aktiivisuutta lapsilla ja nuorilla (0 kuukaudesta alle [
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Keskeytetty
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin tutkimus (kaikki ihmiset tietävät toimenpiteen identiteetin), monikeskus (kun useampi kuin yksi sairaalan tai lääketieteellisen korkeakoulun tiimi työskentelee lääketieteellisen tutkimuksen parissa) ja vaiheen 2 tutkimus.
Tutkimus koostuu seulontavaiheesta, 24 viikon avoimesta hoitovaiheesta, jonka aikana kaikki osallistujat saavat bedakiliinia (TMC207) yhdessä MDR-TB-lääkkeiden BR:n kanssa ja 96 viikon seurantavaiheen.
Kun 24-viikkoinen bedakviliinihoito on saatu päätökseen, kaikki osallistujat saavat edelleen BR:ään tutkijan hoidossa.
Opintojen kokonaiskesto on 120 viikkoa jokaiselle osallistujalle.
Tässä tutkimuksessa on 4 ikään perustuvaa kohorttia.
Kohortti 1: suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 12 - pienempi kuin (=5 - =2 -
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
60
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Durban, Etelä-Afrikka
-
Johannesburg, Etelä-Afrikka
-
Port Elizabeth, Etelä-Afrikka
-
Stellenboch, Etelä-Afrikka
-
-
-
-
-
Dasmariñas, Filippiinit
-
Quezon City, Filippiinit
-
San Vincent Silang, Filippiinit
-
-
-
-
-
Maputo, Mosambik
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
-
-
-
-
-
Kiev, Ukraina
-
-
-
-
-
Moscow, Venäjä
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 sekunti - 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujan tulee olla poika tai tyttö, iältään syntymästä (0 kuukautta) alle (
- Osallistujan tulee painaa yli 3 kilogrammaa (kg) osallistuessaan ja olla osallistujan iän 5. ja 95. prosenttipisteen sisällä (mukaan lukien) Maailman terveysjärjestön (WHO) lasten kasvustandardien perusteella; Body Mass Index (BMI) iän mukaan. Kohorteissa 3 ja 4 voidaan käyttää pituuden painoa iän BMI:n sijasta paikallisen hoitostandardin mukaisesti.
- Vain kohortit 1 ja 2: Heteroseksuaalisesti aktiiviset tytöt voivat osallistua, jos he eivät ole raskaana tai jos he käyttävät tehokkaita ehkäisymenetelmiä ja ovat valmiita jatkamaan ehkäisymenetelmien harjoittamista multidrug Resistant Tuberculosis (MDR-TB) -hoidon ajan ja 6 kuukauden ajan TMC207-hoidon lopettamisen jälkeen tai jos he eivät ole heteroseksuaalisesti aktiivisia tai ovat halukkaita harjoittamaan seksuaalista pidättymistä MDR-TB-hoidon ajan
- Vain kohortit 1 ja 2: Poikien, jotka harjoittavat seksuaalista toimintaa, joka voi johtaa naispuolisen kumppanin raskauteen, on käytettävä vähintään mieskondomia MDR-TB-hoidon ajan ja 3 kuukauden ajan TMC207-hoidon lopettamisen jälkeen.
- Osallistujalla on oltava vahvistettu tai todennäköinen (kliinisesti diagnosoitu tai oletettu) keuhko- ja/tai ei-vaikea ekstrapulmonaalinen MDR-TB, mukaan lukien ennalta laajalti lääkeresistentti tuberkuloosi (pre-expensively lääkeresistentti [XDR]-TB) tai XDR-TB-infektio, perustuen lasten keuhkotuberkuloosin ja ei-vakavan ekstrapulmonaalisen tuberkuloosin tapausmääritelmiin, kuten on kuvattu kansainvälisissä (WHO) ohjeissa ja paikallisen hoitostandardin mukaisesti
- Osallistujien on aloitettava ensimmäinen MDR-TB-hoito lähtötilanteessa tai heidän on aloitettava MDR-TB-hoito 12 viikon sisällä lähtötilanteesta ja he ovat halukkaita muuttamaan sitä tarvittaessa hyväksyttäväksi MDR-TB-hoito-ohjelmaksi käytettäväksi TMC207:n kanssa.
- Osallistujan on oltava valmis lopettamaan RMP pysyvästi vähintään 7 päivää ennen peruskäyntiä
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujalla on kliinisesti merkittävä aktiivinen sairaus tai jokin samanaikainen vakava sairaus tai nopeasti huonontuva terveydentila, mukaan lukien immuunipuutos (paitsi HIV-infektio), joka tutkijan mielestä estäisi asianmukaisen osallistumisen tutkimukseen tai joka saattaisi aiheuttaa tutkimussuunnitelman toteuttaminen tai tutkimustulosten tulkinta on vaikeaa, tai muutoin tehdä tutkittavasta huono ehdokas kliiniseen tutkimukseen
- Osallistuja on tyttö, joka on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta osallistuessaan tähän tutkimukseen tai 6 kuukauden sisällä TMC207-hoidon lopettamisesta
- Osallistuja oli positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen ensimmäistä kertaa seulonnassa. Lisäksi osallistujat vanhoja
- Osallistujalla on tiedossa tai oletettuja ekstrapulmonaalisen tuberkuloosin muotoja, paitsi: Lymfadenopatia (perifeeriset solmut tai eristetty välikarsinamassa ilman merkittävää hengitysteiden kompressiota); Pleuraeffuusio tai keuhkopussin fibroottiset vauriot
- Osallistujalla on merkittävä sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä, tai hänellä on aiemmin esiintynyt Torsade de Pointesin riskitekijöitä, esimerkiksi sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, henkilökohtainen tai suvussa tunnettu pitkä QT-oireyhtymä ja hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Bedaquiliini (TMC207) / Taustahoidon ohjelma (BR)
Osallistujat jaetaan neljään ikäpohjaiseen kohorttiin.
Osallistujat rekrytoidaan samanaikaisesti kohortteihin 1 ja 2, minkä jälkeen rekrytoidaan peräkkäin kohortit 3 ja 4. Kohortti 1: >=12 - <18 vuotta: bedakviiliini (TMC207) tabletti suun kautta 400 mg kerran päivässä (qd) ensimmäiset 2 viikkoa, jonka jälkeen bedakviiliini (TMC207) 200 mg kolme kertaa viikossa (tiw) 22 viikon ajan; Kohortti 2: >=5 - <12 vuotta: bedakviiliini (TMC207) tabletti suun kautta 200 mg, qd, ensimmäiset 2 viikkoa, jonka jälkeen bedakviiliini (TMC207) 100 mg, tiw 22 viikon ajan.
Kohortti 3: >=2 - <5 vuotta: bedakviiliini (TMC207) 8 milligrammaa kilogrammaa kohti (mg/kg) qd ensimmäiset 2 viikkoa, jonka jälkeen bedakviiliini (TMC207) 4 mg/kg tiw 22 viikon ajan.
Kohortti 4: 0 kuukautta - <2 vuotta: bedakviiliini (TMC207) annokset valitaan painoluokan ja ikäryhmän mukaisesti.
Bedakviiliiniä (TMC207) annetaan yhdessä monilääkeresistentin tuberkuloosin (MDR-TB) taustahoidon kanssa WHO:n/kansallisen tuberkuloosiohjelman (NTP) ohjeiden/nykyisen hoitostandardin mukaisesti.
|
Monilääkeresistenssin tuberkuloosin (MDR-TB) lääkkeiden tausta-ohjelma (BR) annostellaan Maailman terveysjärjestön (WHO) ohjeiden, kansallisen tuberkuloosiohjelman (NTP) ohjeiden ja paikan päällä vallitsevan hoitostandardin mukaisesti.
Bedaquiline (TMC207) ORAL -tabletti aikuisten formulaatio (joka sisältää 100 mg bedaquiline (TMC207) tablettia kohti), joka annettiin 400 milligrammina (Mg), kerran päivittäin, ensimmäisten kahden viikon ajan, jota seuraa Bedaquiline 200 mg 3 kertaa viikossa, ja siinä on vähintään 2 päivää (48 tuntia). Formulaatio, joka sisältää 20 mg bedaquiline.
Bedaquiline -tabletti, joka annettiin oraalisesti 200 mg: ksi, kerran päivässä, ensimmäisen kahden viikon ajan, jota seurasi bedaquiline 100 mg 3 kertaa viikossa saannilla vähintään 2 päivää (48 tuntia) 22 viikon ajan kohortissa 2. Kohortissa 3, annos bedaquiline 8 mg/kg qd ensimmäisellä 2 viikolla, seuraa vähintään 2 päivän mg/kg -aikoja (TIW). (48 tuntia) erillään 22 viikon ajan annetaan.
Kohortissa 4 bedaquiline (TMC207) QD ensimmäisen kahden viikon ajan, jota seurasi bedaquiline TIW, jonka saanti on vähintään 2 päivää (48 tuntia) toisistaan 22 viikon ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman enimmäispitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Viikko 2 ja 12
|
Cmax on plasman suurin pitoisuus.
|
Viikko 2 ja 12
|
|
Aika plasman maksimipitoisuuden saavuttamiseen (Tmax)
Aikaikkuna: Viikko 2 ja 12
|
Tmax on aika saavuttaa plasman maksimipitoisuus.
|
Viikko 2 ja 12
|
|
Pienin plasmapitoisuus (Cmin)
Aikaikkuna: Viikot 2, 12 ja 24
|
Cmin on pienin plasmapitoisuus.
|
Viikot 2, 12 ja 24
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue annoksen antohetkestä X tuntiin (AUCtime-h)
Aikaikkuna: Viikot 2, 12 ja 24
|
AUCtime-h on plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala annoksen antohetkestä X tuntiin asti.
|
Viikot 2, 12 ja 24
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue annoksen antohetkestä 168 tuntiin asti [AUC168h]
Aikaikkuna: Viikot 12 ja 24
|
AUC168h on plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala annoksen antohetkestä 168 tuntiin asti.
|
Viikot 12 ja 24
|
|
Osallistujien määrä, joilla oli haittavaikutuksia (AE) tai vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Kohortit 1–3 = jopa 120 viikkoa ja kohortti 4 = jopa 88 viikkoa
|
AE on mikä tahansa epäedullinen lääketieteellinen ilmiö tutkimuslääkettä saaneessa osallistujassa ilman suhdetta mahdolliseen syy-yhteyteen.
SAE on AE, joka johtaa mihin tahansa seuraavista lopputuloksista tai jota pidetään merkittävänä muusta syystä: kuolema; alkuperäinen tai pitkittynyt sairaalassa hoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); pysyvä tai merkittävä vamma/kyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma.
|
Kohortit 1–3 = jopa 120 viikkoa ja kohortti 4 = jopa 88 viikkoa
|
|
Eliminaatiopuoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Kohortit 1-3: päivä 1, viikot 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120; Kohortti 4: päivä 1, viikot 2, 12, 24, 32, 48, 88
|
Eliminaation puoliintumisaika (t [1/2]) liittyy puolilogaritmisen lääkeainepitoisuus-aikakäyrän loppusuoran (lambda [z]) kaltevuuteen, ja se lasketaan kaavalla 0.693/lambda(z).
Lambda(z) on ensimmäisen kertaluvun nopeusvakio, joka liittyy käyrän loppuosaan, ja se määritetään lääkeainepitoisuus-aikakäyrän loppulogaritmis-lineaarisen vaiheen negatiivisena kaltevuutena.
|
Kohortit 1-3: päivä 1, viikot 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120; Kohortti 4: päivä 1, viikot 2, 12, 24, 32, 48, 88
|
|
Jakautumistilavuus (Vd)
Aikaikkuna: Kohortille 1–3: Päivä 1, viikot 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120; Kohortille 4: Päivä 1, viikot 2, 12, 24, 32, 48, 88
|
Jakaumatilavuus lasketaan annoksen ja Lambda(z):n tulona jaettuna AUC(infinity):llä.
AUC (infinity) on plasman pitoisuus-aika-käyrän ala ajanhetkestä nolla äärettömään aikaan.
|
Kohortille 1–3: Päivä 1, viikot 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120; Kohortille 4: Päivä 1, viikot 2, 12, 24, 32, 48, 88
|
|
Ilmeinen klireenssi (CL)
Aikaikkuna: Kohortteille 1–3: Päivä 1, viikot 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120; Kohortille 4: Päivä 1, viikot 2, 12, 24, 32, 48, 88
|
Näennäinen klireenssi lasketaan kaavalla Annos/AUC (ääretön).
AUC (ääretön) on plasmapitoisuus-aika-käyrän ala ajanhetkestä nolla äärettömään aikaan.
|
Kohortteille 1–3: Päivä 1, viikot 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120; Kohortille 4: Päivä 1, viikot 2, 12, 24, 32, 48, 88
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien prosenttiosuus, joilla on suotuisa hoidon tulos (pysyvä kliininen parantuminen)
Aikaikkuna: Viikko 24, viikko 120 (kohortit 1-3) ja viikko 88 (kohortti 4)
|
Sustain Clinical Cure määritellään niiden osallistujien prosenttiosuudeksi, joilla on suotuisa hoidon tulos viikolla 24 ja tutkimuksen lopussa.
|
Viikko 24, viikko 120 (kohortit 1-3) ja viikko 88 (kohortti 4)
|
|
Aika ensimmäiseen varmistettuun Mycobacteria Growth Indicator Tube (MGIT) -viljelyn muuntumiseen kliinisestä näytteestä
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1), aina viikkoon 120 (kohorteille 1–3), viikkoon 88 (kohortille 4)
|
Kulttuurimuutos määritellään kahdeksi peräkkäiseksi negatiiviseksi kulttuuriksi MGIT-järjestelmässä vähintään 25 päivän välein, joista viimeinen kulttuuri on analyysiikkunan sisällä, ellei mikrobiologista näytettä (esim. imusolmukebiopsia) voida uusia.
|
Perustaso (päivä 1), aina viikkoon 120 (kohorteille 1–3), viikkoon 88 (kohortille 4)
|
|
Aika kliinisen näytteen happokestävien basillien (AFB) väriaineeseen muuntumiseen
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1), aina viikkoon 120 (kohorteille 1-3), viikko 88 (kohortille 4)
|
AFB-smearin konversio määritellään kahdella peräkkäisellä negatiivisella AFB-smearilla, jotka on otettu vähintään 25 päivän välein.
|
Perustaso (päivä 1), aina viikkoon 120 (kohorteille 1-3), viikko 88 (kohortille 4)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 3. toukokuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 11. helmikuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 2. marraskuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 29. tammikuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 29. tammikuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 3. helmikuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 17. syyskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 14. syyskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CR106371
- 2014 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- TMC207-TIDP59-C211 (Muu tunniste: Janssen Research & Development, LLC)
- 2014-003372-23 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .