Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetisk undersøgelse til evaluering af antimykobakteriel aktivitet af TMC207 i kombination med baggrundsregimen (BR) af multilægemiddelresistent tuberkulose (MDR-TB) medicin til behandling af børn/unge Lunge-MDR-TB

23. april 2024 opdateret af: Janssen Research & Development, LLC

Et fase 2, åbent, multicenter, enkeltarmsstudie til evaluering af farmakokinetik, sikkerhed, tolerabilitet og antimykobakteriel aktivitet af TMC207 i kombination med et baggrundsregime (BR) af multilægemiddelresistent tuberkulose (MDR-TB) medicin til Behandling af børn og unge 0 måneder til

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken (udforsker, hvad kroppen gør ved lægemidlet) og den antimykobakterielle aktivitet af bedaquilin (TMC207) hos børn og unge (0 måneder til mindre end [

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et open-label (alle mennesker kender identiteten af ​​interventionen), multicenter (når mere end ét hospital eller medicinsk skolehold arbejder på en medicinsk forskningsundersøgelse) og fase 2-undersøgelse. Studiet vil bestå af en screeningsfase, en 24-ugers åben behandlingsfase, hvor alle deltagere vil modtage bedaquilin (TMC207) i kombination med en BR af MDR-TB-medicin og en 96-ugers opfølgningsfase. Efter afslutning af den 24-ugers behandling med bedaquilin, vil alle deltagere fortsat modtage deres BR under investigator. Den samlede undersøgelsesvarighed vil være 120 uger for hver deltager. Der vil være 4 aldersbaserede kohorter i denne undersøgelse. Kohorte 1: større end eller lig med (>=) 12 til mindre end (=5 til =2 til

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 119991
        • Afsluttet
        • First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov
  • Filippinerne
      • Dasmarinas, Filippinerne, 4114
        • Rekruttering
        • De La Salle Health Sciences Institute- DLSUMC
      • Quezon City, Filippinerne, 1100
        • Afsluttet
        • Lung Center of the Philippines
  • Mozambique
      • Maputo, Mozambique, 00000
        • Rekruttering
        • Hospital Geral da Polana Caniço
  • Sydafrika
      • Durban, Sydafrika, 4001
        • Rekruttering
        • THINK: Tuberculosis & HIV Investigative Network
      • Port Elizabeth, Sydafrika, 6200
        • Rekruttering
        • Wits Health Consortium
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Rekruttering
        • Makerere University Lung Institute
  • Ukraine
      • Kiev, Ukraine, 3038
        • Afsluttet
        • State Institute Of Phthisiology And Pulmonology N.A. F.G. Yanovskiy Of Ams Ukraine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 sekund til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren skal være en dreng eller pige i alderen fra fødslen (0 måneder) til under (
  • Deltageren skal veje >3 kg (kg) ved indrejse og være inden for 5. og 95. percentil (inklusive) for deltagerens alder, baseret på Verdenssundhedsorganisationens (WHO) børnevækststandarder; Body Mass Index (BMI) for alder. I kohorte 3 og 4 kan vægt for højde bruges i stedet for BMI for alder i henhold til den lokale standard for pleje
  • Kun for kohorte 1 og 2: Heteroseksuelt aktive piger kan deltage, hvis de ikke er i den fødedygtige alder, eller hvis de bruger effektive præventionsmetoder og er villige til at fortsætte med at praktisere præventionsmetoder under behandling med multiresistant tuberkulose (MDR-TB). i 6 måneder efter ophør med TMC207-behandling, eller hvis de er ikke-heteroseksuelt aktive eller villige til at praktisere seksuel afholdenhed under MDR-TB-behandling
  • Kun for kohorte 1 og 2: Drenge, der deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet af den kvindelige partner, skal som minimum bruge et mandligt kondom under MDR-TB-behandlingen og i 3 måneder efter ophør med TMC207-behandlingen
  • Deltageren skal have bekræftet eller sandsynlig (klinisk diagnosticeret eller formodet) lunge- og/eller ikke-svær ekstrapulmonal MDR-TB, herunder præ-ekstensivt lægemiddelresistent TB (præ-ekstensivt lægemiddelresistent [XDR]-TB) eller XDR-TB-infektion, baseret på case-definitionerne af pædiatrisk pulmonal og ikke-svær ekstrapulmonal TB som beskrevet i de internationale (WHO) retningslinjer og i overensstemmelse med den lokale standard for pleje
  • Deltagerne skal påbegynde den indledende MDR-TB-behandling ved baseline eller have startet en MDR-TB-behandling inden for 12 uger efter baseline og er villige til at ændre den om nødvendigt til et acceptabelt MDR-TB-regime til brug med TMC207
  • Deltageren skal være villig til permanent at afbryde RMP fra mindst 7 dage før baseline-besøget

Ekskluderingskriterier:

  • Deltageren har en klinisk signifikant aktiv medicinsk tilstand eller tilstedeværelsen af ​​en samtidig alvorlig sygdom eller hurtigt forværrende helbredstilstand, herunder immundefekt (undtagen HIV-infektion), som efter investigators mening ville forhindre passende deltagelse i undersøgelsen, eller som ville gøre implementering af protokollen eller fortolkning af undersøgelsesresultaterne vanskelig eller på anden måde gøre forsøgspersonen til en dårlig kandidat til en klinisk undersøgelse
  • Deltageren er en pige, der er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid, mens hun er optaget i denne undersøgelse eller inden for 6 måneder efter ophør med TMC207-behandling
  • Deltageren testede positiv for human immundefektvirus (HIV) for første gang ved screening. Desuden deltagere i alderen
  • Deltageren har kendte eller formodede former for ekstrapulmonal TB, bortset fra: Lymfadenopati (perifere knuder eller isoleret mediastinal masse uden væsentlig luftvejskompression); Pleural effusion eller pleurafibrotiske læsioner
  • Deltageren har en betydelig hjertearytmi, der kræver medicin eller en historie med risikofaktorer for Torsade de Pointes, f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, kendt personlig eller familiehistorie med lang QT-syndrom og ubehandlet hypothyroidisme

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TMC207/baggrundsregimen (BR)
Der vil være 4 aldersbaserede årgange. Deltagerne vil blive tilmeldt samtidig i kohorte 1 og 2 efterfulgt af sekventiel tilmelding af kohorte 3, 4. Kohorte 1: >= 12 til < 18 år: bedaquilin (TMC207) tablet oralt som 400 mg, én gang dagligt (qd), i de første 2 uger, efterfulgt af TMC207, 200 mg 3 gange om ugen (tiw) i 22 uger; Kohorte 2: >=5 til =2 til
Medicin: Bedaquilin (TMC207)
TMC207 oral tablet voksen formulering (indeholdende 100 mg TMC207 pr. tablet) administreret som 400 milligram (mg), én gang dagligt, i de første 2 uger, efterfulgt af bedaquilin (TMC207) 200 mg 3 gange om ugen med indtag mindst 2 dage (48 timer) fra hinanden i 22 uger i kohorte 1. Kohorte 2, 3 og 4 vil modtage en aldersegnet oral tabletformulering indeholdende 20 mg TMC207. Bedaquilin (TMC207) tablet indgivet oralt som 200 mg, én gang dagligt, i de første 2 uger, efterfulgt af bedaquilin (TMC207) 100 mg 3 gange om ugen med indtagelser med mindst 2 dage (48 timers mellemrum) i 22 uger i kohorte 2. I kohorte 3 vil dosis af TMC207 8 mg/kg qd i de første 2 uger, efterfulgt af TMC207 4 mg/kg tiw med indtag med mindst 2 dages (48 timers mellemrum) i 22 uger blive administreret. I kohorte 4 vil TMC207 dosis blive valgt ud fra resultaterne fra de tidligere kohorter 1, 2 og 3.
Andre navne:
  • Bedaquilin
Medicin: Baggrundsregime (BR)
Baggrundsregimen (BR) af medicin mod multiresistent tuberkulose (MDR-TB) vil blive doseret i henhold til retningslinjer fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO), retningslinjer for det nationale tuberkuloseprogram (NTP) og den nuværende standard for behandling på stedet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) eller alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: 120 uger
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. En SAE er en AE, der resulterer i et af følgende udfald eller anses for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali.
120 uger
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Uge 2 og 12
Cmax er den maksimale plasmakoncentration.
Uge 2 og 12
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: Uge 2 og 12
Tmax er tid til at nå den maksimale plasmakoncentration.
Uge 2 og 12
Minimum plasmakoncentration (Cmin)
Tidsramme: Uge 2, 12 og 24
Cmin er minimum plasmakoncentration.
Uge 2, 12 og 24
Areal under plasmakoncentration-tidskurven Fra tidspunktet for dosisadministration op til X timer (AUCtime-h)
Tidsramme: Uge 2, 12 og 24
AUCtime-h er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunktet for dosisindgivelse op til X timer.
Uge 2, 12 og 24
Eliminationshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: Dag 1, uge ​​2, 4,6,8,12,16,20,24,28,32,40,48,60,72,84,96,108,120
Eliminationshalveringstid (t [1/2]) er forbundet med den terminale hældning (lambda [z]) af den semi-logaritmiske lægemiddelkoncentration-tid-kurve, beregnet som 0,693/lambda(z). Lambda(z) er førsteordens hastighedskonstant forbundet med den terminale del af kurven, bestemt som den negative hældning af den terminale log-lineære fase af lægemiddelkoncentration-tid-kurven.
Dag 1, uge ​​2, 4,6,8,12,16,20,24,28,32,40,48,60,72,84,96,108,120
Areal under plasmakoncentration-tidskurven Fra tidspunktet for dosisadministration op til 168 timer [AUC168h]
Tidsramme: Uge 12 og 24
AUC168h er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunktet for dosisindgivelse op til 168 timer.
Uge 12 og 24
Distributionsvolumen (Vd)
Tidsramme: Dag 1, uge ​​2, 4,6,8,12,16,20,24,28,32,40,48,60,72,84,96,108,120
Fordelingsvolumen beregnes som dosis divideret med Lambda(z) ganget med AUC(uendeligt). AUC (uendelig) er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til uendelig tid.
Dag 1, uge ​​2, 4,6,8,12,16,20,24,28,32,40,48,60,72,84,96,108,120
Tilsyneladende clearance (CL)
Tidsramme: Dag 1, uge ​​2, 4,6,8,12,16,20,24,28,32,40,48,60,72,84,96,108,120
Tilsyneladende clearance beregnes som dosis/AUC (uendeligt). AUC (uendelig) er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til uendelig tid.
Dag 1, uge ​​2, 4,6,8,12,16,20,24,28,32,40,48,60,72,84,96,108,120

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med gunstigt behandlingsresultat (vedvarende positiv klinisk kur)
Tidsramme: Uge 24, uge ​​120 (slut på studiet)
Vedvarende positiv klinisk helbredelse er defineret som procentdelen af ​​deltagere med et gunstigt behandlingsresultat i uge 24 og ved undersøgelsens afslutning.
Uge 24, uge ​​120 (slut på studiet)
Tid til første bekræftede sputumkulturkonvertering, til syrefaste baciller (AFB) smearkonvertering eller anden mikrobiologiprøve
Tidsramme: Baseline (dag 1) op til uge 120
Kulturkonvertering er defineret som 2 på hinanden følgende negative kulturer i Mycobacteria Growth Indicator Tube-systemet (MGIT) med mindst 25 dages mellemrum med den sidste kultur inden for analysevinduet, medmindre en gentagen mikrobiologisk prøve (f.eks. lymfeknudebiopsi) ikke kan opnås. AFB-udstrygningskonvertering er defineret som 2 på hinanden følgende negative AFB-udstrygninger med mindst 25 dages mellemrum.
Baseline (dag 1) op til uge 120

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2016

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. februar 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. januar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. januar 2015

Først opslået (Anslået)

3. februar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR106371
  • TMC207-TIDP59-C211 (Anden identifikator: Janssen Research & Development, LLC.)
  • 2014-003372-23 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Multiresistent tuberkulose

Kliniske forsøg med Bedaquilin (TMC207)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner