Pharmakokinetische Studie zur Bewertung der antimykobakteriellen Aktivität von TMC207 in Kombination mit einer Hintergrundtherapie (BR) von Medikamenten gegen multidrug-resistente Tuberkulose (MDR-TB) zur Behandlung von Kindern/Jugendlichen Lungen-MDR-TB

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss ein Junge oder ein Mädchen im Alter von der Geburt (0 Monate) bis unter (
• Der Teilnehmer muss bei der Einreise > 3 Kilogramm (kg) wiegen und innerhalb des 5. und 95. Perzentils (einschließlich) des Alters des Teilnehmers liegen, basierend auf den Standards der Weltgesundheitsorganisation (WHO) für das Wachstum von Kindern; Body-Mass-Index (BMI) für das Alter. In den Kohorten 3 und 4 kann das Gewicht für die Körpergröße anstelle des BMI für das Alter gemäß dem örtlichen Versorgungsstandard verwendet werden
• Nur für Kohorten 1 und 2: Heterosexuell aktive Mädchen können teilnehmen, wenn sie im gebärfähigen Alter sind oder wenn sie wirksame Verhütungsmethoden anwenden und bereit sind, Verhütungsmethoden während der Behandlung mit multiresistenter Tuberkulose (MDR-TB) weiter zu praktizieren und für 6 Monate nach Beendigung der TMC207-Behandlung, oder wenn sie nicht heterosexuell aktiv oder bereit sind, während der MDR-TB-Behandlung sexuelle Abstinenz zu praktizieren
• Nur für die Kohorten 1 und 2: Jungen, die sexuelle Aktivitäten ausüben, die zu einer Schwangerschaft der Partnerin führen könnten, müssen während der MDR-TB-Behandlung und für 3 Monate nach Beendigung der TMC207-Behandlung mindestens ein Kondom für Männer verwenden
• Der Teilnehmer muss eine bestätigte oder wahrscheinliche (klinisch diagnostizierte oder vermutete) pulmonale und/oder nicht schwere extrapulmonale MDR-TB haben, einschließlich präextensiv medikamentenresistenter TB (präextensiv medikamentenresistente [XDR]-TB) oder XDR-TB-Infektion, basierend auf den Falldefinitionen der pädiatrischen pulmonalen und nicht schweren extrapulmonalen TB, wie in den internationalen (WHO) Richtlinien beschrieben, und in Übereinstimmung mit dem lokalen Behandlungsstandard
• Die Teilnehmer müssen mit der anfänglichen MDR-TB-Behandlung zu Studienbeginn beginnen oder eine MDR-TB-Behandlung innerhalb von 12 Wochen nach Studienbeginn begonnen haben und bereit sein, sie bei Bedarf auf ein akzeptables MDR-TB-Regime zur Verwendung mit TMC207 umzustellen
• Der Teilnehmer muss bereit sein, RMP mindestens 7 Tage vor dem Baseline-Besuch dauerhaft abzusetzen

Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat einen klinisch signifikanten aktiven Gesundheitszustand oder das Vorhandensein einer gleichzeitigen schweren Krankheit oder eines sich schnell verschlechternden Gesundheitszustands, einschließlich Immunschwäche (außer HIV-Infektion), die nach Ansicht des Prüfarztes eine angemessene Teilnahme an der Studie verhindern oder bewirken würde die Implementierung des Protokolls oder die Interpretation der Studienergebnisse erschweren oder den Probanden anderweitig zu einem schlechten Kandidaten für eine klinische Studie machen
• Die Teilnehmerin ist ein Mädchen, das während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 6 Monaten nach Beendigung der Behandlung mit TMC207 schwanger ist oder stillt oder eine Schwangerschaft plant
• Der Teilnehmer wurde zum ersten Mal beim Screening positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV) getestet. Darüber hinaus Teilnehmer im Alter
• Der Teilnehmer hat bekannte oder vermutete Formen von extrapulmonaler TB, außer: Lymphadenopathie (periphere Knoten oder isolierte mediastinale Raumforderung ohne signifikante Kompression der Atemwege); Pleuraerguss oder pleurale fibrotische Läsionen
• Der Teilnehmer hat eine signifikante Herzrhythmusstörung, die eine Medikation erfordert, oder eine Vorgeschichte von Risikofaktoren für Torsade de Pointes, z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, bekannte persönliche oder familiäre Vorgeschichte des Long-QT-Syndroms und unbehandelte Hypothyreose