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Pharmakokinetische Studie zur Bewertung der antimykobakteriellen Aktivität von TMC207 in Kombination mit einer Hintergrundtherapie (BR) von Medikamenten gegen multidrug-resistente Tuberkulose (MDR-TB) zur Behandlung von Kindern/Jugendlichen Lungen-MDR-TB

2. Juli 2026 aktualisiert von: Janssen Research & Development, LLC

Eine offene, multizentrische, einarmige Phase-2-Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik, Sicherheit, Verträglichkeit und antimykobakteriellen Aktivität von TMC207 in Kombination mit einem Hintergrundregime (BR) von multidrug-resistenten Tuberkulose (MDR-TB)-Medikamenten für die Behandlung von Kindern und Jugendlichen ab 0 Monaten

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (untersucht, was der Körper mit dem Medikament macht) und antimykobakterieller Aktivität von Bedaquilin (TMC207) bei Kindern und Jugendlichen (0 Monate bis weniger als [

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene (alle Personen kennen die Identität der Intervention), eine multizentrische (wenn mehr als ein Krankenhaus- oder medizinische Fakultätsteam an einer medizinischen Forschungsstudie arbeitet) und eine Phase-2-Studie. Die Studie besteht aus einer Screening-Phase, einer 24-wöchigen Open-Label-Behandlungsphase, in der alle Teilnehmer Bedaquilin (TMC207) in Kombination mit einer BR von MDR-TB-Medikamenten erhalten, und einer 96-wöchigen Nachbeobachtungsphase. Nach Abschluss der 24-wöchigen Behandlung mit Bedaquilin erhalten alle Teilnehmer weiterhin ihre BR unter der Obhut des Prüfarztes. Die Gesamtstudiendauer beträgt 120 Wochen für jeden Teilnehmer. Es wird 4 altersbasierte Kohorten in dieser Studie geben. Kohorte 1: größer oder gleich (>=) 12 bis kleiner als (=5 bis =2 bis

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

60

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Mosambik
      • Maputo, Mosambik, 00000
        • Abgeschlossen
        • Hospital Geral da Polana Caniço
  • Philippinen
      • Dasmariñas, Philippinen, 4114
        • Rekrutierung
        • De La Salle Health Sciences Institute- DLSUMC
      • Quezon City, Philippinen, 1100
        • Abgeschlossen
        • Lung Center of the Philippines
      • San Vincent Silang, Philippinen, 000
        • Rekrutierung
        • Silang Specialists Medical Center
  • Russland
      • Moscow, Russland, 119991
        • Abgeschlossen
        • First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov
  • Südafrika
      • Durban, Südafrika, 4001
        • Abgeschlossen
        • THINK: Tuberculosis & HIV Investigative Network
      • Johannesburg, Südafrika, 2131
        • Rekrutierung
        • Sizwe Tropical Diseases Hospital
      • Port Elizabeth, Südafrika, 6200
        • Rekrutierung
        • Wits Health Consortium
      • Stellenboch, Südafrika, 7600
        • Rekrutierung
        • Desmond Tutu TB Centre
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Beendet
        • Makerere University Lung Institute
  • Ukraine
      • Kiev, Ukraine, 3038
        • Abgeschlossen
        • State Institute Of Phthisiology And Pulmonology N.A. F.G. Yanovskiy Of Ams Ukraine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Sekunde bis 18 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Teilnehmer muss ein Junge oder ein Mädchen im Alter von der Geburt (0 Monate) bis unter (
  • Der Teilnehmer muss bei der Einreise > 3 Kilogramm (kg) wiegen und innerhalb des 5. und 95. Perzentils (einschließlich) des Alters des Teilnehmers liegen, basierend auf den Standards der Weltgesundheitsorganisation (WHO) für das Wachstum von Kindern; Body-Mass-Index (BMI) für das Alter. In den Kohorten 3 und 4 kann das Gewicht für die Körpergröße anstelle des BMI für das Alter gemäß dem örtlichen Versorgungsstandard verwendet werden
  • Nur für Kohorten 1 und 2: Heterosexuell aktive Mädchen können teilnehmen, wenn sie im gebärfähigen Alter sind oder wenn sie wirksame Verhütungsmethoden anwenden und bereit sind, Verhütungsmethoden während der Behandlung mit multiresistenter Tuberkulose (MDR-TB) weiter zu praktizieren und für 6 Monate nach Beendigung der TMC207-Behandlung, oder wenn sie nicht heterosexuell aktiv oder bereit sind, während der MDR-TB-Behandlung sexuelle Abstinenz zu praktizieren
  • Nur für die Kohorten 1 und 2: Jungen, die sexuelle Aktivitäten ausüben, die zu einer Schwangerschaft der Partnerin führen könnten, müssen während der MDR-TB-Behandlung und für 3 Monate nach Beendigung der TMC207-Behandlung mindestens ein Kondom für Männer verwenden
  • Der Teilnehmer muss eine bestätigte oder wahrscheinliche (klinisch diagnostizierte oder vermutete) pulmonale und/oder nicht schwere extrapulmonale MDR-TB haben, einschließlich präextensiv medikamentenresistenter TB (präextensiv medikamentenresistente [XDR]-TB) oder XDR-TB-Infektion, basierend auf den Falldefinitionen der pädiatrischen pulmonalen und nicht schweren extrapulmonalen TB, wie in den internationalen (WHO) Richtlinien beschrieben, und in Übereinstimmung mit dem lokalen Behandlungsstandard
  • Die Teilnehmer müssen mit der anfänglichen MDR-TB-Behandlung zu Studienbeginn beginnen oder eine MDR-TB-Behandlung innerhalb von 12 Wochen nach Studienbeginn begonnen haben und bereit sein, sie bei Bedarf auf ein akzeptables MDR-TB-Regime zur Verwendung mit TMC207 umzustellen
  • Der Teilnehmer muss bereit sein, RMP mindestens 7 Tage vor dem Baseline-Besuch dauerhaft abzusetzen

Ausschlusskriterien:

  • Der Teilnehmer hat einen klinisch signifikanten aktiven Gesundheitszustand oder das Vorhandensein einer gleichzeitigen schweren Krankheit oder eines sich schnell verschlechternden Gesundheitszustands, einschließlich Immunschwäche (außer HIV-Infektion), die nach Ansicht des Prüfarztes eine angemessene Teilnahme an der Studie verhindern oder bewirken würde die Implementierung des Protokolls oder die Interpretation der Studienergebnisse erschweren oder den Probanden anderweitig zu einem schlechten Kandidaten für eine klinische Studie machen
  • Die Teilnehmerin ist ein Mädchen, das während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 6 Monaten nach Beendigung der Behandlung mit TMC207 schwanger ist oder stillt oder eine Schwangerschaft plant
  • Der Teilnehmer wurde zum ersten Mal beim Screening positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV) getestet. Darüber hinaus Teilnehmer im Alter
  • Der Teilnehmer hat bekannte oder vermutete Formen von extrapulmonaler TB, außer: Lymphadenopathie (periphere Knoten oder isolierte mediastinale Raumforderung ohne signifikante Kompression der Atemwege); Pleuraerguss oder pleurale fibrotische Läsionen
  • Der Teilnehmer hat eine signifikante Herzrhythmusstörung, die eine Medikation erfordert, oder eine Vorgeschichte von Risikofaktoren für Torsade de Pointes, z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, bekannte persönliche oder familiäre Vorgeschichte des Long-QT-Syndroms und unbehandelte Hypothyreose

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Bedaquilin (TMC207)/Hintergrundregime (HR)
Es wird 4 altersbasierte Kohorten geben. Teilnehmer werden gleichzeitig in Kohorte 1 und 2 eingeschlossen, gefolgt von der sequenziellen Einschreibung in Kohorte 3 und 4. Kohorte 1: ≥12 bis <18 Jahre: Bedaquilin (TMC207) Tablette oral als 400 mg, einmal täglich (qd), für die ersten 2 Wochen, gefolgt von Bedaquilin (TMC207), 200 mg 3-mal pro Woche (tiw) für 22 Wochen; Kohorte 2: ≥5 bis <12 Jahre: Bedaquilin (TMC207) Tablette oral als 200 mg, qd, für die ersten 2 Wochen, gefolgt von Bedaquilin (TMC207) 100 mg, tiw für 22 Wochen. Kohorte 3: ≥2 bis <5 Jahre: Bedaquilin (TMC207) 8 Milligramm pro Kilogramm (mg/kg) qd für die ersten 2 Wochen, gefolgt von Bedaquilin (TMC207) 4 mg/kg tiw für 22 Wochen. Kohorte 4: 0 Monate bis <2 Jahre: Bedaquilin (TMC207) Dosen werden gemäß Gewichtsband und Altersgruppe ausgewählt. Bedaquilin (TMC207) wird in Kombination mit dem Hintergrundregime für multiresistente Tuberkulose (MDR-TB) gemäß WHO/nationalen Tuberkulose-Programm (NTP) Richtlinien/aktuellen Standard der Versorgung verabreicht.
Arzneimittel: Hintergrundregime (BR)
Die Hintergrundtherapie (BR) von Medikamenten gegen multidrug-resistente Tuberkulose (MDR-TB) wird gemäß den Richtlinien der Weltgesundheitsorganisation (WHO), den Richtlinien des National Tuberculosis Program (NTP) und dem aktuellen Versorgungsstandard am Standort dosiert.
Arzneimittel: Bedaquiline (TMC207)
Bedaquilin (TMC207) oraler Tablettenformulierung (100 mg Bedaquilin (TMC207) pro Tablette) wurde einmal täglich für die ersten 2 Wochen mit 400 Milligramm (mg) verabreicht, gefolgt von Bedaquilin 200 mg 3 -mal pro Woche. Mindestens 2 Tage (48 Stunden). 48 Stunden. 48 Stunden. 48 Stunden. 48 Stunden. 48 Stunden. 48 Stunden. Es erhält 22 Wochen. 22 Wochen lang. Ab 22 Wochen. Ab 22 Wochen erhalten Sie 2 Wochen lang. Formulierung mit 20 mg Bedaquilin. Die Bedaquilin -Tablette verabreichte oral als 200 mg, einmal täglich in den ersten 2 Wochen, gefolgt von Bedaquilin 100 mg dreimal pro Woche mit mindestens 2 Tagen (48 Stunden) 22 Wochen in Kohorte 2. In Kohorte 3, Dosis von Bettaquilin 8 mg/kg/kg qd für die ersten 2 Wochen, gefolgt von 2 Wochen, mit Betaks 4 mg/kg/kg. (48 Stunden) Abgesehen von 22 Wochen werden verabreicht. In Kohorte 4 in den ersten 2 Wochen Bedaquiline (TMC207) QD, gefolgt von Bedaquiline TIW mit Abbildung von mindestens 2 Tagen (48 Stunden) 22 Wochen.
Andere Namen:
  • Bedaquilin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximale Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Woche 2 und 12
Cmax ist die maximale Plasmakonzentration.
Woche 2 und 12
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax)
Zeitfenster: Woche 2 und 12
Die Tmax ist die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration.
Woche 2 und 12
Minimale Plasmakonzentration (Cmin)
Zeitfenster: Woche 2, 12 und 24
Die Cmin ist die minimale Plasmakonzentration.
Woche 2, 12 und 24
Bereich unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt der Dosisverabreichung bis zu X Stunden (AUCZeit-h)
Zeitfenster: Woche 2, 12 und 24
AUCtime-h ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt der Dosisverabreichung bis zu X Stunden.
Woche 2, 12 und 24
Bereich unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt der Dosisverabreichung bis zu 168 Stunden [AUC168h]
Zeitfenster: Woche 12 und 24
AUC168h ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt der Dosisverabreichung bis zu 168 Stunden.
Woche 12 und 24
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE) oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SUE)
Zeitfenster: Kohorte 1 bis 3 = bis zu 120 Wochen und Kohorte 4 = bis zu 88 Wochen
Eine AE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament erhalten hat, unabhängig von der Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs. Eine SAE ist eine AE, die zu einem der folgenden Ergebnisse führt oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wird: Tod; erstmalige oder verlängerte stationäre Krankenhausbehandlung; lebensbedrohliches Ereignis (unmittelbares Sterberisiko); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Erwerbsunfähigkeit; angeborene Anomalie.
Kohorte 1 bis 3 = bis zu 120 Wochen und Kohorte 4 = bis zu 88 Wochen
Eliminationshalbwertszeit (t1/2)
Zeitfenster: Für Kohorten 1 bis 3: Tag 1, Wochen 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120; Für Kohorte 4: Tag 1, Wochen 2, 12, 24, 32, 48, 88
Die Eliminationshalbwertszeit (t [1/2]) ist mit der terminalen Steigung (Lambda [z]) der semilogarithmischen Wirkstoffkonzentrations-Zeit-Kurve assoziiert, berechnet als 0,693/Lambda(z). Lambda(z) ist die Geschwindigkeitskonstante erster Ordnung, die mit dem terminalen Teil der Kurve assoziiert ist, bestimmt als negative Steigung der terminalen log-linearen Phase der Wirkstoffkonzentrations-Zeit-Kurve.
Für Kohorten 1 bis 3: Tag 1, Wochen 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120; Für Kohorte 4: Tag 1, Wochen 2, 12, 24, 32, 48, 88
Verteilungsvolumen (Vd)
Zeitfenster: Für Kohorten 1 bis 3: Tag 1, Wochen 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120; Für Kohorte 4: Tag 1, Wochen 2, 12, 24, 32, 48, 88
Das Verteilungsvolumen wird als Dosis geteilt durch Lambda(z) multipliziert mit AUC(infinity) berechnet. Die AUC (infinity) ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Zeit Null bis zur unendlichen Zeit.
Für Kohorten 1 bis 3: Tag 1, Wochen 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120; Für Kohorte 4: Tag 1, Wochen 2, 12, 24, 32, 48, 88
Scheinbare Clearance (CL)
Zeitfenster: Für Kohorten 1 bis 3: Tag 1, Wochen 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120; Für Kohorte 4: Tag 1, Wochen 2, 12, 24, 32, 48, 88
Die scheinbare Clearance wird als Dosis/AUC (unendlich) berechnet. Die AUC (unendlich) ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Zeit null bis unendlich.
Für Kohorten 1 bis 3: Tag 1, Wochen 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120; Für Kohorte 4: Tag 1, Wochen 2, 12, 24, 32, 48, 88

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit günstigem Behandlungsergebnis (anhaltende klinische Heilung)
Zeitfenster: Woche 24, Woche 120 (für Kohorten 1 bis 3) und Woche 88 (für Kohorte 4)
Sustained Clinical Cure ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem günstigen Behandlungsergebnis in Woche 24 und am Studienende.
Woche 24, Woche 120 (für Kohorten 1 bis 3) und Woche 88 (für Kohorte 4)
Zeit bis zur ersten bestätigten Mycobacteria Growth Indicator Tube (MGIT)-Kulturkonversion einer klinischen Probenprobe
Zeitfenster: Baseline (Tag 1), bis zu Woche 120 (für Kohorten 1 bis 3), Woche 88 (für Kohorte 4)
Eine Kulturkonversion ist definiert als 2 aufeinanderfolgende negative Kulturen im MGIT-System, die mindestens 25 Tage auseinanderliegen, wobei die letzte Kultur innerhalb des Analysefensters liegt, es sei denn, eine wiederholte mikrobiologische Probe (z. B. Lymphknotenbiopsie) kann nicht entnommen werden.
Baseline (Tag 1), bis zu Woche 120 (für Kohorten 1 bis 3), Woche 88 (für Kohorte 4)
Zeit bis zur Umwandlung des klinischen Probenmaterials im säurefesten Bazillen (AFB)-Abstrich
Zeitfenster: Baseline (Tag 1), bis zu Woche 120 (für Kohorten 1 bis 3), Woche 88 (für Kohorte 4)
Die Umwandlung des AFB-Abstrichs ist definiert als 2 aufeinanderfolgende negative AFB-Abstriche, die mindestens 25 Tage auseinander liegen.
Baseline (Tag 1), bis zu Woche 120 (für Kohorten 1 bis 3), Woche 88 (für Kohorte 4)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Ermittler

  • Studienleiter: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Mai 2016

Primärer Abschluss (Geschätzt)

11. Februar 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

2. November 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Januar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Januar 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

3. Februar 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CR106371
  • TMC207-TIDP59-C211 (Andere Kennung: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2014-003372-23 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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