Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетическое исследование для оценки антимикобактериальной активности TMC207 в сочетании с фоновой схемой (BR) препаратов для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (MDR-TB) для лечения детей/подростков с легочным MDR-TB

14 сентября 2026 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC

Фаза 2, открытое, многоцентровое, одногрупповое исследование для оценки фармакокинетики, безопасности, переносимости и антимикобактериальной активности TMC207 в сочетании с фоновой схемой (BR) лекарств от туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (MDR-TB) для лечения Лечение детей и подростков от 0 месяцев до

Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики (исследуется, что организм делает с лекарством) и антимикобактериальной активности бедаквилина (ТМС207) у детей и подростков (от 0 месяцев до <

Обзор исследования

Статус

Приостановленный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое (все люди знают название вмешательства), многоцентровое (когда над медицинским исследованием работает более одной команды больницы или медицинской школы) и исследование фазы 2. Исследование будет состоять из фазы скрининга, 24-недельной фазы открытого лечения, во время которой все участники будут получать бедаквилин (TMC207) в сочетании с БР препаратов для лечения МЛУ-ТБ, и 96-недельной фазы последующего наблюдения. По завершении 24-недельного курса лечения бедаквилином все участники продолжат получать БР под наблюдением исследователя. Общая продолжительность исследования составит 120 недель для каждого участника. В этом исследовании будет 4 возрастные когорты. Когорта 1: больше или равно (>=) от 12 до меньше (от =5 до =2 до

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

60

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 секунда до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участником должен быть мальчик или девочка в возрасте от рождения (0 месяцев) до менее (
  • Участник должен весить >3 килограмма (кг) на входе и находиться в пределах 5-го и 95-го процентилей (включительно) для возраста участника, исходя из стандартов роста детей Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ); Индекс массы тела (ИМТ) по возрасту. В когортах 3 и 4 вес по отношению к росту может использоваться вместо ИМТ по возрасту в соответствии с местными стандартами медицинской помощи.
  • Только для когорт 1 и 2: Гетеросексуальные активные девушки могут участвовать, если они не имеют детородного потенциала или если они используют эффективные методы контроля над рождаемостью и готовы продолжать практиковать методы контроля над рождаемостью во время лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) и в течение 6 месяцев после прекращения лечения TMC207, или если они не являются гетеросексуальными активными или желают практиковать половое воздержание во время лечения МЛУ-ТБ
  • Только для когорт 1 и 2: Мальчики, вступающие в половую жизнь, которая может привести к беременности партнерши, должны использовать как минимум мужской презерватив на протяжении всего лечения МЛУ-ТБ и в течение 3 месяцев после прекращения лечения TMC207.
  • Участник должен иметь подтвержденный или вероятный (клинически диагностированный или предполагаемый) легочный и/или нетяжелый внелегочный МЛУ-ТБ, включая ТБ с преэкстенсивной лекарственной устойчивостью (ШЛУ-ТБ с преэкстенсивной лекарственной устойчивостью) или инфекцию ШЛУ-ТБ, на основе определений случаев детского легочного и нетяжелого внелегочного ТБ, как описано в Международных рекомендациях (ВОЗ) и в соответствии с местными стандартами лечения
  • Участники должны начать начальное лечение МЛУ-ТБ на исходном уровне или начать лечение МЛУ-ТБ в течение 12 недель после исходного уровня и готовы при необходимости изменить его на приемлемую схему лечения МЛУ-ТБ для использования с TMC207.
  • Участник должен быть готов окончательно прекратить прием RMP не менее чем за 7 дней до исходного визита.

Критерий исключения:

  • У участника имеется клинически значимое активное заболевание или наличие любого сопутствующего тяжелого заболевания или быстро ухудшающегося состояния здоровья, включая иммунодефицит (кроме ВИЧ-инфекции), которые, по мнению исследователя, препятствуют надлежащему участию в исследовании или делают выполнение протокола или интерпретация результатов исследования затруднены или иным образом делают субъекта плохим кандидатом для клинического исследования.
  • Участником является девушка, которая беременна, кормит грудью или планирует забеременеть во время участия в этом исследовании или в течение 6 месяцев после прекращения лечения TMC207.
  • Участник впервые дал положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге. Кроме того, участники в возрасте
  • У участника были известные или предполагаемые формы внелегочного ТБ, за исключением: лимфаденопатии (периферические узлы или изолированное образование в средостении без значительной компрессии дыхательных путей); Плевральный выпот или плевральные фиброзные поражения
  • У участника выраженная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения, или наличие в анамнезе факторов риска пируэтной тахикардии, например, сердечной недостаточности, гипокалиемии, известного личного или семейного анамнеза синдрома удлиненного интервала QT и нелеченного гипотиреоза.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Бедаквилин (TMC207)/Фоновая схема терапии (BR)
Будет 4 когорты, разделенные по возрасту. Участники будут зачислены одновременно в Когорты 1 и 2, а затем последовательно в Когорты 3 и 4. Когорта 1: >= 12 до < 18 лет: таблетки бедаквилина (TMC207) перорально в дозе 400 мг, один раз в день (qd), первые 2 недели, затем бедаквилин (TMC207), 200 мг 3 раза в неделю (tiw) в течение 22 недель; Когорта 2: >=5 до <12 лет: таблетки бедаквилина (TMC207) перорально в дозе 200 мг, qd, первые 2 недели, затем бедаквилин (TMC207) 100 мг, tiw в течение 22 недель. Когорта 3: >=2 до <5 лет: бедаквилин (TMC207) 8 миллиграмм на килограмм (мг/кг) qd первые 2 недели, затем бедаквилин (TMC207) 4 мг/кг tiw в течение 22 недель. Когорта 4: от 0 месяцев до <2 лет: дозы бедаквилина (TMC207) будут подбираться в зависимости от весовой категории и возрастной группы. Бедаквилин (TMC207) будет назначаться в комбинации с фоновой схемой лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) в соответствии с рекомендациями ВОЗ/национальной программы по борьбе с туберкулезом (НПТ)/текущими стандартами лечения.
Лекарство: Фоновый режим (BR)
Фоновая схема (BR) лекарств от туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (MDR-TB) будет дозироваться в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), рекомендациями Национальной программы по борьбе с туберкулезом (NTP) и текущими стандартами лечения в учреждении.
Лекарство: Бедухилин (TMC207)
Бедухилин (TMC207) оральная таблетка для взрослых (содержащая 100 мг бедекилина (TMC207) на таблетку), вводимый в 400 мг (мг), один раз в день, в течение первых 2 недель, за которым следует бедегалин 200 мг. формулировка, содержащая 20 мг бедекилина. Таблетка бедекилина, вводимая перорально как 200 мг, один раз в день, в течение первых 2 недель, за которыми следуют бедекилин 100 мг 3 раза в неделю с потреблением не менее 2 дней (48 часов) в течение 22 недель в когорте 2. В кохорте 3 доза бедекилина 8 мг/кг в течение первых 2 недель, следовал 2 -й недели (по крайней мере, 2 недели (по меньшей мере 2 дня в течение 2 недель (по крайней мере 2 -й недели (по меньшей мере, с 4 -дневными временами (по крайней мере 2 -й недели (по крайней мере, 2 недели (по меньшей мере 2 дня) с 3 -й недель (по крайней мере, 2 -й недели). (48 часов) Отлично в течение 22 недель будет введено. В когорте 4 бедекилин (TMC207) QD в течение первых 2 недель, за которым следует бедекилин TIW с потреблением не менее 2 дней (48 часов) друг от друга в течение 22 недель.
Другие имена:
  • Бедаквилин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: 2 и 12 неделя
Cmax представляет собой максимальную концентрацию в плазме.
2 и 12 неделя
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: 2 и 12 неделя
Tmax — время достижения максимальной концентрации в плазме.
2 и 12 неделя
Минимальная концентрация в плазме (Cmin)
Временное ограничение: Неделя 2, 12 и 24
Cmin представляет собой минимальную концентрацию в плазме.
Неделя 2, 12 и 24
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени введения дозы до X часов (AUCвремя-ч)
Временное ограничение: Неделя 2, 12 и 24
AUCtime-h представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от момента введения дозы до X часов.
Неделя 2, 12 и 24
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от момента введения дозы до 168 часов [AUC168h]
Временное ограничение: 12 и 24 неделя
AUC168h представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от момента введения дозы до 168 часов.
12 и 24 неделя
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) или серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: Когорта 1-3 = до 120 недель и Когорта 4 = до 88 недель
НП – это любое неблагоприятное медицинское событие у участника, получившего исследуемый препарат, независимо от возможности причинно-следственной связи. СНП – это НП, приводящее к любому из следующих исходов или признанное значимым по любой другой причине: смерть; первоначальная или длительная госпитализация; угрожающее жизни состояние (непосредственный риск смерти); стойкая или значительная инвалидность/нетрудоспособность; врожденная аномалия.
Когорта 1-3 = до 120 недель и Когорта 4 = до 88 недель
Период полувыведения (t1/2)
Временное ограничение: Для когорт 1–3: день 1, недели 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120; для когорты 4: день 1, недели 2, 12, 24, 32, 48, 88
Период полувыведения (t [1/2]) связан с конечным наклоном (лямбда [z]) полулогарифмической кривой зависимости концентрации лекарственного средства от времени и рассчитывается как 0,693/лямбда(z). Лямбда(z) — это константа скорости первого порядка, связанная с конечным участком кривой, определяемая как отрицательный наклон конечной логарифмически-линейной фазы кривой зависимости концентрации лекарственного средства от времени.
Для когорт 1–3: день 1, недели 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120; для когорты 4: день 1, недели 2, 12, 24, 32, 48, 88
Объём распределения (Vd)
Временное ограничение: Для когорт 1–3: день 1, недели 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120; для когорты 4: день 1, недели 2, 12, 24, 32, 48, 88
Объем распределения рассчитывается как Доза, деленная на Лямбда(z), умноженная на AUC(бесконечность). AUC (бесконечность) - это площадь под кривой концентрации плазмы от времени от нуля до бесконечного времени.
Для когорт 1–3: день 1, недели 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120; для когорты 4: день 1, недели 2, 12, 24, 32, 48, 88
Видимый клиренс (CL)
Временное ограничение: Для когорт 1–3: День 1, недели 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120; Для когорты 4: День 1, недели 2, 12, 24, 32, 48, 88
Видимая клиренсность рассчитывается как Доза/AUC (бесконечность). AUC (бесконечность) - это площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого момента времени до бесконечного времени.
Для когорт 1–3: День 1, недели 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120; Для когорты 4: День 1, недели 2, 12, 24, 32, 48, 88

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с благоприятным исходом лечения (устойчивое клиническое излечение)
Временное ограничение: 24-я неделя, 120-я неделя (для Когорт 1–3) и 88-я неделя (для Когорты 4)
Устойчивое клиническое излечение определяется как процент участников с благоприятным исходом лечения на 24-й неделе и в конце исследования.
24-я неделя, 120-я неделя (для Когорт 1–3) и 88-я неделя (для Когорты 4)
Время до первого подтвержденного преобразования культуры в индикаторной пробирке для роста микобактерий (MGIT) образца клинического материала
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1), до 120-й недели (для Когорт 1–3), 88-я неделя (для Когорты 4)
Конверсия по культуре определяется как два последовательных отрицательных результата культивирования в системе MGIT с интервалом не менее 25 дней, причем последний результат должен быть получен в рамках аналитического окна, за исключением случаев, когда повторный микробиологический образец (например, биопсия лимфатического узла) не может быть получен.
Базовый уровень (День 1), до 120-й недели (для Когорт 1–3), 88-я неделя (для Когорты 4)
Время до конверсии мазка на кислотоустойчивые микобактерии (КУМ) клинического образца
Временное ограничение: Исходный уровень (День 1), до Недели 120 (для Когорт 1–3), Недели 88 (для Когорты 4)
Конверсия мазка на КУМ определяется как два последовательных отрицательных мазка на КУМ, полученных с интервалом не менее 25 дней.
Исходный уровень (День 1), до Недели 120 (для Когорт 1–3), Недели 88 (для Когорты 4)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen Research & Development, LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 мая 2016 г.

Первичное завершение (Оцененный)

11 февраля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

2 ноября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 января 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 января 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

3 февраля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR106371
  • 2014 (Грант/контракт NIH США)
  • TMC207-TIDP59-C211 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2014-003372-23 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться