Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Farmakokinetisk studie för att utvärdera antimykobakteriell aktivitet av TMC207 i kombination med bakgrundsbehandling (BR) av läkemedel mot multiresistent tuberkulos (MDR-TB) för behandling av barn/ungdomar Lung-MDR-TB

23 april 2024 uppdaterad av: Janssen Research & Development, LLC

En fas 2, öppen, multicenter, enarmsstudie för att utvärdera farmakokinetiken, säkerheten, tolerabiliteten och den antimykobakteriella aktiviteten hos TMC207 i kombination med en bakgrundsbehandling (BR) av läkemedel mot multiresistent tuberkulos (MDR-TB) för Behandling av barn och ungdomar 0 månader till

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (utforskar vad kroppen gör med läkemedlet) och antimykobakteriell aktivitet av bedaquilin (TMC207) hos barn och ungdomar (0 månader till mindre än [

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen etikett (alla människor känner till interventionens identitet), multicenter (när mer än ett sjukhus eller medicinsk skolteam arbetar med en medicinsk forskningsstudie) och fas 2-studie. Studien kommer att bestå av en screeningsfas, en 24-veckors öppen behandlingsfas under vilken alla deltagare kommer att få bedaquilin (TMC207) i kombination med en BR av MDR-TB-läkemedel och en 96-veckors uppföljningsfas. Efter avslutad 24-veckorsbehandling med bedaquilin kommer alla deltagare att fortsätta att få sin BR under vård av utredaren. Den totala studietiden kommer att vara 120 veckor för varje deltagare. Det kommer att finnas 4 åldersbaserade kohorter i denna studie. Kohort 1: större än eller lika med (>=) 12 till mindre än (=5 till =2 till

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

60

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Filippinerna
      • Dasmarinas, Filippinerna, 4114
        • Rekrytering
        • De La Salle Health Sciences Institute- DLSUMC
      • Quezon City, Filippinerna, 1100
        • Avslutad
        • Lung Center of the Philippines
  • Moçambique
      • Maputo, Moçambique, 00000
        • Rekrytering
        • Hospital Geral da Polana Caniço
  • Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen, 119991
        • Avslutad
        • First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov
  • Sydafrika
      • Durban, Sydafrika, 4001
        • Rekrytering
        • THINK: Tuberculosis & HIV Investigative Network
      • Port Elizabeth, Sydafrika, 6200
        • Rekrytering
        • Wits Health Consortium
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Rekrytering
        • Makerere University Lung Institute
  • Ukraina
      • Kiev, Ukraina, 3038
        • Avslutad
        • State Institute Of Phthisiology And Pulmonology N.A. F.G. Yanovskiy Of Ams Ukraine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 sekund till 18 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagare måste vara en pojke eller flicka i åldern från födseln (0 månader) till mindre än (
  • Deltagaren måste väga >3 kilogram (kg) vid inresa och vara inom 5:e och 95:e percentilen (inklusive) för deltagarens ålder, baserat på Världshälsoorganisationens (WHO) standarder för barntillväxt; Body Mass Index (BMI) för ålder. I kohorter 3 och 4 kan vikt för längd användas istället för BMI för ålder enligt den lokala vårdstandarden
  • Endast för kohorter 1 och 2: Heterosexuellt aktiva flickor kan delta om de inte är i barnafödande ålder, eller om de använder effektiva preventivmetoder och är villiga att fortsätta att utöva preventivmetoder under behandling med multiresistent tuberkulos (MDR-TB) och i 6 månader efter avslutad TMC207-behandling, eller om de är icke-heterosexuellt aktiva eller villiga att utöva sexuell avhållsamhet under MDR-TB-behandling
  • Endast för kohorter 1 och 2: Pojkar som ägnar sig åt sexuell aktivitet som kan leda till att den kvinnliga partnern blir gravid måste använda minst en manlig kondom under MDR-TB-behandlingen och i 3 månader efter avslutad TMC207-behandling
  • Deltagaren måste ha bekräftad eller trolig (kliniskt diagnostiserad eller förmodad) lung- och/eller icke-svår extrapulmonell MDR-TB, inklusive pre-extensivt läkemedelsresistent TB (pre-extensivt läkemedelsresistent [XDR]-TB) eller XDR-TB-infektion, baserat på falldefinitionerna av pediatrisk pulmonell och icke-svår extrapulmonell TB enligt beskrivningen i de internationella (WHO) riktlinjerna och i enlighet med den lokala standarden för vård
  • Deltagarna måste påbörja den initiala MDR-TB-behandlingen vid baslinjen eller ha påbörjat en MDR-TB-behandling inom 12 veckor efter baslinjen och är villiga att vid behov ändra den till en acceptabel MDR-TB-regim för användning med TMC207
  • Deltagaren måste vara villig att permanent avbryta RMP från minst 7 dagar före baslinjebesöket

Exklusions kriterier:

  • Deltagaren har ett kliniskt signifikant aktivt medicinskt tillstånd eller närvaron av någon samtidig allvarlig sjukdom eller snabbt försämrat hälsotillstånd, inklusive immunbrist (förutom HIV-infektion), som enligt utredaren skulle förhindra lämpligt deltagande i studien, eller som skulle göra implementering av protokollet eller tolkningen av studieresultaten svår, eller på annat sätt göra försökspersonen till en dålig kandidat för en klinisk studie
  • Deltagaren är en flicka som är gravid, ammar, eller planerar att bli gravid när hon är inskriven i denna studie eller inom 6 månader efter avslutad behandling med TMC207
  • Deltagaren testade positivt för humant immunbristvirus (HIV) för första gången vid screening. Dessutom deltagare i åldern
  • Deltagaren har kända eller förmodade former av extrapulmonell TB, andra än: Lymfadenopati (perifera noder eller isolerad mediastinummassa utan betydande luftvägskompression); Pleurautgjutning eller pleurafibrotiska lesioner
  • Deltagaren har en betydande hjärtarytmi som kräver medicinering eller en historia av riskfaktorer för Torsade de Pointes, till exempel hjärtsvikt, hypokalemi, känd personlig eller familjehistoria av Long QT-syndrom och obehandlad hypotyreos

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TMC207/Bakgrundsregimen (BR)
Det kommer att finnas 4 åldersbaserade kohorter. Deltagarna kommer att skrivas in samtidigt i kohorter 1 och 2 följt av sekventiell registrering av kohorter 3, 4. Kohort 1: >= 12 till < 18 år: bedaquilin (TMC207) tablett oralt som 400 mg, en gång dagligen (qd), under de första 2 veckor, följt av TMC207, 200 mg 3 gånger per vecka (tiw) i 22 veckor; Kohort 2: >=5 till =2 till
Läkemedel: Bedaquilin (TMC207)
TMC207 oral tablett formulering för vuxna (innehållande 100 mg TMC207 per tablett) administrerad som 400 milligram (mg), en gång dagligen, under de första 2 veckorna, följt av bedaquilin (TMC207) 200 mg 3 gånger per vecka med intag minst 2 dagar (48 timmar) från varandra i 22 veckor i grupp 1. Kohort 2, 3 och 4 kommer att få en åldersanpassad oral tablettformulering innehållande 20 mg TMC207. Bedaquilin (TMC207) tablett administrerad oralt som 200 mg, en gång dagligen, under de första 2 veckorna, följt av bedaquilin (TMC207) 100 mg 3 gånger per vecka med intag med minst 2 dagar (48 timmar) mellanrum under 22 veckor i kohort 2. I kohort 3 kommer en dos av TMC207 8 mg/kg dagligen att administreras under de första 2 veckorna, följt av TMC207 4 mg/kg tiw med intag med minst 2 dagar (48 timmars mellanrum) under 22 veckor. I kohort 4 kommer TMC207-dosen att väljas baserat på resultaten från de tidigare kohorterna 1, 2 och 3.
Andra namn:
  • Bedaquilin
Läkemedel: Bakgrundsregimen (BR)
Bakgrundsregimen (BR) av läkemedel mot multiresistent tuberkulos (MDR-TB) kommer att doseras i enlighet med riktlinjer från Världshälsoorganisationen (WHO), riktlinjer för det nationella tuberkulosprogrammet (NTP) och nuvarande standard för vård på platsen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med biverkningar (AE) eller allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: 120 veckor
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fått studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. En SAE är en AE som resulterar i något av följande utfall eller anses vara betydande av någon annan anledning: dödsfall; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali.
120 veckor
Maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Vecka 2 och 12
Cmax är den maximala plasmakoncentrationen.
Vecka 2 och 12
Dags att nå maximal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: Vecka 2 och 12
Tmax är dags att nå maximal plasmakoncentration.
Vecka 2 och 12
Minsta plasmakoncentration (Cmin)
Tidsram: Vecka 2, 12 och 24
Cmin är den lägsta plasmakoncentrationen.
Vecka 2, 12 och 24
Yta under plasmakoncentration-tidskurvan från tidpunkten för dosadministrering upp till X timmar (AUCtime-h)
Tidsram: Vecka 2, 12 och 24
AUCtime-h är arean under plasmakoncentration-tidkurvan från tidpunkten för dosadministrering upp till X timmar.
Vecka 2, 12 och 24
Eliminationshalveringstid (t1/2)
Tidsram: Dag 1, vecka 2, 4,6,8,12,16,20,24,28,32,40,48,60,72,84,96,108,120
Eliminationshalveringstid (t [1/2]) är associerad med den terminala lutningen (lambda [z]) på den semilogaritmiska läkemedelskoncentration-tid-kurvan, beräknad som 0,693/lambda(z). Lambda(z) är första ordningens hastighetskonstant associerad med den terminala delen av kurvan, bestämd som den negativa lutningen av den terminala log-linjära fasen av läkemedelskoncentration-tid-kurvan.
Dag 1, vecka 2, 4,6,8,12,16,20,24,28,32,40,48,60,72,84,96,108,120
Area under plasmakoncentration-tidskurvan Från tidpunkten för dosadministrering upp till 168 timmar [AUC168h]
Tidsram: Vecka 12 och 24
AUC168h är arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tidpunkten för dosadministrering upp till 168 timmar.
Vecka 12 och 24
Distributionsvolym (Vd)
Tidsram: Dag 1, vecka 2, 4,6,8,12,16,20,24,28,32,40,48,60,72,84,96,108,120
Distributionsvolymen beräknas som Dos dividerat med Lambda(z) multiplicerat med AUC(oändlighet). AUC (oändlighet) är arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tid noll till oändlig tid.
Dag 1, vecka 2, 4,6,8,12,16,20,24,28,32,40,48,60,72,84,96,108,120
Synbar rensning (CL)
Tidsram: Dag 1, vecka 2, 4,6,8,12,16,20,24,28,32,40,48,60,72,84,96,108,120
Synbar clearance beräknas som Dos/AUC (oändligt). AUC (oändlighet) är arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tid noll till oändlig tid.
Dag 1, vecka 2, 4,6,8,12,16,20,24,28,32,40,48,60,72,84,96,108,120

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med gynnsamt behandlingsresultat (fortsatt positiv klinisk behandling)
Tidsram: Vecka 24, vecka 120 (studieslut)
Sustained Positive Clinical Cure definieras som andelen deltagare med gynnsamt behandlingsresultat vid vecka 24 och vid studiens slut.
Vecka 24, vecka 120 (studieslut)
Dags för första bekräftad sputumkulturkonvertering, till syrafasta baciller (AFB) utstrykskonvertering eller annat mikrobiologiprov
Tidsram: Baslinje (dag 1) upp till vecka 120
Kulturomvandling definieras som 2 på varandra följande negativa kulturer i Mycobacteria Growth Indicator Tube-systemet (MGIT) med minst 25 dagars mellanrum med den sista kulturen inom analysfönstret, såvida inte ett upprepat mikrobiologiskt prov (t.ex. lymfkörtelbiopsi) inte kan erhållas. AFB-utstrykskonvertering definieras som 2 på varandra följande negativa AFB-utstryk med minst 25 dagars mellanrum.
Baslinje (dag 1) upp till vecka 120

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Utredare

  • Studierektor: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 maj 2016

Primärt slutförande (Beräknad)

1 februari 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 februari 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 januari 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 januari 2015

Första postat (Beräknad)

3 februari 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR106371
  • TMC207-TIDP59-C211 (Annan identifierare: Janssen Research & Development, LLC.)
  • 2014-003372-23 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Multiresistent tuberkulos

Kliniska prövningar på Bedaquilin (TMC207)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera