Farmacokinetische studie ter evaluatie van antimycobacteriële activiteit van TMC207 in combinatie met achtergrondregime (BR) van multidrugresistente tuberculose (MDR-tbc) Medicijnen voor de behandeling van kinderen/adolescenten Pulmonale MDR-tbc
14 september 2026 bijgewerkt door: Janssen Research & Development, LLC
Een fase 2, open-label, multicenter, eenarmig onderzoek ter evaluatie van de farmacokinetiek, veiligheid, verdraagbaarheid en antimycobacteriële activiteit van TMC207 in combinatie met een achtergrondregime (BR) van multiresistente tuberculosemedicatie (MDR-tbc) voor de Behandeling van kinderen en adolescenten 0 maanden tot
Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (onderzoekt wat het lichaam met het geneesmiddel doet) en antimycobacteriële activiteit van bedaquiline (TMC207) bij kinderen en adolescenten (0 maanden tot minder dan [
Studie Overzicht
Toestand
Geschorst
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label (alle mensen kennen de identiteit van de interventie), multicenter (wanneer meer dan één ziekenhuis- of medisch schoolteam aan een medisch onderzoek werkt) en fase 2-onderzoek.
De studie zal bestaan uit een screeningsfase, een 24 weken durende open-label behandelingsfase waarin alle deelnemers bedaquiline (TMC207) zullen krijgen in combinatie met een BR van MDR-tbc-medicatie, en een follow-upfase van 96 weken.
Na voltooiing van de 24 weken durende behandeling met bedaquiline, zullen alle deelnemers hun BR blijven ontvangen onder de hoede van de onderzoeker.
De totale studieduur is 120 weken per deelnemer.
Er zullen 4 op leeftijd gebaseerde cohorten in deze studie zijn.
Cohort 1: groter dan of gelijk aan (>=) 12 tot kleiner dan (=5 tot =2 tot
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
60
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Dasmariñas, Filippijnen
-
Quezon City, Filippijnen
-
San Vincent Silang, Filippijnen
-
-
-
-
-
Maputo, Mozambique
-
-
-
-
-
Kampala, Oeganda
-
-
-
-
-
Kiev, Oekraïne
-
-
-
-
-
Moscow, Rusland
-
-
-
-
-
Durban, Zuid-Afrika
-
Johannesburg, Zuid-Afrika
-
Port Elizabeth, Zuid-Afrika
-
Stellenboch, Zuid-Afrika
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
1 seconde tot 18 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemer moet een jongen of meisje zijn, in de leeftijd vanaf de geboorte (0 maanden) tot jonger dan (
- Deelnemer moet >3 kilogram (kg) wegen bij binnenkomst en binnen het 5e en 95e percentiel (inclusief) vallen voor de leeftijd van de deelnemer, gebaseerd op de groeinormen voor kinderen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO); Body Mass Index (BMI) voor leeftijd. In cohorten 3 en 4 kan gewicht voor lengte worden gebruikt in plaats van BMI voor leeftijd volgens de lokale zorgstandaard
- Alleen voor Cohort 1 en 2: Heteroseksueel actieve meisjes mogen deelnemen als ze niet zwanger kunnen worden, of als ze effectieve anticonceptiemethoden gebruiken en bereid zijn anticonceptiemethoden te blijven toepassen tijdens de behandeling en behandeling van multidrugresistente tuberculose (MDR-tbc). gedurende 6 maanden na het stoppen van de TMC207-behandeling, of als ze niet-heteroseksueel actief zijn of bereid zijn tot seksuele onthouding tijdens de MDR-tbc-behandeling
- Alleen voor Cohort 1 en 2: Jongens die seksuele activiteiten ondernemen die kunnen leiden tot zwangerschap van de vrouwelijke partner, moeten tijdens de MDR-tbc-behandeling en gedurende 3 maanden na het stoppen van de TMC207-behandeling minimaal een mannencondoom gebruiken
- Deelnemer moet bevestigde of waarschijnlijke (klinisch gediagnosticeerde of veronderstelde) pulmonale en/of niet-ernstige extrapulmonale MDR-tbc hebben, inclusief pre-extensief geneesmiddelresistente tbc (pre-extensief geneesmiddelresistente [XDR]-tbc) of XDR-tbc-infectie, gebaseerd op de gevalsdefinities van pediatrische pulmonale en niet-ernstige extrapulmonale tbc zoals beschreven in de internationale (WHO) richtlijnen en in overeenstemming met de lokale zorgstandaard
- Deelnemers moeten beginnen met de initiële MDR-tbc-behandeling bij baseline of zijn begonnen met een MDR-tbc-behandeling binnen 12 weken na baseline en zijn bereid deze indien nodig aan te passen tot een acceptabel MDR-tbc-regime voor gebruik met TMC207
- De deelnemer moet bereid zijn om het RMP permanent te staken vanaf ten minste 7 dagen vóór het baselinebezoek
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemer heeft een klinisch significante actieve medische aandoening of de aanwezigheid van een daarmee gepaard gaande ernstige ziekte of snel verslechterende gezondheidstoestand, inclusief immuundeficiëntie (behalve HIV-infectie), die naar de mening van de onderzoeker gepaste deelname aan het onderzoek zou verhinderen, of waardoor implementatie van het protocol of interpretatie van de onderzoeksresultaten bemoeilijken, of de proefpersoon op een andere manier een slechte kandidaat maken voor een klinische studie
- Deelnemer is een meisje dat zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden tijdens deelname aan dit onderzoek of binnen 6 maanden na het stoppen met de behandeling met TMC207
- Deelnemer testte voor het eerst positief op Human Immunodeficiency Virus (HIV) bij screening. Daarnaast zijn deelnemers ouder
- Deelnemer heeft vormen van extrapulmonale tuberculose gekend of vermoed, anders dan: Lymfadenopathie (perifere knopen of geïsoleerde mediastinale massa zonder significante luchtwegcompressie); Pleurale effusie of pleurale fibrotische laesies
- Deelnemer heeft een significante hartritmestoornis waarvoor medicatie nodig is of een voorgeschiedenis van risicofactoren voor Torsade de Pointes, bijvoorbeeld hartfalen, hypokaliëmie, bekende persoonlijke of familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom en onbehandelde hypothyreoïdie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Bedaquiline (TMC207)/Achtergrondregime (AR)
Er zullen 4 leeftijdsgerelateerde cohorten zijn.
Deelnemers worden gelijktijdig ingeschreven in Cohort 1 en 2, gevolgd door sequentiële inschrijving van Cohort 3 en 4. Cohort 1: ≥ 12 tot < 18 jaar: bedaquiline (TMC207) tablet oraal als 400 mg, eenmaal daags (qd), gedurende de eerste 2 weken, gevolgd door bedaquiline (TMC207), 200 mg 3 keer per week (tiw) gedurende 22 weken; Cohort 2: ≥ 5 tot < 12 jaar: bedaquiline (TMC207) tablet oraal gegeven als 200 mg, qd, gedurende de eerste 2 weken, gevolgd door bedaquiline (TMC207) 100 mg, tiw gedurende 22 weken.
Cohort 3: ≥ 2 tot < 5 jaar: bedaquiline (TMC207) 8 milligram per kilogram (mg/kg) qd gedurende de eerste 2 weken, gevolgd door bedaquiline (TMC207) 4 mg/kg tiw gedurende 22 weken.
Cohort 4: 0 maanden tot < 2 jaar: bedaquiline (TMC207) doseringen worden geselecteerd op basis van gewichtscategorie en leeftijdsgroep.
Bedaquiline (TMC207) wordt gegeven in combinatie met Achtergrondregime voor Multiresistente Tuberculose (MDR-TB) volgens WHO/nationaal tuberculose programma (NTP) richtlijnen/huidige standaard van zorg.
|
Het achtergrondregime (BR) van multiresistente tuberculose (MDR-tbc)-medicatie zal worden gedoseerd volgens de richtlijnen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), de richtlijnen van het National Tuberculosis Program (NTP) en de huidige zorgstandaard op de locatie.
Bedaquiline (TMC207) orale tablet volwassen formulering (met 100 mg bedaquiline (TMC207) per tablet) toegediend als 400 milligram (mg), eenmaal daags, voor de eerste 2 weken, gevolg Formulering met 20 mg bedaquiline.
Bedaquiline -tablet toegediend als 200 mg, eenmaal daags, gedurende de eerste 2 weken, gevolgd door bedaquiline 100 mg 3 keer per week met inname minimaal 2 dagen (48 uur) uit elkaar gedurende 22 weken in cohort 2 in cohort 3, dosis bed) 8 mg/kg qd voor de eerste 2 weken, gevolgd door de eerste keer 2 mg/kg Times (TIW) (48 uur) uit elkaar gedurende 22 weken worden toegediend.
In cohort 4, bedaquiline (TMC207) QD gedurende de eerste 2 weken, gevolgd door bedaquiline tiw met inname minimaal 2 dagen (48 uur) gedurende 22 weken uit elkaar.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Week 2 en 12
|
De Cmax is de maximale plasmaconcentratie.
|
Week 2 en 12
|
|
Tijd om maximale plasmaconcentratie te bereiken (Tmax)
Tijdsspanne: Week 2 en 12
|
De Tmax is de tijd om de maximale plasmaconcentratie te bereiken.
|
Week 2 en 12
|
|
Minimale plasmaconcentratie (Cmin)
Tijdsspanne: Week 2, 12 en 24
|
De Cmin is de minimale plasmaconcentratie.
|
Week 2, 12 en 24
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf het tijdstip van toediening van de dosis tot X uur (AUCtime-h)
Tijdsspanne: Week 2, 12 en 24
|
AUCtijd-u is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf het moment van toediening van de dosis tot X uur.
|
Week 2, 12 en 24
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf het moment van toediening van de dosis tot 168 uur [AUC168h]
Tijdsspanne: Week 12 en 24
|
AUC168h is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf het tijdstip van toediening van de dosis tot 168 uur.
|
Week 12 en 24
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AEs) of ernstige bijwerkingen (SAEs)
Tijdsspanne: Cohort 1 tot 3 = tot 120 weken en Cohort 4 = tot 88 weken
|
Een AE is elke ongunstige medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen, ongeacht de mogelijkheid van een oorzakelijk verband.
Een SAE is een AE die resulteert in een van de volgende uitkomsten of om een andere reden als significant wordt beschouwd: overlijden; eerste of verlengde opname in het ziekenhuis; levensbedreigende ervaring (onmiddellijk risico op overlijden); aanhoudende of significante invaliditeit/arbeidsongeschiktheid; aangeboren afwijking.
|
Cohort 1 tot 3 = tot 120 weken en Cohort 4 = tot 88 weken
|
|
Eliminatie halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Voor Cohort 1 tot en met 3: Dag 1, Weken 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120; Voor Cohort 4: Dag 1, Weken 2, 12, 24, 32, 48, 88
|
Eliminatiehalfwaardetijd (t [1/2]) is geassocieerd met de terminalsnelheid (lambda [z]) van de semilogaritmische geneesmiddelconcentratie-tijdcurve, berekend als 0,693/lambda(z).
Lambda(z) is de eerstegraads snelheidsconstante geassocieerd met het terminale deel van de curve, bepaald als de negatieve helling van de terminale log-lineaire fase van de geneesmiddelconcentratie-tijdcurve.
|
Voor Cohort 1 tot en met 3: Dag 1, Weken 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120; Voor Cohort 4: Dag 1, Weken 2, 12, 24, 32, 48, 88
|
|
Distributievolume (Vd)
Tijdsspanne: Voor Cohort 1 tot en met 3: Dag 1, Weken 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120; Voor Cohort 4: Dag 1, Weken 2, 12, 24, 32, 48, 88
|
Het distributievolume wordt berekend als Dosis gedeeld door Lambda(z) vermenigvuldigd met AUC(infinity).
De AUC (infinity) is het gebied onder de plasmakoncentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindige tijd.
|
Voor Cohort 1 tot en met 3: Dag 1, Weken 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120; Voor Cohort 4: Dag 1, Weken 2, 12, 24, 32, 48, 88
|
|
Schijnbare klaring (CL)
Tijdsspanne: Voor Cohort 1 tot 3: Dag 1, Weken 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120; Voor Cohort 4: Dag 1, Weken 2, 12, 24, 32, 48, 88
|
De schijnbare klaring wordt berekend als Dosis/AUC (oneindig).
De AUC (oneindig) is het gebied onder de plasma concentratie-tijd curve vanaf tijd nul tot oneindige tijd.
|
Voor Cohort 1 tot 3: Dag 1, Weken 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120; Voor Cohort 4: Dag 1, Weken 2, 12, 24, 32, 48, 88
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage van deelnemers met een gunstige behandelingsuitkomst (aanhoudende klinische genezing)
Tijdsspanne: Week 24, Week 120 (voor Cohort 1 tot en met 3) en Week 88 (voor Cohort 4)
|
Sustained Clinical Cure wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een gunstige behandelingsuitkomst op week 24 en aan het einde van de studie.
|
Week 24, Week 120 (voor Cohort 1 tot en met 3) en Week 88 (voor Cohort 4)
|
|
Tijd tot eerste bevestigde Mycobacteria Growth Indicator Tube (MGIT)-cultuuromzetting van klinisch monster
Tijdsspanne: Baseline (Dag 1), tot Week 120 (voor Cohort 1 tot 3), Week 88 (voor Cohort 4)
|
Culture-omzetting wordt gedefinieerd als 2 opeenvolgende negatieve kweken in het MGIT-systeem met een tussenpoos van minimaal 25 dagen, waarbij de laatste kweek binnen het analysevenster valt, tenzij een herhaald microbiologisch monster (bijvoorbeeld een lymfeklierbiopsie) niet kan worden verkregen.
|
Baseline (Dag 1), tot Week 120 (voor Cohort 1 tot 3), Week 88 (voor Cohort 4)
|
|
Tijd tot conversie van zuurvaste bacillen (AFB) in klinische monsters
Tijdsspanne: Baseline (dag 1), tot week 120 (voor Cohort 1 tot en met 3), week 88 (voor Cohort 4)
|
AFB-uitstrijkjeconversie wordt gedefinieerd als 2 opeenvolgende negatieve AFB-uitstrijkjes met minimaal 25 dagen ertussen.
|
Baseline (dag 1), tot week 120 (voor Cohort 1 tot en met 3), week 88 (voor Cohort 4)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie directeur: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
3 mei 2016
Primaire voltooiing (Geschat)
11 februari 2027
Studie voltooiing (Geschat)
2 november 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 januari 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 januari 2015
Eerst geplaatst (Geschat)
3 februari 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 september 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 september 2026
Laatst geverifieerd
1 september 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CR106371
- 2014 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- TMC207-TIDP59-C211 (Andere identificatie: Janssen Research & Development, LLC)
- 2014-003372-23 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .