Badanie farmakokinetyczne mające na celu ocenę działania przeciwprątkowego TMC207 w połączeniu ze schematem podstawowym (BR) gruźlicy wielolekoopornej (MDR-TB) Leki stosowane w leczeniu gruźlicy płucnej u dzieci i młodzieży
14 września 2026 zaktualizowane przez: Janssen Research & Development, LLC
Otwarte, wieloośrodkowe, jednoramienne badanie fazy 2 oceniające farmakokinetykę, bezpieczeństwo, tolerancję i działanie przeciwprątkowe TMC207 w połączeniu z podstawowym schematem leczenia gruźlicy wielolekoopornej (MDR-TB) Leczenie dzieci i młodzieży od 0 miesięcy do
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (bada, co organizm robi z lekiem) i przeciwbakteryjnej aktywności bedakiliny (TMC207) u dzieci i młodzieży (od 0 miesięcy do mniej niż [
Przegląd badań
Status
Zawieszony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to badanie otwarte (wszyscy ludzie znają tożsamość interwencji), wieloośrodkowe (kiedy nad badaniem medycznym pracuje więcej niż jeden zespół szpitala lub szkoły medycznej) oraz badanie fazy 2.
Badanie będzie składać się z fazy przesiewowej, 24-tygodniowej otwartej fazy leczenia, podczas której wszyscy uczestnicy otrzymają bedakilinę (TMC207) w połączeniu z BR leków MDR-TB, oraz 96-tygodniowej fazy obserwacji.
Po zakończeniu 24-tygodniowego leczenia bedakiliną wszyscy uczestnicy będą nadal otrzymywać BR pod opieką badacza.
Całkowity czas trwania badania wyniesie 120 tygodni dla każdego uczestnika.
W tym badaniu będą 4 kohorty wiekowe.
Kohorta 1: większa lub równa (>=) 12 do mniejszej niż (=5 do =2 do
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
60
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Durban, Afryka Południowa
-
Johannesburg, Afryka Południowa
-
Port Elizabeth, Afryka Południowa
-
Stellenboch, Afryka Południowa
-
-
-
-
-
Dasmariñas, Filipiny
-
Quezon City, Filipiny
-
San Vincent Silang, Filipiny
-
-
-
-
-
Maputo, Mozambik
-
-
-
-
-
Moscow, Rosja
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
-
-
-
-
-
Kiev, Ukraina
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
1 sekunda do 18 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnik musi być chłopcem lub dziewczynką w wieku od urodzenia (0 miesięcy) do mniej niż (
- Uczestnik musi ważyć >3 kilogramy (kg) przy wejściu i mieścić się w 5. i 95. percentylu (włącznie) dla wieku uczestnika, w oparciu o standardy wzrostu dzieci Światowej Organizacji Zdrowia (WHO); Wskaźnik masy ciała (BMI) dla wieku. W kohortach 3 i 4 zamiast BMI dla wieku można zastosować wagę do wzrostu, zgodnie z lokalnymi standardami opieki
- Tylko dla kohort 1 i 2: Dziewczęta aktywne heteroseksualnie mogą uczestniczyć, jeśli nie mogą zajść w ciążę lub stosują skuteczne metody kontroli urodzeń i chcą kontynuować stosowanie metod kontroli urodzeń w trakcie leczenia gruźlicy wielolekoopornej (MDR-TB) i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia TMC207 lub jeśli są nieheteroseksualni lub chętni do praktykowania abstynencji seksualnej podczas leczenia MDR-TB
- Tylko dla kohort 1 i 2: Chłopcy, którzy podejmują aktywność seksualną, która może doprowadzić do ciąży partnerki, muszą używać co najmniej męskiej prezerwatywy przez cały okres leczenia MDR-TB i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia TMC207
- Uczestnik musi mieć potwierdzoną lub prawdopodobną (klinicznie zdiagnozowaną lub przypuszczalną) gruźlicę płucną i/lub pozapłucną MDR-TB o nieciężkim przebiegu, w tym gruźlicę o znacznej lekooporności (gruźlica o znacznym stopniu lekooporności [XDR]-TB) lub XDR-TB, w oparciu o definicje przypadków gruźlicy płucnej u dzieci i gruźlicy pozapłucnej o łagodnym przebiegu, zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi (WHO) i zgodnie z lokalnymi standardami opieki
- Uczestnicy muszą rozpoczynać początkowe leczenie MDR-TB na początku badania lub rozpocząć leczenie MDR-TB w ciągu 12 tygodni od punktu początkowego i są gotowi zmodyfikować je, jeśli to konieczne, do akceptowalnego schematu MDR-TB do stosowania z TMC207
- Uczestnik musi wyrazić chęć trwałego przerwania RMP na co najmniej 7 dni przed wizytą wyjściową
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnik ma klinicznie istotny aktywny stan chorobowy lub współistniejącą ciężką chorobę lub szybko pogarszający się stan zdrowia, w tym niedobór odporności (z wyjątkiem zakażenia wirusem HIV), który w opinii badacza uniemożliwiłby odpowiedni udział w badaniu lub który uniemożliwiłby utrudniać wdrożenie protokołu lub interpretację wyników badania lub w inny sposób czynić z badanego słabego kandydata do badania klinicznego
- Uczestnikiem jest dziewczyna, która jest w ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę podczas włączenia do tego badania lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia TMC207
- Uczestnik uzyskał pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) po raz pierwszy podczas badania przesiewowego. Ponadto uczestnicy w wieku
- Uczestnik ma rozpoznaną lub przypuszczalną postać gruźlicy pozapłucnej, inną niż: Powiększenie węzłów chłonnych (węzły obwodowe lub izolowana masa śródpiersia bez znacznego ucisku na drogi oddechowe); Wysięk opłucnowy lub zmiany zwłóknieniowe opłucnej
- Uczestnik ma znaczną arytmię serca, która wymaga leczenia lub czynniki ryzyka Torsade de Pointes w wywiadzie, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, znana osobista lub rodzinna historia zespołu długiego odstępu QT i nieleczona niedoczynność tarczycy
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Bedaquiline (TMC207)/Tło Reżimu Leczenia (BR)
Będą 4 kohorty wiekowe.
Uczestnicy będą rejestrowani jednocześnie w kohortach 1 i 2, a następnie sekwencyjnie w kohortach 3 i 4. Kohorta 1: ≥ 12 do < 18 lat: bedakwilina (TMC207) w tabletkach podawana doustnie w dawce 400 mg, raz dziennie (qd), przez pierwsze 2 tygodnie, a następnie bedakwilina (TMC207), 200 mg 3 razy w tygodniu (tiw) przez 22 tygodnie; Kohorta 2: ≥5 do <12 lat: bedakwilina (TMC207) w tabletkach podawana doustnie w dawce 200 mg, qd, przez pierwsze 2 tygodnie, a następnie bedakwilina (TMC207) 100 mg, tiw przez 22 tygodnie.
Kohorta 3: ≥2 do <5 lat: bedakwilina (TMC207) 8 miligramów na kilogram (mg/kg) qd przez pierwsze 2 tygodnie, a następnie bedakwilina (TMC207) 4 mg/kg tiw przez 22 tygodnie.
Kohorta 4: 0 miesięcy do <2 lat: dawki bedakwiliny (TMC207) będą dobierane zgodnie z przedziałem wagowym i grupą wiekową.
Bedakwilina (TMC207) będzie podawana w połączeniu z tłem leczenia wielolekoopornej gruźlicy (MDR-TB) zgodnie z wytycznymi WHO/krajowego programu przeciwgruźliczego (NTP)/obecnym standardem opieki.
|
Podstawowe schematy (BR) leków przeciw gruźlicy wielolekoopornej (MDR-TB) będą dawkowane zgodnie z wytycznymi Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), wytycznymi Narodowego Programu Gruźlicy (NTP) i aktualnymi standardami opieki na miejscu.
BEDAQUILINE (TMC207) Oralna tabletka Prepublika dorosła (zawierająca 100 mg bedaquiline (TMC207) na tabletkę) podawana jako 400 miligramów (mg), raz na dobę, przez pierwsze 2 tygodnie, a następnie bedaquiline 200 mg 3 razy w tygodniu z spożyciem co najmniej 2 dni (48 godzin) w odległości 22 tygodni w kohorcie 1. Cohort, 3, a 4 będzie miało miejsce w wieku 3 razy w tygodniu. Preparat zawierający 20 mg bedaquiline.
Tabletka z bedaquiliną podawaną doustnie jako 200 mg, raz dziennie, przez pierwsze 2 tygodnie, a następnie bedaquiline 100 mg 3 razy w tygodniu z spożyciem co najmniej 2 dni (48 godzin) od siebie przez 22 tygodnie w kohorcie 2. W grupie 3, dawka bedaquiline 8 mg/kg QD przez pierwsze 2 tygodnie, a następnie BEDAQUILINE 4 Mg/kg tygodnie (TiW) z dodatkowymi 2 dniami). (48 godzin) od 22 tygodni będzie podawane.
W kohorcie 4 BEDAQUILINE (TMC207) QD przez pierwsze 2 tygodnie, a następnie BEDAQUILINE TIW z wlotami co najmniej 2 dni (48 godzin) w odległości 22 tygodni.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Tydzień 2 i 12
|
Cmax to maksymalne stężenie w osoczu.
|
Tydzień 2 i 12
|
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: Tydzień 2 i 12
|
Tmax to czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu.
|
Tydzień 2 i 12
|
|
Minimalne stężenie w osoczu (Cmin)
Ramy czasowe: Tydzień 2, 12 i 24
|
Cmin to minimalne stężenie w osoczu.
|
Tydzień 2, 12 i 24
|
|
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu podania dawki do X godzin (AUCczas-h)
Ramy czasowe: Tydzień 2, 12 i 24
|
AUCczas-h to pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu podania dawki do X godzin.
|
Tydzień 2, 12 i 24
|
|
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu podania dawki do 168 godzin [AUC168h]
Ramy czasowe: Tydzień 12 i 24
|
AUC168h to pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od podania dawki do 168 godzin.
|
Tydzień 12 i 24
|
|
Liczba uczestników z niepożądanymi zdarzeniami (AEs) lub poważnymi niepożądanymi zdarzeniami (SAEs)
Ramy czasowe: Kohorta 1 do 3 = do 120 tygodni i Kohorta 4 = do 88 tygodni
|
Działanie niepożądane (AE) to każde niekorzystne zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał lek badany, bez względu na możliwy związek przyczynowy.
Poważne działanie niepożądane (SAE) to AE, które prowadzi do jednego z poniższych skutków lub jest uznane za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; początkowa lub przedłużona hospitalizacja; doświadczenie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko śmierci); trwała lub znaczna niepełnosprawność/niezdolność; wrodzona anomalia.
|
Kohorta 1 do 3 = do 120 tygodni i Kohorta 4 = do 88 tygodni
|
|
Okres półtrwania (t1/2)
Ramy czasowe: Dla kohort 1-3: Dzień 1, Tygodnie 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120; Dla kohorty 4: Dzień 1, Tygodnie 2, 12, 24, 32, 48, 88
|
Okres półtrwania eliminacji (t [1/2]) jest związany z końcowym nachyleniem (lambda [z]) półlogarytmicznej krzywej stężenie-lek-czas, obliczany jako 0,693/lambda(z).
Lambda(z) to stała szybkości reakcji pierwszego rzędu związana z końcową częścią krzywej, określana jako ujemne nachylenie końcowej fazy log-liniowej krzywej stężenie-lek-czas.
|
Dla kohort 1-3: Dzień 1, Tygodnie 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120; Dla kohorty 4: Dzień 1, Tygodnie 2, 12, 24, 32, 48, 88
|
|
Objętość dystrybucji (Vd)
Ramy czasowe: Dla kohort 1-3: Dzień 1, Tygodnie 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120; Dla kohorty 4: Dzień 1, Tygodnie 2, 12, 24, 32, 48, 88
|
Objętość dystrybucji jest obliczana jako dawka podzielona przez Lambda(z) pomnożona przez AUC(nieskończoność).
AUC (nieskończoność) to pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zero do czasu nieskończonego.
|
Dla kohort 1-3: Dzień 1, Tygodnie 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120; Dla kohorty 4: Dzień 1, Tygodnie 2, 12, 24, 32, 48, 88
|
|
Pozorna klirens (CL)
Ramy czasowe: Dla Kohort 1 do 3: Dzień 1, Tygodnie 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120; Dla Kohorty 4: Dzień 1, Tygodnie 2, 12, 24, 32, 48, 88
|
Jawny klirens jest obliczany jako Dawka/AUC (nieskończoność).
AUC (nieskończoność) to pole pod krzywą stężenie-w czasie od czasu zero do czasu nieskończonego.
|
Dla Kohort 1 do 3: Dzień 1, Tygodnie 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 40, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120; Dla Kohorty 4: Dzień 1, Tygodnie 2, 12, 24, 32, 48, 88
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z korzystnym wynikiem leczenia (trwałe wyleczenie kliniczne)
Ramy czasowe: Tydzień 24, Tydzień 120 (dla Kohort 1 do 3) i Tydzień 88 (dla Kohorty 4)
|
Trwałe wyleczenie kliniczne definiuje się jako odsetek uczestników z korzystnym wynikiem leczenia w 24. tygodniu i na koniec badania.
|
Tydzień 24, Tydzień 120 (dla Kohort 1 do 3) i Tydzień 88 (dla Kohorty 4)
|
|
Czas do pierwszej potwierdzonej konwersji hodowli w probówce wskaźnikowej wzrostu prątków (MGIT) z próbki klinicznej
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1), do tygodnia 120 (dla kohort 1 do 3), tydzień 88 (dla kohorty 4)
|
Konwersja hodowli jest definiowana jako 2 kolejne ujemne hodowle w systemie MGIT w odstępie co najmniej 25 dni, przy czym ostatnia hodowla musi znajdować się w oknie analizy, chyba że nie można uzyskać powtórnej próbki mikrobiologicznej (np. biopsji węzła chłonnego).
|
Linia bazowa (dzień 1), do tygodnia 120 (dla kohort 1 do 3), tydzień 88 (dla kohorty 4)
|
|
Czas do konwersji rozmazu na prątki kwasooporne (AFB) w próbce klinicznej
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1), do tygodnia 120 (dla kohort 1 do 3), tydzień 88 (dla kohorty 4)
|
Konwersja rozmazu AFB jest zdefiniowana jako 2 kolejne ujemne rozmazy AFB wykonane w odstępie co najmniej 25 dni.
|
Linia bazowa (dzień 1), do tygodnia 120 (dla kohort 1 do 3), tydzień 88 (dla kohorty 4)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Dyrektor Studium: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
3 maja 2016
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
11 lutego 2027
Ukończenie studiów (Szacowany)
2 listopada 2028
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
29 stycznia 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
29 stycznia 2015
Pierwszy wysłany (Szacowany)
3 lutego 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
17 września 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
14 września 2026
Ostatnia weryfikacja
1 września 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CR106371
- 2014 (Grant/umowa NIH USA)
- TMC207-TIDP59-C211 (Inny identyfikator: Janssen Research & Development, LLC)
- 2014-003372-23 (Numer EudraCT)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .