Účinky antibiotické profylaxe na recidivující UTI u dětí
Recidivující infekce močových cest u dětí: identifikace bakterií, profilování citlivosti na antibiotika a hladiny cytokinů spojené s antibiotickou profylaxií
Přibližně u 3 % mužů a 8 % žen se v dětství vyvine infekce močových cest (UTI) a většina z nich bude účinně léčena krátkodobou antibiotickou terapií. U podskupiny těchto dětí (20–48 %) se vyvine recidivující UTI (RUTI), která může mít dlouhodobé účinky ve formě hypertenze nebo poškození ledvin.
Ve snaze předejít RUTI lékaři předepisují sulfamethoxazol-trimethoprim (Septra) nebo nitrofurantoin jako nízkou dávku antibiotické profylaxe. Nedávné důkazy však naznačují, že během profylaktické terapie je tělo vystaveno hladinám antibiotik, které mohou zvýšit rezistenci vůči antibiotikům a bakteriální virulenci. Ukázalo se, že to platí u uropatogenů E. coli a Staphylococcus saprophyticus, ale není známo, zda Enterococcus sp. demonstrovat podobné mechanismy. Navíc bylo prokázáno, že antibiotika narušují přirozenou rovnováhu lidského mikrobiomu, což může vést k velkým dlouhodobým problémům.
Jako uropatogen se enterokoky trvale řadí mezi 3 nejčastější příčiny RUTI, zejména u dětí do 3 let. Enterococcus je navíc proslulý rozvojem antibiotické rezistence a studie ukázaly, že děti s enterokokovými UTI vykazují vyšší míru recidivy než děti s neenterokokovými UTI.
Vyšetřovatelé předpokládají, že současná praxe antibiotické profylaxe u dětí s RUTI je škodlivá a může změnit bakteriální a citlivý profil těchto pacientů.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti splňující zařazovací kritéria budou zařazeni do studie na základě uvážení Dr. Davea prostřednictvím urologické kliniky. Jak je klinicky indikováno, pacienti budou spadat do jedné ze dvou skupin, pacienti, kteří dostávají antibiotickou profylaxi, nebo pacienti podstupující klinické pozorování. To odráží úroveň péče, kterou tyto děti dostávají, a nejsou vyžadovány žádné další postupy.
Při úvodní schůzce obdrží rodič/pečovatel k posouzení informační listy a formuláře souhlasu; vzhledem k povaze studie bude rodič nebo zákonný zástupce povinen udělit informovaný souhlas. Po obdržení informovaného souhlasu budou pacienti požádáni, aby poskytli vzorek moči středního proudu, protože jsou bez infekce a v současné době neužívají antibiotika. Pacienti budou současně vyšetřeni na dysfunkční eliminační syndrom (DES) prostřednictvím revize jejich 48hodinového deníku střevního močového měchýře, vyplněného dotazníku Dysfunctional Voiding Scoring System (DVSS) a provedení uroflowmetrie. Pacienti mohou vystoupit ze studie v jakékoli fázi bez následků.
Pacienti ve skupině antibiotické profylaxe obdrží 3měsíční skript pro antibiotickou profylaxi, pokud je klinicky indikován podle standardu péče. Septra (dávka trimethoprimu 2 mg/kg) nebo nitrofurantoin (dávka 2 mg/kg) budou antibiotika používaná k profylaxi na základě kultivace v minulosti nebo anamnézy alergie. Předepisování antibiotik bude obnoveno po 3 měsících a bude provedeno neformální posouzení dodržování předpisů prostřednictvím přezkoumání počtu zbývajících dávek. Pacientům, kteří netolerují jedno z těchto antibiotik, bude nabídnuta alternativa. Od 6. do 12. měsíce bude profylaxe ukončena (období vyplachování), pokud není podezření na symptomatickou infekci močových cest, kdy bude zavedena vhodná léčba. V obou skupinách budou zavedeny změny životního stylu, modifikace chování a zvládání zácpy. Pacienti se budou vracet na následné návštěvy ve 3, 6, 9 a 12 měsících. Navíc se pacienti mohou v případě podezření na UTI kdykoli vrátit do urologické ambulance.
Vzorky moči budou odebírány na začátku a po 3, 6, 9 a 12 měsících od obou skupin (profylaxe versus pozorování) registrovanými sestrami v Dětské nemocnici, London Health Sciences Centre. Budou zahrnuti zdraví pacienti, ti, kteří v nedávné anamnéze neprodělali infekce močových cest nebo antibiotika nebo se známými abnormalitami močového traktu, aby bylo možné indikovat zdravou mikroflóru moči v dětské populaci. Tito účastníci budou požádáni, aby poskytli moč ve dvou časových bodech s odstupem minimálně tří měsíců. Vzorky budou hodnoceny z hlediska bakteriální identifikace pomocí metod závislých na kultuře i nezávislých metod. Profily citlivosti na antibiotika budou stanoveny pro životaschopné organismy pomocí diskové metody Kirby Bauer a bakteriální virulence analyzována pomocí testů adherence a internalizace buněčných linií močového měchýře a ledvin, jakož i pomocí PCR ke stanovení přítomnosti genů virulence asociovaných s patogenem (adheziny, fimbrie, toxiny). Analýza cytokinů v moči prostřednictvím Luminexu bude také provedena jako měřítko stavu močového měchýře hostitele, imunitní reakce a závažnosti onemocnění.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- Children's Hospital - London Health Sciences Centre
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient prodělal minimálně 2 infekce močových cest během posledního roku a také kultivačně ověřenou infekci močových cest pro zařazení do jedné ze skupin RUTI.
- Aby byli pacienti zařazeni do skupiny antibiotické profylaxe, musí být považováno za pacienty vyžadující antibiotickou profylaxi podle uvážení Dr. Davea a podle standardní péče.
- Pacienti bez známých urologických abnormalit, s nedávnou anamnézou infekce močových cest nebo s užíváním antibiotik jsou způsobilí k zařazení do skupiny zdravých pacientů.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s abnormálním močovým traktem stanoveným pomocí ultrazvuku a po abnormálním ultrazvuku nebo více než dvěma horečnatými UTI mikčním cystouretrogramem (VCUG). Použití ultrazvuku i VCUG vzhledem k těmto indikacím je standardní péče.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Antibiotická profylaxe
Pacienti s RUTI užívající přípravek Septra (trimethoprim dávka 2 mg/kg) nebo nitrofurantoin (dávka 2 mg/kg), jak stanoví lékař.
|
Schválené klinické dávkování nebo antibiotika
|
|
NO_INTERVENTION: Zdravá populace
|
|
|
NO_INTERVENTION: Klinické pozorování
Pacienti s RUTI, kteří nevyžadují antibiotickou profylaxi, jak stanoví lékař.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v močové mikrobiotě
Časové okno: Výchozí stav, 3-, 6-, 9-, 12 měsíců
|
Změny močové mikroflóry byly měřeny jako změny v jednotkách tvořících kolonie (CFU) Enterococcus sp., Escherichia coli, Klebsiella sp./Enterobacter sp., Staphylococcus saprophyticus nebo Pseudomonas sp./Staphylococcus aureus, když byla moč účastníků kultivována na CHROMagar Orientation.
Data byla analyzována z hlediska počtu bakterií, přítomnosti/nepřítomnosti a přítomnosti na nebo nad diagnostickým prahem pro UTI (10^5 CFU/ml jednoho druhu).
Zde uvádíme vzorky střední moči účastníků, které splnily diagnostický práh pro UTI na začátku.
|
Výchozí stav, 3-, 6-, 9-, 12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny metabolických profilů moči
Časové okno: Výchozí stav, 3-, 6-, 9- 12 měsíců
|
Změny metabolických profilů moči stanovené pomocí hmotnostní spektrometrie s plynovou chromatografií (GC-MS).
|
Výchozí stav, 3-, 6-, 9- 12 měsíců
|
|
Změny citlivosti na antibiotika
Časové okno: Výchozí stav, 3-, 6-, 9-, 12 měsíců
|
Změny citlivosti kultivovaných bakterií na antibiotika stanovené diskovou difúzní metodou Kirby Bauer.
|
Výchozí stav, 3-, 6-, 9-, 12 měsíců
|
|
Změny v prozánětlivých cytokinech
Časové okno: Výchozí stav, 3-, 6-, 9-, 12 měsíců
|
Změny v prozánětlivých cytokinech souvisejících se zánětem a náborem imunitních buněk budou měřeny pomocí souprav multiplexních imunotestů využívajících technologii Luminex® xMAP na bázi fluorescenčních kuliček.
|
Výchozí stav, 3-, 6-, 9-, 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sumit Dave, MD, MCh, Assistant Professor, Pediatric Urologist, London Health Sciences Centre
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- R-12-387
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .