- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02357758
Effets de la prophylaxie antibiotique sur les infections urinaires récurrentes chez les enfants
Infections récurrentes des voies urinaires chez les enfants : identification bactérienne, profilage de la sensibilité aux antibiotiques et taux de cytokines associés à la prophylaxie antibiotique
Environ 3 % des hommes et 8 % des femmes développeront une infection des voies urinaires (IVU) pendant l'enfance, et la plupart d'entre elles seront traitées efficacement par une antibiothérapie à court terme. Un sous-ensemble de ces enfants (20 à 48 %) développera une IVU récurrente (RUTI), qui peut avoir des effets à long terme sous la forme d'hypertension ou de lésions rénales.
Afin de prévenir les URTI, les médecins prescrivent le sulfaméthoxazole-triméthoprime (Septra) ou la nitrofurantoïne comme prophylaxie antibiotique à faible dose. Cependant, des preuves récentes suggèrent que pendant le traitement prophylactique, le corps est exposé à des niveaux d'antibiotiques capables d'augmenter la résistance aux antibiotiques et la virulence bactérienne. Cela s'est avéré vrai pour les uropathogènes E. coli et Staphylococcus saprophyticus, mais on ne sait pas si Enterococcus sp. mettent en évidence des mécanismes similaires. De plus, il a été démontré que les antibiotiques perturbent l'équilibre naturel du microbiome humain, entraînant potentiellement des problèmes majeurs à long terme.
En tant qu'uropathogène, les entérocoques figurent régulièrement parmi les 3 principales causes d'URI, en particulier chez les enfants de moins de 3 ans. De plus, Enterococcus est connu pour développer une résistance aux antibiotiques et des études ont montré que les enfants atteints d'infections urinaires à entérocoques présentent un taux de récidive plus élevé que ceux atteints d'infections urinaires non entérococciques.
Les enquêteurs émettent l'hypothèse que la pratique actuelle de la prophylaxie antibiotique chez les enfants atteints de RUTI est préjudiciable et peut modifier les profils bactériens et de sensibilité de ces patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients répondant aux critères d'inclusion seront recrutés pour l'étude à la discrétion du Dr Dave par l'intermédiaire de la clinique d'urologie. Selon les indications cliniques, les patients tomberont alors dans l'un des deux groupes, les patients recevant une prophylaxie antibiotique ou ceux subissant une observation clinique. Cela reflète la norme de soins que ces enfants reçoivent et aucune procédure supplémentaire n'est obligatoire.
Lors du premier rendez-vous, des fiches d'information et des formulaires de consentement seront remis au parent/tuteur pour examen ; en raison de la nature de l'étude, le parent ou le tuteur légal devra donner son consentement éclairé. Suite à la réception du consentement éclairé, les patients seront invités à fournir un échantillon d'urine à mi-chemin étant donné qu'ils sont exempts d'infection et ne prennent actuellement pas d'antibiotiques. Les patients seront évalués simultanément pour le syndrome d'élimination dysfonctionnel (DES) par l'examen de leur journal de la vessie intestinale de 48 heures, le questionnaire rempli du système de notation dysfonctionnel de la miction (DVSS) et la réalisation d'une débitmétrie urinaire. Les patients peuvent se retirer de l'étude à tout moment sans répercussion.
Les patients du groupe de prophylaxie antibiotique recevront un scénario de 3 mois pour la prophylaxie antibiotique, si cliniquement indiqué selon la norme de soins. Septra (triméthoprime dose 2 mg/kg) ou nitrofurantoïne (dose 2 mg/kg) seront les antibiotiques utilisés pour la prophylaxie basée sur les cultures passées ou les antécédents d'allergie. La prescription d'antibiotiques sera renouvelée à 3 mois et une évaluation informelle de l'observance sera effectuée en examinant le nombre de doses restantes. Les patients qui ne tolèrent pas l'un de ces antibiotiques se verront proposer l'alternative. Du 6 au 12 mois, la prophylaxie cessera (période de sevrage) à moins qu'une infection urinaire symptomatique ne soit suspectée, auquel cas un traitement approprié sera mis en œuvre. Des changements de style de vie, une modification du comportement et une prise en charge de la constipation seront institués dans les deux groupes. Les patients reviendront pour des visites de suivi à 3, 6, 9 et 12 mois. De plus, les patients peuvent retourner à la clinique d'urologie à tout moment si une infection urinaire est suspectée.
Des échantillons d'urine seront prélevés au départ et à 3, 6, 9 et 12 mois dans les deux groupes (prophylaxie versus observation) par des infirmières autorisées du Children's Hospital, London Health Sciences Centre. Les patients en bonne santé, ceux qui n'ont pas d'antécédents récents d'infection urinaire ou d'utilisation d'antibiotiques ou d'anomalies connues des voies urinaires, seront inclus pour donner une indication du microbiote urinaire sain dans la population pédiatrique. Ces participants seront invités à fournir de l'urine à deux moments espacés d'au moins trois mois. Les échantillons seront évalués pour l'identification bactérienne par des méthodes à la fois dépendantes de la culture et indépendantes. Les profils de sensibilité aux antibiotiques seront déterminés pour les organismes viables à l'aide de la méthode du disque Kirby Bauer et la virulence bactérienne sera analysée par des tests d'adhérence et d'internalisation des lignées cellulaires de la vessie et du rein, ainsi que par PCR pour déterminer la présence de gènes de virulence associés à l'agent pathogène (adhésines, fimbriae, toxines). L'analyse des cytokines urinaires via Luminex sera également effectuée pour mesurer l'état de la vessie de l'hôte, la réponse immunitaire et la gravité de la maladie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- Children's Hospital - London Health Sciences Centre
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Le patient a subi au moins 2 infections urinaires au cours de la dernière année, ainsi qu'une infection urinaire prouvée par culture pour l'inclusion dans l'un des groupes RUTI.
- Les patients doivent être considérés comme nécessitant une prophylaxie antibiotique, à la discrétion du Dr Dave et conformément à la norme de soins, pour être inclus dans le groupe de prophylaxie antibiotique.
- Les patients sans anomalies urologiques connues, antécédents récents d'infection urinaire ou d'utilisation d'antibiotiques sont éligibles pour être inclus dans le groupe de patients sains.
Critère d'exclusion:
- Patients présentant un appareil urinaire anormal tel que déterminé par l'utilisation de l'échographie et, étant donné une échographie anormale, ou plus de deux infections urinaires fébriles, un cystouréthrogramme mictionnel (VCUG). L'utilisation à la fois de l'échographie et du VCUG compte tenu de ces indications est la norme de soins.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: Prophylaxie antibiotique
Patients avec RUTI recevant Septra (dose de triméthoprime 2 mg/kg) ou de la nitrofurantoïne (dose de 2 mg/kg) tel que déterminé par le clinicien.
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Dose clinique approuvée ou antibiotiques
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AUCUNE_INTERVENTION: Population en bonne santé
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AUCUNE_INTERVENTION: Observation clinique
Patients souffrant d'URTI qui ne nécessitent pas d'antibioprophylaxie, tel que déterminé par le clinicien.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications du microbiote urinaire
Délai: Base de référence, 3-, 6-, 9-, 12 mois
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Les modifications du microbiote urinaire ont été mesurées en tant que modifications des unités formant colonies (UFC) d'Enterococcus sp., Escherichia coli, Klebsiella sp./Enterobacter sp., Staphylococcus saprophyticus ou Pseudomonas sp./Staphylococcus aureus lorsque l'urine du participant a été cultivée sur Orientation CHROMagar.
Les données ont été analysées en termes de numération bactérienne, de présence/absence et de présence au niveau ou au-dessus du seuil de diagnostic pour les infections urinaires (10^5 UFC/mL d'une espèce).
Nous présentons ici des échantillons d'urine du milieu du cours des participants qui ont atteint le seuil de diagnostic pour les infections urinaires au départ.
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Base de référence, 3-, 6-, 9-, 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications des profils métaboliques de l'urine
Délai: Base de référence, 3-, 6-, 9- 12 mois
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Modifications des profils métaboliques de l'urine déterminées à l'aide de la spectrométrie de masse par chromatographie en phase gazeuse (GC-MS).
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Base de référence, 3-, 6-, 9- 12 mois
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Modifications de la sensibilité aux antibiotiques
Délai: Base de référence, 3-, 6-, 9-, 12 mois
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Modifications de la sensibilité aux antibiotiques des bactéries cultivées telles que déterminées par la méthode de diffusion du disque Kirby Bauer.
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Base de référence, 3-, 6-, 9-, 12 mois
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Modifications des cytokines pro-inflammatoires
Délai: Base de référence, 3-, 6-, 9-, 12 mois
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Les modifications des cytokines pro-inflammatoires associées à l'inflammation et au recrutement des cellules immunitaires seront mesurées à l'aide de kits d'immunodosage multiplexés utilisant la technologie à base de billes fluorescentes Luminex® xMAP.
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Base de référence, 3-, 6-, 9-, 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sumit Dave, MD, MCh, Assistant Professor, Pediatric Urologist, London Health Sciences Centre
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- R-12-387
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