- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02357758
Antibioottisen ennaltaehkäisyn vaikutukset toistuviin virtsatieinfektioihin lapsilla
Lasten toistuvat virtsatieinfektiot: bakteerien tunnistaminen, antibioottiherkkyyden profilointi ja antibioottiprofylaksiin liittyvät sytokiinitasot
Noin 3 % miehistä ja 8 % naisista kehittää virtsatietulehduksen (UTI) lapsuudessa, ja useimmat niistä hoidetaan tehokkaasti lyhytaikaisella antibioottihoidolla. Osalle näistä lapsista (20–48 %) kehittyy uusiutuva virtsatietulehdus (RUTI), jolla voi olla pitkäaikaisia vaikutuksia verenpaineen tai munuaisvaurion muodossa.
Estääkseen RUTI:n lääkärit määräävät sulfametoksatsoli-trimetopriimia (Septra) tai nitrofurantoiinia pieniannoksiseksi antibioottiprofylaksiaksi. Viimeaikaiset todisteet viittaavat kuitenkin siihen, että ennaltaehkäisevän hoidon aikana keho altistuu antibioottipitoisuuksille, jotka voivat lisätä antibioottiresistenssiä ja bakteerien virulenssia. Tämän on osoitettu olevan totta uropatogeeneissä E. coli ja Staphylococcus saprophyticus, mutta ei tiedetä, onko Enterococcus sp. osoittavat samanlaisia mekanismeja. Lisäksi antibioottien on osoitettu häiritsevän ihmisen mikrobiomin luonnollista tasapainoa, mikä voi johtaa vakaviin pitkän aikavälin ongelmiin.
Uropatogeenina enterokokit ovat jatkuvasti kolmen suurimman RUTI-syyn joukossa, erityisesti alle 3-vuotiailla lapsilla. Lisäksi Enterococcus on tunnettu antibioottiresistenssin kehittymisestä, ja tutkimukset ovat osoittaneet, että lapsilla, joilla on enterokokkien aiheuttama virtsatietulehdus, uusiutumisaste on suurempi kuin niillä, joilla on ei-enterokokkivirtsatietulehdus.
Tutkijat olettavat, että nykyinen antibioottiprofylaksia RUTI-lapsilla on haitallista ja voi muuttaa näiden potilaiden bakteeri- ja herkkyysprofiileja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat, jotka täyttävät osallistumiskriteerit, rekrytoidaan tutkimukseen tohtori Daven harkinnan mukaan urologian klinikan kautta. Kliinisesti indikoidut potilaat jaetaan sitten johonkin kahdesta ryhmästä: potilaat, jotka saavat antibioottiprofylaksia tai jotka ovat kliinisessä seurannassa. Tämä kuvastaa näiden lasten saamaa hoitotasoa, eikä lisätoimenpiteitä vaadita.
Ensimmäisellä tapaamisella vanhemmalle/hoitajalle annetaan tietolomakkeet ja suostumuslomakkeet harkittavaksi; tutkimuksen luonteesta johtuen vanhemman tai laillisen huoltajan on annettava tietoinen suostumus. Tietoisen suostumuksen saatuaan potilaita pyydetään toimittamaan virtsanäyte, koska he ovat infektiovapaita eivätkä tällä hetkellä saa antibiootteja. Potilaat arvioidaan samanaikaisesti dysfunktionaalisen eliminaatiooireyhtymän (DES) varalta tarkastelemalla heidän 48 tunnin suolirakon päiväkirjaansa, täytettyä DVSS-kyselylomaketta ja suorittamalla uroflowmetria. Potilaat voivat vetäytyä tutkimuksesta missä tahansa vaiheessa ilman seurauksia.
Antibioottiprofylaksia ryhmään kuuluvat potilaat saavat 3 kuukauden skriptin antibioottiprofylaksiaa varten, jos hoitostandardien mukaan kliinisesti aiheellista on. Septra (trimetopriimiannos 2 mg/kg) tai nitrofurantoiini (annos 2 mg/kg) ovat antibiootteja, joita käytetään ennaltaehkäisyyn aiempien viljelmien tai allergiahistorian perusteella. Antibioottiresepti uusitaan 3 kuukauden kuluttua ja epävirallinen lääkemääräysarviointi suoritetaan arvioimalla jäljellä olevien annosten lukumäärä. Potilaille, jotka eivät siedä jotakin näistä antibiooteista, tarjotaan vaihtoehtoinen vaihtoehto. Kuukausien 6-12 välisenä aikana profylaksi lopetetaan (huuhtelujakso), ellei oireista virtsatietulehdusta epäillä, jolloin asianmukainen hoito toteutetaan. Molemmissa ryhmissä otetaan käyttöön elämäntapojen muutoksia, käyttäytymisen muutoksia ja ummetuksen hallintaa. Potilaat palaavat seurantakäynneille 3, 6, 9 ja 12 kuukauden iässä. Lisäksi potilaat voivat palata urologian klinikalle milloin tahansa, jos epäillään virtsatietulehdusta.
London Health Sciences Centerin Children's Hospitalin rekisteröidyt sairaanhoitajat keräävät virtsanäytteet lähtötilanteessa ja 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kuluttua molemmista ryhmistä (profylaksia vs. havainnointi). Terveet potilaat, joilla ei ole viime aikoina ollut virtsatietulehdusta tai antibioottien käyttöä tai tunnettuja virtsateiden poikkeavuuksia, otetaan mukaan antamaan viitteitä lasten terveestä virtsan mikrobiotosta. Näitä osallistujia pyydetään antamaan virtsaa kahdessa ajankohtana vähintään kolmen kuukauden välein. Näytteet arvioidaan bakteerien tunnistamiseksi sekä viljelmästä riippuvilla että riippumattomilla menetelmillä. Elinkelpoisten organismien antibioottiherkkyysprofiilit määritetään käyttämällä Kirby Bauerin kiekkomenetelmää ja bakteerivirulenssia, joka analysoidaan virtsarakon ja munuaisten solulinjojen tarttumis- ja internalisaatiomäärityksillä sekä PCR:llä taudinaiheuttajaan liittyvien virulenssigeenien (adhesiinit, fimbriat, toksiinit). Virtsan sytokiinianalyysi Luminexin kautta tehdään myös isännän virtsarakon tilan, immuunivasteen ja taudin vakavuuden mittaamiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- Children's Hospital - London Health Sciences Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaalla on ollut vähintään 2 virtsatietulehdusta viimeisen vuoden aikana, sekä viljelyssä todettu virtsatietulehdus sisällytettäväksi jompaankumpaan RUTI-ryhmään.
- Potilaiden on katsottava tarvitsevan antibioottiprofylaksiaa tohtori Daven harkinnan mukaan ja hoitostandardeja noudattaen, jotta ne voidaan sisällyttää antibioottiprofylaksiaan.
- Potilaat, joilla ei ole tunnettuja urologisia poikkeavuuksia, joilla ei ole viime aikoina ollut virtsatietulehdusta tai joilla ei ole antibioottien käyttöä, voidaan sisällyttää terveiden potilaiden ryhmään.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on epänormaali virtsateiden toiminta ultraäänellä ja, jos ultraääni on poikkeava, tai yli kaksi kuumeista virtsatietulehdusta, tyhjennyskystouretrogrammi (VCUG). Sekä ultraäänen että VCUG:n käyttö näillä indikaatioilla on tavanomaista hoitoa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: Antibioottinen profylaksi
RUTI-potilaat, jotka saavat Septraa (trimetopriimiannos 2 mg/kg) tai nitrofurantoiinia (annos 2 mg/kg) kliinikon määrittämänä.
|
Hyväksytty kliininen annostus tai antibiootit
|
EI_INTERVENTIA: Terve väestö
|
|
EI_INTERVENTIA: Kliininen havainto
Potilaat, joilla on RUTI, joka ei vaadi antibioottiprofylaksia kliinikon määrittämänä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Muutoksia virtsan mikrobiotaan
Aikaikkuna: Perustaso, 3, 6, 9, 12 kuukautta
|
Muutokset virtsan mikrobiotassa mitattiin Enterococcus sp.:n, Escherichia colin, Klebsiella sp./Enterobacter sp.:n, Staphylococcus saprophyticusin tai Pseudomonas sp./Staphylococcus aureuksen pesäkkeitä muodostavien yksiköiden (CFU) muutoksina, kun viljelyyn osallistui virtsaa. CHROMagar-suunta.
Tiedot analysoitiin bakteerimäärän, läsnäolon/poissaolon ja virtsatieinfektion diagnostisen kynnyksen (10^5 CFU/ml yhtä lajia) yläpuolella.
Tässä esittelemme osallistujien keskivirran virtsanäytteet, jotka saavuttivat virtsatieinfektion diagnostisen kynnyksen lähtötasolla.
|
Perustaso, 3, 6, 9, 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Muutokset virtsan metabolisissa profiileissa
Aikaikkuna: Perustaso, 3-, 6-, 9-12 kuukautta
|
Muutokset virtsan metabolisissa profiileissa määritettynä kaasukromatografiamassaspektrometrialla (GC-MS).
|
Perustaso, 3-, 6-, 9-12 kuukautta
|
Muutokset antibioottiherkkyydessä
Aikaikkuna: Perustaso, 3, 6, 9, 12 kuukautta
|
Muutokset viljeltyjen bakteerien antibioottiherkkyydessä Kirby Bauer -levydiffuusiomenetelmällä määritettynä.
|
Perustaso, 3, 6, 9, 12 kuukautta
|
Muutokset pro-inflammatorisissa sytokiineissa
Aikaikkuna: Perustaso, 3, 6, 9, 12 kuukautta
|
Muutokset tulehdukseen ja immuunisolujen kerääntymiseen liittyvissä proinflammatorisissa sytokiineissä mitataan käyttämällä multipleksoituja immunomäärityssarjoja, jotka käyttävät Luminex® xMAP -fluoresenssihelmipohjaista tekniikkaa.
|
Perustaso, 3, 6, 9, 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Sumit Dave, MD, MCh, Assistant Professor, Pediatric Urologist, London Health Sciences Centre
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- R-12-387
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Virtsatieinfektio
-
Maastricht University Medical CenterWingate Institute of NeurogastroenterologyRekrytointifMRI | Transkutaaninen vagal-hermostimulaatio (tVNS) | Nucleus of the Solitary Tract (NTS)Alankomaat, Yhdistynyt kuningaskunta
Kliiniset tutkimukset Antibioottinen profylaksi
-
Catherine GiannopoulouUniversity of Geneva, SwitzerlandRekrytointiValkopistevaurio | Ikonien tulehdusSveitsi
-
Cairo UniversityRekrytointiParodontiitti | Ienten sairaudet | Parodontaalitasku | Ienten verenvuotoEgypti
-
Kenneth HargreavesPeruutettuHammasmassan regenerointiYhdysvallat
-
Margaret RagniPeruutettuVaikea hemofilia AYhdysvallat