Efeitos da profilaxia antibiótica em ITU recorrente em crianças
Infecções recorrentes do trato urinário em crianças: identificação bacteriana, perfil de suscetibilidade a antibióticos e níveis de citocinas associados à profilaxia antibiótica
Aproximadamente, 3% dos homens e 8% das mulheres desenvolverão uma infecção do trato urinário (ITU) durante a infância, e a maioria delas será efetivamente tratada por terapia antibiótica de curto prazo. Um subconjunto dessas crianças (20-48%) desenvolverá ITU recorrente (RUTI), que pode ter efeitos a longo prazo na forma de hipertensão ou danos renais.
Em um esforço para prevenir ITUs, os médicos prescrevem sulfametoxazol-trimetoprima (Septra) ou nitrofurantoína como profilaxia antibiótica de baixa dose. No entanto, evidências recentes sugerem que durante a terapia profilática o corpo é exposto a níveis de antibióticos capazes de aumentar a resistência aos antibióticos e a virulência bacteriana. Isso tem se mostrado verdadeiro nos uropatogênicos E. coli e Staphylococcus saprophyticus, mas não se sabe se Enterococcus sp. demonstrar mecanismos semelhantes. Além disso, os antibióticos demonstraram perturbar o equilíbrio natural do microbioma humano, levando potencialmente a grandes problemas a longo prazo.
Como uropatogênico, os enterococos estão consistentemente classificados entre as 3 principais causas de ITU, especialmente em crianças com menos de 3 anos de idade. Além disso, o Enterococcus é notório por desenvolver resistência a antibióticos e estudos mostraram que crianças com ITUs enterocócicas apresentam uma taxa de recorrência maior do que aquelas com ITUs não enterocócicas.
Os investigadores levantam a hipótese de que a prática atual de profilaxia antibiótica em crianças com ITU é prejudicial e pode alterar os perfis bacterianos e de sensibilidade desses pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes que atenderem aos critérios de inclusão serão recrutados para o estudo a critério do Dr. Dave através da clínica de urologia. Conforme indicação clínica, os pacientes se enquadram em um dos dois grupos, pacientes recebendo profilaxia antibiótica ou aqueles submetidos a observação clínica. Isso reflete o padrão de atendimento que essas crianças recebem e nenhum procedimento adicional é obrigatório.
Na consulta inicial, folhas de informações e formulários de consentimento serão entregues aos pais/responsáveis para consideração; devido à natureza do estudo, o pai ou responsável legal será obrigado a dar consentimento informado. Após o recebimento do consentimento informado, os pacientes serão solicitados a fornecer uma amostra de urina de jato médio, desde que estejam livres de infecção e não estejam tomando antibióticos no momento. Os pacientes serão avaliados simultaneamente para a síndrome de eliminação disfuncional (DES) por meio da revisão de seu diário de bexiga intestinal de 48 horas, do questionário do Sistema de pontuação de micção disfuncional (DVSS) preenchido e da realização de urofluxometria. Os pacientes podem desistir do estudo em qualquer fase sem repercussão.
Os pacientes do grupo de profilaxia antibiótica receberão um roteiro de 3 meses para profilaxia antibiótica, se clinicamente indicado de acordo com o padrão de atendimento. Septra (dose de trimetoprima 2 mg/kg) ou nitrofurantoína (dose 2 mg/kg) serão os antibióticos utilizados para profilaxia com base em culturas anteriores ou histórico de alergia. A prescrição de antibióticos será renovada em 3 meses e uma avaliação informal sobre adesão será realizada através da revisão do número de doses restantes. Os pacientes que não toleram um desses antibióticos receberão o alternativo. Do 6º ao 12º mês, a profilaxia será interrompida (período de washout), a menos que haja suspeita de ITU sintomática, momento em que o tratamento apropriado será implementado. Mudanças no estilo de vida, modificação comportamental e manejo da constipação serão instituídas em ambos os grupos. Os pacientes retornarão para consultas de acompanhamento em 3, 6, 9 e 12 meses. Além disso, os pacientes podem retornar à clínica de urologia a qualquer momento se houver suspeita de ITU.
Amostras de urina serão coletadas no início e aos 3, 6, 9 e 12 meses de ambos os grupos (profilaxia versus observação) por enfermeiras registradas no Children's Hospital, London Health Sciences Centre. Pacientes saudáveis, sem história recente de ITU ou uso de antibióticos ou anormalidades conhecidas do trato urinário, serão incluídos para dar uma indicação da microbiota urinária saudável na população pediátrica. Esses participantes serão solicitados a fornecer urina em dois momentos com um intervalo mínimo de três meses. As amostras serão avaliadas para identificação bacteriana através de métodos dependentes e independentes de cultura. Perfis de suscetibilidade a antibióticos serão determinados para organismos viáveis usando o método do disco de Kirby Bauer e a virulência bacteriana será analisada por meio de ensaios de adesão e internalização de linhagens celulares de bexiga e rim, bem como PCR para determinar a presença de genes de virulência associados ao patógeno (adesinas, fímbrias, toxinas). A análise de citocinas urinárias via Luminex também será realizada como uma medida do estado da bexiga do hospedeiro, resposta imune e gravidade da doença.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
- Children's Hospital - London Health Sciences Centre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente experimentou um mínimo de 2 ITUs no último ano, bem como uma ITU comprovada por cultura para inclusão em qualquer um dos grupos de ITU.
- Os pacientes devem ser considerados como necessitando de profilaxia antibiótica, a critério do Dr. Dave e seguindo o padrão de tratamento, para inclusão no grupo de profilaxia antibiótica.
- Pacientes sem anormalidades urológicas conhecidas, história recente de ITU ou uso de antibióticos são elegíveis para inclusão no grupo de pacientes saudáveis.
Critério de exclusão:
- Pacientes com trato urinário anormal, conforme determinado pelo uso de ultrassom e, em caso de ultrassom anormal, ou mais de duas ITUs febris, uma uretrocistografia miccional (VCUG). O uso de ultrassom e VCUG para essas indicações é o tratamento padrão.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Profilaxia Antibiótica
Pacientes com ITU recebendo Septra (dose de trimetoprim 2 mg/kg) ou nitrofurantoína (dose 2 mg/kg) conforme determinado pelo médico.
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Dosagem clínica ou antibióticos aprovados
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SEM_INTERVENÇÃO: População Saudável
População saudável
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SEM_INTERVENÇÃO: Observação clínica
Pacientes com ITU que não requerem profilaxia antibiótica conforme determinado pelo médico.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações na Microbiota Urinária
Prazo: Linha de base, 3-, 6-, 9-, 12 meses
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Alterações na microbiota urinária foram medidas como alterações nas unidades formadoras de colônias (CFUs) de Enterococcus sp., Escherichia coli, Klebsiella sp./Enterobacter sp., Staphylococcus saprophyticus ou Pseudomonas sp./Staphylococcus aureus quando a urina do participante foi cultivada em Orientação CHROMagar.
Os dados foram analisados em termos de contagens bacterianas, presença/ausência e presença igual ou superior ao limiar diagnóstico para ITU (10^5 UFC/mL de uma espécie).
Aqui apresentamos amostras de urina de fluxo médio de participantes que atingiram o limiar diagnóstico para ITU no início do estudo.
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Linha de base, 3-, 6-, 9-, 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações nos perfis metabólicos da urina
Prazo: Linha de base, 3-, 6-, 9- 12 meses
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Alterações nos perfis metabólicos da urina, determinadas por espectrometria de massa por cromatografia gasosa (GC-MS).
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Linha de base, 3-, 6-, 9- 12 meses
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Alterações na suscetibilidade aos antibióticos
Prazo: Linha de base, 3-, 6-, 9-, 12 meses
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Alterações na suscetibilidade a antibióticos de bactérias cultivadas conforme determinado pelo método de difusão em disco de Kirby Bauer.
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Linha de base, 3-, 6-, 9-, 12 meses
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Alterações nas citocinas pró-inflamatórias
Prazo: Linha de base, 3-, 6-, 9-, 12 meses
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As alterações nas citocinas pró-inflamatórias associadas à inflamação e ao recrutamento de células imunes serão medidas usando kits de imunoensaio multiplexados empregando tecnologia baseada em esferas fluorescentes Luminex® xMAP.
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Linha de base, 3-, 6-, 9-, 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sumit Dave, MD, MCh, Assistant Professor, Pediatric Urologist, London Health Sciences Centre
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- R-12-387
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