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抗生素预防对儿童复发性 UTI 的影响

2021年8月27日 更新者:Lawson Health Research Institute

儿童复发性尿路感染:细菌鉴定、抗生素敏感性分析和与抗生素预防相关的细胞因子水平

大约有 3% 的男性和 8% 的女性会在儿童时期发生尿路感染 (UTI),其中大部分会通过短期抗生素治疗得到有效治疗。 这些儿童中的一部分 (20-48%) 会发展为复发性尿路感染 (RUTI),这可能会以高血压或肾损伤的形式产生长期影响。

为了预防 RUTI,医生开出磺胺甲恶唑甲氧苄氨嘧啶 (Septra) 或呋喃妥因作为低剂量抗生素预防。 然而,最近的证据表明,在预防性治疗期间,身体暴露于能够增加抗生素耐药性和细菌毒力的抗生素水平。 这已被证明在尿路病原体大肠杆菌和腐生葡萄球菌中是正确的,但尚不清楚肠球菌属是否存在。 展示类似的机制。 此外,抗生素已被证明会破坏人体微生物组的自然平衡,可能导致重大的长期问题。

作为尿路病原体,肠球菌一直位列 RUTI 的前 3 位原因,尤其是在 3 岁以下的儿童中。 此外,肠球菌因产生抗生素耐药性而臭名昭著,研究表明患有肠球菌性尿路感染的儿童比患有非肠球菌性尿路感染的儿童表现出更高的复发率。

研究人员假设目前对 RUTI 患儿进行抗生素预防的做法是有害的,并且可以改变这些患者的细菌和敏感性特征。

研究概览

地位

完全的

详细说明

符合纳入标准的患者将由 Dave 博士酌情通过泌尿科诊所招募到研究中。 由于有临床指征,患者将分为两组之一,即接受抗生素预防治疗的患者或接受临床观察的患者。 这反映了这些孩子接受的护理标准,并且没有强制执行额外的程序。

在初次预约时,将向父母/看护人提供信息表和同意书以供考虑;由于研究的性质,父母或法定监护人将需要给予知情同意。 在收到知情同意书后,将要求患者提供中段尿液样本,因为他们没有感染且目前没有服用抗生素。 通过回顾他们的 48 小时膀胱日记、完成的功能障碍性排尿评分系统 (DVSS) 问卷和进行尿流率测量,将同时评估患者的功能障碍性消除综合征 (DES)。 患者可以在任何阶段退出研究而不会受到影响。

如果根据护理标准有临床指征,抗生素预防组的患者将接受为期 3 个月的抗生素预防方案。 Septra(甲氧苄氨嘧啶剂量 2 mg/kg)或呋喃妥因(剂量 2 mg/kg)将是根据过去的培养或过敏史用于预防的抗生素。 抗生素处方将在 3 个月后更新,并将通过审查剩余的剂量数量对依从性进行非正式评估。 不能耐受这些抗生素之一的患者将被提供替代品。 从 6-12 个月开始,预防将停止(洗脱期),除非怀疑有症状的 UTI,此时将实施适当的治疗。 两组都将进行生活方式改变、行为改变和便秘管理。 患者将在 3、6、9 和 12 个月时返回进行随访。 此外,如果怀疑有尿路感染,患者可以随时返回泌尿外科门诊。

伦敦健康科学中心儿童医院的注册护士将在基线和 3、6、9 和 12 个月时从两组(预防与观察)收集尿液样本。 健康患者,即最近没有 UTI 或抗生素使用史或已知尿路异常的患者,将被纳入以指示儿科人群中健康的尿液微生物群。 这些参与者将被要求在至少相隔三个月的两个时间点提供尿液。 样品将通过培养依赖和独立的方法进行细菌鉴定评估。 将使用 Kirby Bauer 圆盘法确定活生物体的抗生素敏感性概况,并通过膀胱和肾脏细胞系粘附和内化测定分析细菌毒力,以及 PCR 以确定与病原体相关的毒力基因(粘附素、菌毛、毒素)。 通过 Luminex 进行的尿液细胞因子分析也将作为衡量宿主膀胱状态、免疫反应和疾病严重程度的指标。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

59

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Ontario
      • London、Ontario、加拿大、N6A 5W9
        • Children's Hospital - London Health Sciences Centre

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

3年 至 15年 (孩子)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 患者在过去一年内经历了至少 2 次 UTI,以及文化证明的 UTI 可以包含在任何一个 RUTI 组中。
  • 患者必须被视为需要抗生素预防,由 Dave 医生决定并遵循护理标准,以纳入抗生素预防组。
  • 没有已知泌尿系统异常、UTI 近期病史或抗生素使用史的患者有资格纳入健康患者组。

排除标准:

  • 通过使用超声确定泌尿道异常的患者,并给予异常超声,或超过两次发热性尿路感染,进行排尿性膀胱尿道造影 (VCUG)。 鉴于这些适应症,使用超声和 VCUG 是标准治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础_科学
  • 分配:非随机
  • 介入模型:平行线
  • 屏蔽:没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
ACTIVE_COMPARATOR:抗生素预防
RUTI 患者接受临床医生确定的 Septra(甲氧苄氨嘧啶剂量 2mg/kg)或呋喃妥因(剂量 2mg/kg)。
批准的临床剂量或抗生素
NO_INTERVENTION:健康人口
NO_INTERVENTION:临床观察
经临床医生确定不需要抗生素预防的 RUTI 患者。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
尿液微生物群的变化
大体时间:基线、3、6、9、12 个月
当参与者的尿液在科玛嘉方向。 根据细菌计数、存在/不存在以及处于或高于 UTI 诊断阈值(一种物种的 10^5 CFU/mL)的存在来分析数据。 在这里,我们展示了在基线时满足 UTI 诊断阈值的参与者中流尿液样本。
基线、3、6、9、12 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
尿液代谢特征的变化
大体时间:基线、3、6、9-12 个月
使用气相色谱质谱法 (GC-MS) 确定的尿液代谢特征的变化。
基线、3、6、9-12 个月
抗生素敏感性的变化
大体时间:基线、3、6、9、12 个月
由 Kirby Bauer 纸片扩散法测定的培养细菌的抗生素敏感性变化。
基线、3、6、9、12 个月
促炎细胞因子的变化
大体时间:基线、3、6、9、12 个月
与炎症和免疫细胞募集相关的促炎细胞因子的变化将使用采用基于 Luminex® xMAP 荧光珠技术的多重免疫测定试剂盒进行测量。
基线、3、6、9、12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Sumit Dave, MD, MCh、Assistant Professor, Pediatric Urologist, London Health Sciences Centre

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年9月1日

初级完成 (实际的)

2016年1月1日

研究完成 (实际的)

2016年3月1日

研究注册日期

首次提交

2015年2月3日

首先提交符合 QC 标准的

2015年2月5日

首次发布 (估计)

2015年2月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年9月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年8月27日

最后验证

2015年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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