Efectos de la profilaxis con antibióticos en la ITU recurrente en niños
Infecciones recurrentes del tracto urinario en niños: identificación bacteriana, perfil de susceptibilidad a los antibióticos y niveles de citoquinas asociados con la profilaxis antibiótica
Aproximadamente, el 3 % de los hombres y el 8 % de las mujeres desarrollarán una infección del tracto urinario (ITU) durante la infancia, y la mayoría de ellas se tratarán de manera efectiva con una terapia con antibióticos a corto plazo. Un subgrupo de estos niños (20-48 %) desarrollará ITU recurrente (RUTI), que puede tener efectos a largo plazo en forma de hipertensión o daño renal.
En un esfuerzo por prevenir las RUTI, los médicos prescriben sulfametoxazol-trimetoprima (Septra) o nitrofurantoína como profilaxis antibiótica en dosis bajas. Sin embargo, evidencia reciente sugiere que durante la terapia profiláctica el cuerpo está expuesto a niveles de antibióticos capaces de aumentar la resistencia a los antibióticos y la virulencia bacteriana. Se ha demostrado que esto es cierto en los uropatógenos E. coli y Staphylococcus saprophyticus, pero no se sabe si Enterococcus sp. demostrar mecanismos similares. Además, se ha demostrado que los antibióticos alteran el equilibrio natural del microbioma humano, lo que podría generar problemas importantes a largo plazo.
Como uropatógeno, los enterococos se ubican constantemente entre las 3 principales causas de RUTI, especialmente en niños menores de 3 años. Además, Enterococcus es conocido por desarrollar resistencia a los antibióticos y los estudios han demostrado que los niños con infecciones urinarias por enterococos muestran una mayor tasa de recurrencia que aquellos con infecciones urinarias no enterocócicas.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la práctica actual de profilaxis antibiótica en niños con RUTI es perjudicial y puede cambiar los perfiles bacterianos y de sensibilidad de estos pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión serán reclutados para el estudio a discreción del Dr. Dave a través de la clínica de urología. Según lo indicado clínicamente, los pacientes se clasificarán en uno de dos grupos, pacientes que reciben profilaxis antibiótica o aquellos que se someten a observación clínica. Esto refleja el nivel de atención que reciben estos niños y no se exigen procedimientos adicionales.
En la cita inicial, se entregarán hojas de información y formularios de consentimiento a los padres/cuidadores para que los consideren; debido a la naturaleza del estudio, el padre o tutor legal deberá dar su consentimiento informado. Después de recibir el consentimiento informado, se les pedirá a los pacientes que brinden una muestra de orina del chorro medio dado que no tienen infecciones y actualmente no toman antibióticos. Los pacientes serán evaluados simultáneamente para el síndrome de eliminación disfuncional (DES) a través de la revisión de su diario de vejiga intestinal de 48 horas, el cuestionario del Sistema de puntuación de evacuación disfuncional (DVSS) completo y la realización de uroflujometría. Los pacientes pueden retirarse del estudio en cualquier etapa sin repercusión.
Los pacientes en el grupo de profilaxis antibiótica recibirán un guión de 3 meses para la profilaxis antibiótica, si está clínicamente indicado de acuerdo con el estándar de atención. Septra (dosis de trimetoprima de 2 mg/kg) o nitrofurantoína (dosis de 2 mg/kg) serán los antibióticos utilizados para la profilaxis en función de cultivos anteriores o antecedentes de alergia. La prescripción de antibióticos se renovará a los 3 meses y se realizará una evaluación informal sobre el cumplimiento mediante la revisión del número de dosis restantes. A los pacientes que no toleren uno de estos antibióticos se les ofrecerá la alternativa. A partir de los meses 6 a 12, la profilaxis cesará (período de lavado) a menos que se sospeche una ITU sintomática, momento en el cual se implementará el tratamiento adecuado. Se instituirán cambios en el estilo de vida, modificación del comportamiento y manejo del estreñimiento en ambos grupos. Los pacientes regresarán para visitas de seguimiento a los 3, 6, 9 y 12 meses. Además, los pacientes pueden regresar a la consulta de urología en cualquier momento si se sospecha una ITU.
Las muestras de orina serán recolectadas al inicio y a los 3, 6, 9 y 12 meses de ambos grupos (profilaxis versus observación) por enfermeras registradas en el Children's Hospital, London Health Sciences Centre. Se incluirán pacientes sanos, aquellos sin antecedentes recientes de ITU o uso de antibióticos o anormalidades conocidas del tracto urinario, para dar una indicación de la microbiota urinaria saludable en la población pediátrica. A estos participantes se les pedirá que proporcionen orina en dos momentos con un mínimo de tres meses de diferencia. Las muestras se evaluarán para la identificación bacteriana a través de métodos independientes y dependientes del cultivo. Los perfiles de susceptibilidad a los antibióticos se determinarán para organismos viables utilizando el método del disco de Kirby Bauer y la virulencia bacteriana se analizará mediante ensayos de internalización y adherencia de líneas celulares de vejiga y riñón, así como PCR para determinar la presencia de genes de virulencia asociados con el patógeno (adhesinas, fimbrias, toxinas). También se llevará a cabo un análisis de citocinas urinarias a través de Luminex como medida del estado de la vejiga del huésped, la respuesta inmunitaria y la gravedad de la enfermedad.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
- Children's Hospital - London Health Sciences Centre
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente ha experimentado un mínimo de 2 infecciones urinarias en el último año, así como una infección urinaria comprobada por cultivo para su inclusión en cualquiera de los grupos RUTI.
- Se debe considerar que los pacientes requieren profilaxis antibiótica, según el criterio del Dr. Dave y siguiendo el estándar de atención, para su inclusión en el grupo de profilaxis antibiótica.
- Los pacientes sin anomalías urológicas conocidas, antecedentes recientes de ITU o uso de antibióticos son elegibles para su inclusión en el grupo de pacientes sanos.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con un tracto urinario anormal determinado mediante el uso de ultrasonido y, dado un ultrasonido anormal, o más de dos infecciones urinarias febriles, un cistouretrograma miccional (VCUG). El uso de ultrasonido y VCUG dadas estas indicaciones es el estándar de atención.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Profilaxis con antibióticos
Pacientes con RUTI que reciben Septra (dosis de trimetoprima de 2 mg/kg) o nitrofurantoína (dosis de 2 mg/kg) según lo determine el médico.
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Dosis clínica aprobada o antibióticos
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SIN INTERVENCIÓN: Población Saludable
Población sana
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SIN INTERVENCIÓN: Observacion clinica
Pacientes que experimentan RUTI que no requieren profilaxis antibiótica según lo determine el médico.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en la microbiota urinaria
Periodo de tiempo: Línea base, 3, 6, 9, 12 meses
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Los cambios en la microbiota urinaria se midieron como cambios en las unidades formadoras de colonias (UFC) de Enterococcus sp., Escherichia coli, Klebsiella sp./Enterobacter sp., Staphylococcus saprophyticus o Pseudomonas sp./Staphylococcus aureus cuando la orina del participante se cultivó en Orientación de CHROMagar.
Los datos se analizaron en términos de recuento bacteriano, presencia/ausencia y presencia en o por encima del umbral de diagnóstico para UTI (10^5 CFU/mL de una especie).
Aquí presentamos las muestras de orina del chorro medio de los participantes que cumplieron con el umbral de diagnóstico para ITU al inicio del estudio.
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Línea base, 3, 6, 9, 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en los perfiles metabólicos de la orina
Periodo de tiempo: Línea de base, 3, 6, 9 y 12 meses
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Cambios en los perfiles metabólicos de la orina determinados mediante espectrometría de masas por cromatografía de gases (GC-MS).
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Línea de base, 3, 6, 9 y 12 meses
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Cambios en la susceptibilidad a los antibióticos
Periodo de tiempo: Línea base, 3, 6, 9, 12 meses
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Cambios en la susceptibilidad a los antibióticos de las bacterias cultivadas según lo determinado por el método de difusión en disco de Kirby Bauer.
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Línea base, 3, 6, 9, 12 meses
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Cambios en las citocinas proinflamatorias
Periodo de tiempo: Línea base, 3, 6, 9, 12 meses
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Los cambios en las citocinas proinflamatorias asociadas con la inflamación y el reclutamiento de células inmunitarias se medirán mediante kits de inmunoensayo multiplexado que emplean la tecnología basada en perlas fluorescentes Luminex® xMAP.
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Línea base, 3, 6, 9, 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sumit Dave, MD, MCh, Assistant Professor, Pediatric Urologist, London Health Sciences Centre
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- R-12-387
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