Effekter af antibiotikaprofylakse på tilbagevendende UVI hos børn
Tilbagevendende urinvejsinfektioner hos børn: bakteriel identifikation, antibiotikafølsomhedsprofilering og cytokinniveauer forbundet med antibiotikaprofylakse
Cirka 3 % af mændene og 8 % af kvinderne vil udvikle en urinvejsinfektion (UTI) i barndommen, og de fleste af disse vil blive effektivt behandlet med kortvarig antibiotikabehandling. En delmængde af disse børn (20-48%) vil udvikle recidiverende UVI (RUTI), som kan have langtidsvirkninger i form af hypertension eller nyreskade.
I et forsøg på at forhindre RUTI'er ordinerer læger sulfamethoxazol-trimethoprim (Septra) eller nitrofurantoin som lavdosis antibiotikaprofylakse. Nylige beviser tyder dog på, at kroppen under profylaktisk terapi udsættes for antibiotikaniveauer, der er i stand til at øge antibiotikaresistens og bakteriel virulens. Dette har vist sig at være sandt i uropatogenerne E. coli og Staphylococcus saprophyticus, men det vides ikke, om Enterococcus sp. demonstrere lignende mekanismer. Derudover har antibiotika vist sig at forstyrre den naturlige balance i det menneskelige mikrobiom, hvilket potentielt kan føre til store langsigtede problemer.
Som et uropatogen rangerer enterokokker konsekvent blandt de 3 bedste årsager til RUTI, især hos børn under 3 år. Derudover er Enterococcus berygtet for at udvikle antibiotikaresistens, og undersøgelser har vist, at børn med enterokok UVI udviser en højere frekvens af tilbagefald end dem med ikke-enterokok UVI.
Efterforskerne antager, at den nuværende praksis med antibiotikaprofylakse hos børn med RUTI er skadelig og kan ændre bakterie- og følsomhedsprofilerne for disse patienter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter, der opfylder inklusionskriterierne, vil blive rekrutteret til undersøgelsen efter Dr. Daves skøn gennem urologisk klinik. Da klinisk indicerede patienter vil falde i en af to grupper, patienter, der modtager antibiotikaprofylakse, eller patienter, der gennemgår klinisk observation. Dette afspejler standarden for pleje, som disse børn modtager, og ingen yderligere procedurer er påkrævet.
Ved den indledende aftale vil informationsark og samtykkeerklæringer blive givet til forælderen/plejeren for at overveje; på grund af undersøgelsens art vil forælderen eller værgen være forpligtet til at give informeret samtykke. Efter modtagelsen af informeret samtykke vil patienterne blive bedt om at give en urinprøve midtvejs, da de er infektionsfrie og i øjeblikket ikke får antibiotika. Patienterne vil samtidigt blive vurderet for dysfunktionelt eliminationssyndrom (DES) gennem gennemgang af deres 48-timers tarmblæredagbog, det udfyldte Dysfunctional Voiding Scoring System (DVSS) spørgeskema og udførelse af uroflowmetri. Patienter kan trække sig fra undersøgelsen på et hvilket som helst tidspunkt uden eftervirkning.
Patienter i antibiotikaprofylaksegruppen vil modtage et 3-måneders script til antibiotikaprofylakse, hvis det er klinisk indiceret i henhold til standarden for pleje. Septra (Trimethoprim dosis 2 mg/kg) eller nitrofurantoin (dosis 2 mg/kg) vil være de antibiotika, der anvendes til profylakse baseret på tidligere kulturer eller allergihistorie. Antibiotikaordination vil blive fornyet efter 3 måneder, og en uformel vurdering af overholdelse vil blive udført gennem gennemgang af antallet af resterende doser. Patienter, der ikke tolererer en af disse antibiotika, vil blive tilbudt suppleanten. Fra måned 6-12 ophører profylaksen (udvaskningsperiode), medmindre der er mistanke om en symptomatisk UVI, hvorefter passende behandling vil blive implementeret. Livsstilsændringer, adfærdsændringer og håndtering af forstoppelse vil blive indført i begge grupper. Patienter vil vende tilbage til opfølgningsbesøg efter 3, 6, 9 og 12 måneder. Derudover kan patienter til enhver tid vende tilbage til urologisk klinik, hvis der er mistanke om UVI.
Urinprøver vil blive indsamlet ved baseline og efter 3, 6, 9 og 12 måneder fra begge grupper (profylakse versus observation) af registrerede sygeplejersker på Children's Hospital, London Health Sciences Centre. Raske patienter, dem uden nyere historie med UVI eller antibiotikabrug eller kendte urinvejsabnormiteter, vil blive inkluderet for at give en indikation af den sunde urinmikrobiota i den pædiatriske befolkning. Disse deltagere vil blive bedt om at give urin på to tidspunkter med mindst tre måneders mellemrum. Prøver vil blive vurderet for bakteriel identifikation via både kulturafhængige og uafhængige metoder. Antibiotikafølsomhedsprofiler vil blive bestemt for levedygtige organismer ved hjælp af Kirby Bauer diskmetoden og bakteriel virulens analyseret via blære- og nyrecellelinjeadhærens og internaliseringsassays samt PCR for at bestemme tilstedeværelsen af virulensgener forbundet med patogenet (adhæsiner, fimbriae, toksiner). Urincytokinanalyse via Luminex vil også blive udført som et mål for værtens blæretilstand, immunrespons og sygdommens sværhedsgrad.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- Children's Hospital - London Health Sciences Centre
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienten har oplevet mindst 2 UVI'er inden for det sidste år, samt en kulturbevist UVI til inklusion i en af RUTI-grupperne.
- Patienter skal anses for at have behov for antibiotikaprofylakse efter Dr. Dave's skøn og i overensstemmelse med plejestandarden for at blive inkluderet i antibiotikaprofylaksegruppen.
- Patienter uden kendte urologiske abnormiteter, nyere historie med UVI eller antibiotikabrug er berettiget til inklusion i den raske patientgruppe.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med unormale urinveje som bestemt ved brug af ultralyd og, givet en unormal ultralyd, eller mere end to febrile UTI'er, et tømningscystourethrogram (VCUG). Brugen af både ultralyd og VCUG givet disse indikationer er standardbehandling.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Antibiotisk profylakse
Patienter med RUTI, der får Septra (Trimethoprim-dosis 2 mg/kg) eller nitrofurantoin (dosis 2 mg/kg) som bestemt af klinikeren.
|
Godkendt klinisk dosering eller antibiotika
|
|
NO_INTERVENTION: Sund befolkning
|
|
|
NO_INTERVENTION: Klinisk observation
Patienter, der oplever RUTI, som ikke kræver antibiotikaprofylakse som bestemt af klinikeren.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i urinmikrobiotaen
Tidsramme: Baseline, 3-, 6-, 9-, 12-måneder
|
Ændringer i urinmikrobiotaen blev målt som ændringer i de kolonidannende enheder (CFU'er) af Enterococcus sp., Escherichia coli, Klebsiella sp./Enterobacter sp., Staphylococcus saprophyticus eller Pseudomonas sp./Staphylococcus aureus, når deltagerens urin blev dyrket CHROMagar Orientering.
Dataene blev analyseret med hensyn til bakterietal, tilstedeværelse/fravær og tilstedeværelse ved eller over den diagnostiske tærskel for UVI (10^5 CFU/mL af én art).
Her præsenterer vi deltagermidtstrømsurinprøver, der opfyldte den diagnostiske tærskel for UVI ved baseline.
|
Baseline, 3-, 6-, 9-, 12-måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i urinens metaboliske profiler
Tidsramme: Baseline, 3-, 6-, 9- 12-måneder
|
Ændringer i urinens metaboliske profiler som bestemt ved hjælp af gaskromatografi massespektrometri (GC-MS).
|
Baseline, 3-, 6-, 9- 12-måneder
|
|
Ændringer i antibiotikafølsomhed
Tidsramme: Baseline, 3-, 6-, 9-, 12-måneder
|
Ændringer i antibiotisk modtagelighed for dyrkede bakterier som bestemt ved Kirby Bauers diskdiffusionsmetode.
|
Baseline, 3-, 6-, 9-, 12-måneder
|
|
Ændringer i pro-inflammatoriske cytokiner
Tidsramme: Baseline, 3-, 6-, 9-, 12-måneder
|
Ændringer i pro-inflammatoriske cytokiner forbundet med inflammation og rekruttering af immunceller vil blive målt ved hjælp af multipleksede immunoassay-sæt, der anvender Luminex® xMAP fluorescerende perlebaseret teknologi.
|
Baseline, 3-, 6-, 9-, 12-måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Sumit Dave, MD, MCh, Assistant Professor, Pediatric Urologist, London Health Sciences Centre
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- R-12-387
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .