Wpływ profilaktyki antybiotykowej na nawracające ZUM u dzieci

Pacjenci spełniający kryteria włączenia będą rekrutowani do badania według uznania dr Dave'a za pośrednictwem kliniki urologicznej. Zgodnie ze wskazaniami klinicznymi pacjenci zostaną wówczas zaliczeni do jednej z dwóch grup, pacjentów otrzymujących profilaktykę antybiotykową lub pacjentów poddawanych obserwacji klinicznej. Odzwierciedla to standard opieki, jaką otrzymują te dzieci i nie są wymagane żadne dodatkowe procedury.

Podczas pierwszego spotkania rodzic/opiekun otrzyma do rozpatrzenia arkusze informacyjne i formularze zgody; ze względu na charakter badania rodzic lub opiekun prawny będzie zobowiązany do wyrażenia świadomej zgody. Po otrzymaniu świadomej zgody pacjenci zostaną poproszeni o dostarczenie próbki moczu ze środkowego strumienia, pod warunkiem, że nie są zakażeni i nie przyjmują obecnie antybiotyków. Pacjenci będą jednocześnie oceniani pod kątem dysfunkcyjnego zespołu wydalania (DES) poprzez przegląd ich 48-godzinnego dziennika oddawania moczu, wypełnionego kwestionariusza Dysfunkcjonalnego systemu oceny oddawania moczu (DVSS) i wykonanie uroflowmetrii. Pacjenci mogą wycofać się z badania na każdym etapie bez żadnych konsekwencji.

Pacjenci z grupy profilaktyki antybiotykowej otrzymają 3-miesięczny skrypt na profilaktykę antybiotykową, jeśli istnieją wskazania kliniczne zgodne ze standardem postępowania. Septra (trimetoprim w dawce 2 mg/kg) lub nitrofurantoina (w dawce 2 mg/kg) będą antybiotykami stosowanymi w profilaktyce na podstawie wcześniejszych posiewów lub historii alergii. Recepta na antybiotyk zostanie odnowiona po 3 miesiącach, a nieformalna ocena zgodności zostanie przeprowadzona poprzez przegląd liczby pozostałych dawek. Pacjenci nie tolerujący jednego z tych antybiotyków otrzymają zamiennik. Od 6 do 12 miesięcy profilaktyka zostanie wstrzymana (okres wymywania), chyba że podejrzewa się objawowe ZUM, w którym to momencie zostanie wdrożone odpowiednie leczenie. Zmiany stylu życia, modyfikacja zachowania i leczenie zaparć zostaną wprowadzone w obu grupach. Pacjenci wrócą na wizyty kontrolne po 3, 6, 9 i 12 miesiącach. Ponadto pacjent w każdej chwili może wrócić do poradni urologicznej w przypadku podejrzenia ZUM.

Próbki moczu będą pobierane na początku badania oraz po 3, 6, 9 i 12 miesiącach od obu grup (profilaktyka kontra obserwacja) przez dyplomowane pielęgniarki ze Szpitala Dziecięcego w London Health Sciences Centre. Zdrowi pacjenci, bez historii ZUM lub stosowania antybiotyków lub znanych nieprawidłowości w układzie moczowym, zostaną uwzględnieni w celu wskazania zdrowej mikroflory układu moczowego w populacji pediatrycznej. Uczestnicy ci zostaną poproszeni o oddanie moczu w dwóch punktach czasowych w odstępie co najmniej trzech miesięcy. Próbki zostaną ocenione pod kątem identyfikacji bakterii zarówno metodami zależnymi od hodowli, jak i niezależnymi. Profile wrażliwości na antybiotyki zostaną określone dla żywych organizmów metodą krążkową Kirby'ego Bauera, a wirulencja bakterii zostanie przeanalizowana za pomocą testów przylegania i internalizacji linii komórek pęcherza moczowego i nerek, a także metodą PCR w celu określenia obecności genów wirulencji związanych z patogenem (adhezyny, fimbrie, toksyny). Analiza cytokin w moczu za pomocą Luminex zostanie również przeprowadzona jako miara stanu pęcherza gospodarza, odpowiedzi immunologicznej i ciężkości choroby.