- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02357758
Effecten van antibioticaprofylaxe op recidiverende UTI bij kinderen
Terugkerende urineweginfecties bij kinderen: bacteriële identificatie, antibiotische gevoeligheidsprofilering en cytokineniveaus geassocieerd met antibiotische profylaxe
Ongeveer 3% van de mannen en 8% van de vrouwen zal tijdens de kindertijd een urineweginfectie (UTI) ontwikkelen, en de meeste hiervan zullen effectief worden behandeld door kortdurende antibiotische therapie. Een subgroep van deze kinderen (20-48%) zal recidiverende urineweginfecties (RUTI's) ontwikkelen, die langetermijneffecten kunnen hebben in de vorm van hypertensie of nierbeschadiging.
In een poging om RUTI's te voorkomen, schrijven artsen sulfamethoxazol-trimethoprim (Septra) of nitrofurantoïne voor als een lage dosis antibiotische profylaxe. Recent bewijs suggereert echter dat het lichaam tijdens profylactische therapie wordt blootgesteld aan antibioticaniveaus die de antibioticaresistentie en bacteriële virulentie kunnen verhogen. Dit is aangetoond bij de uropathogenen E. coli en Staphylococcus saprophyticus, maar het is niet bekend of Enterococcus sp. soortgelijke mechanismen aantonen. Bovendien is aangetoond dat antibiotica de natuurlijke balans van het menselijk microbioom verstoren, wat mogelijk kan leiden tot grote problemen op de lange termijn.
Als uropathogeen staan enterokokken consequent in de top 3 van oorzaken van RUTI, vooral bij kinderen jonger dan 3 jaar. Bovendien is Enterococcus berucht vanwege het ontwikkelen van antibioticaresistentie en studies hebben aangetoond dat kinderen met enterokokken-UTI's een hoger recidiefpercentage vertonen dan kinderen met niet-enterokokken-UTI's.
De onderzoekers veronderstellen dat de huidige praktijk van antibiotische profylaxe bij kinderen met RUTI schadelijk is en de bacteriële en gevoeligheidsprofielen van deze patiënten kan veranderen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen, zullen naar het oordeel van Dr. Dave worden geworven voor de studie via de urologiekliniek. Patiënten die klinisch geïndiceerd zijn, vallen dan in een van twee groepen: patiënten die antibiotische profylaxe krijgen of patiënten die klinische observatie ondergaan. Dit weerspiegelt de zorgstandaard die deze kinderen ontvangen en er zijn geen aanvullende procedures verplicht.
Bij de eerste afspraak worden informatiebladen en toestemmingsformulieren ter overweging aan de ouder/verzorger gegeven; vanwege de aard van het onderzoek moet de ouder of wettelijke voogd geïnformeerde toestemming geven. Na ontvangst van geïnformeerde toestemming zullen patiënten worden gevraagd om een urinemonster in het midden van de stroom te verstrekken, aangezien ze infectievrij zijn en momenteel geen antibiotica gebruiken. Patiënten zullen gelijktijdig worden beoordeeld op disfunctioneel eliminatiesyndroom (DES) door middel van beoordeling van hun 48-uurs darmblaasdagboek, de ingevulde vragenlijst voor het Dysfunctional Voiding Scoring System (DVSS) en het uitvoeren van uroflowmetrie. Patiënten kunnen zich in elk stadium terugtrekken uit het onderzoek zonder gevolgen.
Patiënten in de antibioticaprofylaxegroep krijgen een driemaandelijks draaiboek voor antibioticaprofylaxe, indien klinisch geïndiceerd volgens de zorgstandaard. Septra (dosis Trimethoprim 2 mg/kg) of nitrofurantoïne (dosis 2 mg/kg) zullen de antibiotica zijn die worden gebruikt voor profylaxe op basis van eerdere culturen of allergiegeschiedenis. Het voorschrijven van antibiotica zal na 3 maanden worden verlengd en er zal een informele beoordeling van de naleving worden uitgevoerd door het aantal resterende doses te beoordelen. Patiënten die een van deze antibiotica niet verdragen, krijgen het alternatief aangeboden. Van 6 tot 12 maanden stopt de profylaxe (wash-outperiode) tenzij een symptomatische urineweginfectie wordt vermoed, waarna een passende behandeling zal worden toegepast. Veranderingen in levensstijl, gedragsverandering en beheer van constipatie zullen in beide groepen worden ingesteld. Patiënten komen terug voor vervolgbezoeken na 3, 6, 9 en 12 maanden. Bovendien kunnen patiënten op elk moment terugkeren naar de urologiekliniek als een UTI wordt vermoed.
Urinemonsters zullen worden verzameld bij aanvang en na 3, 6, 9 en 12 maanden van beide groepen (profylaxe versus observatie) door geregistreerde verpleegkundigen in het Children's Hospital, London Health Sciences Centre. Gezonde patiënten, patiënten zonder recente voorgeschiedenis van urineweginfecties of antibioticagebruik of bekende urinewegafwijkingen, zullen worden geïncludeerd om een indicatie te geven van de gezonde urinaire microbiota bij pediatrische patiënten. Deze deelnemers wordt gevraagd om op twee tijdstippen te urineren met een tussenpoos van minimaal drie maanden. Monsters zullen worden beoordeeld op bacteriële identificatie via zowel cultuurafhankelijke als onafhankelijke methoden. Antibioticagevoeligheidsprofielen zullen worden bepaald voor levensvatbare organismen met behulp van de Kirby Bauer-schijfmethode en bacteriële virulentie zal worden geanalyseerd via blaas- en niercellijnadhesie- en internalisatietesten, evenals PCR om de aanwezigheid van virulentiegenen te bepalen die geassocieerd zijn met de ziekteverwekker (adhesinen, fimbriae, gifstoffen). Urinecytokine-analyse via Luminex zal ook worden uitgevoerd als een maat voor de staat van de gastheerblaas, de immuunrespons en de ernst van de ziekte.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- Children's Hospital - London Health Sciences Centre
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt heeft het afgelopen jaar minimaal 2 urineweginfecties gehad, evenals een in de praktijk bewezen urineweginfectie voor opname in een van de RUTI-groepen.
- Patiënten moeten worden geacht antibiotische profylaxe nodig te hebben, naar goeddunken van Dr. Dave en volgens de zorgstandaard, voor opname in de antibiotische profylaxe-groep.
- Patiënten zonder bekende urologische afwijkingen, recente voorgeschiedenis van urineweginfectie of antibioticagebruik komen in aanmerking voor opname in de gezonde patiëntengroep.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een abnormale urineweg bepaald door het gebruik van echografie en, gegeven een abnormale echografie, of meer dan twee febriele urineweginfecties, een mictiecystourethrogram (VCUG). Het gebruik van zowel echografie als VCUG is gezien deze indicaties standaardzorg.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Antibiotica profylaxe
Patiënten met RUTI die Septra (dosis Trimethoprim 2 mg/kg) of nitrofurantoïne (dosis 2 mg/kg) krijgen, zoals bepaald door de arts.
|
Goedgekeurde klinische dosering of antibiotica
|
|
GEEN_INTERVENTIE: Gezonde bevolking
|
|
|
GEEN_INTERVENTIE: Klinische observatie
Patiënten met RUTI die geen antibiotische profylaxe nodig hebben, zoals bepaald door de arts.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in de urinemicrobiota
Tijdsspanne: Basislijn, 3-, 6-, 9-, 12 maanden
|
Veranderingen in de urinaire microbiota werden gemeten als veranderingen in de kolonievormende eenheden (CFU's) van Enterococcus sp., Escherichia coli, Klebsiella sp./Enterobacter sp., Staphylococcus saprophyticus of Pseudomonas sp./Staphylococcus aureus wanneer de urine van de deelnemer werd gekweekt op CHROMagar-oriëntatie.
De gegevens werden geanalyseerd in termen van bacterietellingen, aanwezigheid/afwezigheid en aanwezigheid op of boven de diagnostische drempel voor UWI (10^5 CFU/ml van één soort).
Hier presenteren we midstream-urinemonsters van deelnemers die bij baseline voldeden aan de diagnostische drempel voor UTI.
|
Basislijn, 3-, 6-, 9-, 12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in metabole profielen van urine
Tijdsspanne: Basislijn, 3-, 6-, 9- 12 maanden
|
Veranderingen in metabole profielen van urine zoals bepaald met behulp van gaschromatografie massaspectrometrie (GC-MS).
|
Basislijn, 3-, 6-, 9- 12 maanden
|
|
Veranderingen in gevoeligheid voor antibiotica
Tijdsspanne: Basislijn, 3-, 6-, 9-, 12 maanden
|
Veranderingen in de gevoeligheid voor antibiotica van gekweekte bacteriën zoals bepaald met de Kirby Bauer-schijfdiffusiemethode.
|
Basislijn, 3-, 6-, 9-, 12 maanden
|
|
Veranderingen in pro-inflammatoire cytokines
Tijdsspanne: Basislijn, 3-, 6-, 9-, 12 maanden
|
Veranderingen in pro-inflammatoire cytokines geassocieerd met ontsteking en rekrutering van immuuncellen zullen worden gemeten met behulp van multiplex-immunoassay-kits die gebruik maken van Luminex® xMAP-technologie op basis van fluorescerende korrels.
|
Basislijn, 3-, 6-, 9-, 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sumit Dave, MD, MCh, Assistant Professor, Pediatric Urologist, London Health Sciences Centre
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- R-12-387
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .