Pokr. studie k vyhodnocení implantace periferních nervových štěpů subjektům s Parkinsonovou chorobou (PD) během DBS (CAPNG)
Pokračování pilotní studie k vyhodnocení bezpečnosti a proveditelnosti implantace autologních periferních nervových štěpů u pacientů s Parkinsonovou chorobou, kteří podstupují operaci a léčbu hluboké mozkové stimulace
Tato pilotní studie je navržena tak, aby navazovala na předchozí předběžnou studii a testovala dlouhodobou bezpečnost a proveditelnost implantace autologních štěpů periferních nervů do substantia nigra, bazálního předního mozku, putamenu a/nebo STN účastníků s PD podstupujícími operace hluboké mozkové stimulace (DBS). Tkáň periferních nervů obsahuje Schwannovy buňky, které produkují růstové faktory, u nichž bylo prokázáno, že podporují přežití a funkci neuronů.
Účastníci budou sloužit jako vlastní dárce tkáně, která jim bude implantována v době, kdy podstoupí operaci DBS.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Primárním cílem této pilotní studie je prokázat bezpečnost tohoto přístupu: zavedení malé modifikace standardního neurochirurgického postupu schváleného FDA, který se používá více než deset let k implantaci autologního periferního nervu do centrálního nervového systému. Studie jako taková je navržena tak, aby představovala minimální riziko a minimální nepohodlí pro subjekty. Navíc je testovací paradigma prováděno strategicky, aby neinterferovalo s chirurgickým zákrokem nebo dodáním plánované klinické DBS terapie. Vědecký základ pro tuto studii spočívá v tom, že implantovaná periferní nervová tkáň je přirozeně vhodná k poskytování mnoha růstových faktorů, u kterých bylo experimentálně prokázáno, že podporují přežití a funkci dopaminergních neuronů. Ústředním bodem tohoto návrhu je hypotéza, že implantovaná tkáň bude fyziologicky dodávat růstové faktory, aby obnovila normální funkci postižených neuronů nalezených u PD.
Prvním specifickým cílem je posouzení proveditelnosti a bezpečnosti kombinovaného chirurgického postupu štěpu periferního nervu/DBS. Druhým specifickým cílem je zhodnotit dlouhodobou klinickou bezpečnost implantátu periferního nervu.
Tato pilotní studie poskytne bezpečnostní údaje, které lze použít k vytvoření větší klinické studie fáze III. V případě úspěchu by to znamenalo vývoj nové léčby PD, ve které jsou pacienti schopni poskytnout svou vlastní tkáň jako zdroj růstových faktorů, které by mohly zastavit nebo zvrátit pokračující buněčnou ztrátu, která je zodpovědná za jejich devastující dysfunkci.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
- University of Kentucky
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Absolvování DBS STN nebo GPi
- Ve věku 40-75 let
- Umět dát informovaný souhlas
- Ukázat pozitivní odpověď na Sinemet (karbidopa/levodopa)
- Být schopen tolerovat chirurgický zákrok
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli podmínka, která by nedělala ze subjektu kandidáta na DBS STN nebo GPi
- Ve věku do 40 let nebo nad 75 let
- Nelze dát informovaný souhlas
- Žena, která je těhotná, kojící nebo ve fertilním věku, která není ochotna používat vhodnou metodu antikoncepce během období studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Periferní nervový štěp
Intervence zahrnuje chirurgickou implantaci autologního štěpu periferního nervu do substantia nigra, bazálního předního mozku, putamenu a/nebo STN účastníků s Parkinsonovou chorobou, kteří podstupují hloubkovou stimulaci mozku (DBS).
|
Implantace autologního štěpu periferního nervu do substantia nigra, bazálního předního mozku, putamenu a/nebo STN účastníků s PD podstupujících operaci hluboké mozkové stimulace (DBS).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: 15 let
|
Bezpečnost a snášenlivost implantace nervového štěpu.
Nežádoucí účinky budou shromažďovány za účelem měření bezpečnosti a snášenlivosti postupu roubování.
Nežádoucí účinky budou zdokumentovány a porovnány se známými a hlášenými nežádoucími účinky DBS subthalamického jádra (STN) nebo vnitřního globus pallidus (GPi).
|
15 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení DaTscan
Časové okno: 12 nebo 24 měsíců
|
Neurodegenerace dopaminu po 12 nebo 24 měsících bude hodnocena pomocí zobrazení DaTscan SPECT a porovnána se skeny získanými před operací DBS.
|
12 nebo 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Craig van Horne, MD, PhD, University of Kentucky
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Slevin JT, Gerhardt GA, Smith CD, Gash DM, Kryscio R, Young B. Improvement of bilateral motor functions in patients with Parkinson disease through the unilateral intraputaminal infusion of glial cell line-derived neurotrophic factor. J Neurosurg. 2005 Feb;102(2):216-22. doi: 10.3171/jns.2005.102.2.0216.
- van Horne CG, Vaughan SW, Massari C, Bennett M, Asfahani WS, Quintero JE, Gerhardt GA. Streamlining deep brain stimulation surgery by reversing the staging order. J Neurosurg. 2015 May;122(5):1042-7. doi: 10.3171/2014.9.JNS14619. Epub 2015 Mar 6.
- van Horne CG, Quintero JE, Gurwell JA, Wagner RP, Slevin JT, Gerhardt GA. Implantation of autologous peripheral nerve grafts into the substantia nigra of subjects with idiopathic Parkinson's disease treated with bilateral STN DBS: a report of safety and feasibility. J Neurosurg. 2017 Apr;126(4):1140-1147. doi: 10.3171/2016.2.JNS151988. Epub 2016 May 6.
- Chau MJ, Quintero JE, Monje PV, Voss SR, Welleford AS, Gerhardt GA, van Horne CG. Using a Transection Paradigm to Enhance the Repair Mechanisms of an Investigational Human Cell Therapy. Cell Transplant. 2022 Jan-Dec;31:9636897221123515. doi: 10.1177/09636897221123515.
- Quintero JE, Slevin JT, Gurwell JA, McLouth CJ, El Khouli R, Chau MJ, Guduru Z, Gerhardt GA, van Horne CG. Direct delivery of an investigational cell therapy in patients with Parkinson's disease: an interim analysis of feasibility and safety of an open-label study using DBS-Plus clinical trial design. BMJ Neurol Open. 2022 Jul 14;4(2):e000301. doi: 10.1136/bmjno-2022-000301. eCollection 2022.
- Gera G, Guduru Z, Yamasaki T, Gurwell JA, Chau MJ, Krotinger A, Schmitt FA, Slevin JT, Gerhardt GA, van Horne C, Quintero JE. Gait and Balance Changes with Investigational Peripheral Nerve Cell Therapy during Deep Brain Stimulation in People with Parkinson's Disease. Brain Sci. 2021 Apr 15;11(4):500. doi: 10.3390/brainsci11040500.
- Colvett I, Gilmore A, Guzman S, Ledreux A, Quintero JE, Ginjupally DR, Gurwell JA, Slevin JT, Guduru Z, Gerhardt GA, van Horne CG, Granholm AC. Recipient Reaction and Composition of Autologous Sural Nerve Tissue Grafts into the Human Brain. J Clin Med. 2023 Sep 22;12(19):6121. doi: 10.3390/jcm12196121.
- van Horne CG, Quintero JE, Slevin JT, Anderson-Mooney A, Gurwell JA, Welleford AS, Lamm JR, Wagner RP, Gerhardt GA. Peripheral nerve grafts implanted into the substantia nigra in patients with Parkinson's disease during deep brain stimulation surgery: 1-year follow-up study of safety, feasibility, and clinical outcome. J Neurosurg. 2018 Dec 1;129(6):1550-1561. doi: 10.3171/2017.8.JNS163222. Epub 2018 Feb 18.
- Aparicio GI, Quintero JE, Plum L, Deng L, Wanczyk K, Henry M, Lynch E, Murphy M, Gerhardt GA, van Horne CG, Monje PV. Identification of cellular and noncellular components of mature intact human peripheral nerve. J Peripher Nerv Syst. 2024 Sep;29(3):294-314. doi: 10.1111/jns.12643. Epub 2024 Jul 7.
- Welleford AS, Quintero JE, Seblani NE, Blalock E, Gunewardena S, Shapiro SM, Riordan SM, Huettl P, Guduru Z, Stanford JA, van Horne CG, Gerhardt GA. RNA Sequencing of Human Peripheral Nerve in Response to Injury: Distinctive Analysis of the Nerve Repair Pathways. Cell Transplant. 2020 Jan-Dec;29:963689720926157. doi: 10.1177/0963689720926157.
- Quintero JE, Chau MJ, Slevin JT, Koehl L, Gurwell JA, Wallace E, Kryscio RJ, El Khouli R, Anderson-Mooney AJ, Schmitt FA, Gerhardt GA, van Horne CG. Two-year feasibility and safety of open-label autologous peripheral nerve tissue implantation during deep brain stimulation in patients with Parkinson's disease. J Parkinsons Dis. 2025 Mar;15(2):397-408. doi: 10.1177/1877718X241312409. Epub 2025 Feb 25.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 14-0729-F6A
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .