Cont. di uno studio per valutare l'impianto di innesti di nervi periferici in soggetti con malattia di Parkinson (PD) durante DBS (CAPNG)
Prosecuzione di uno studio pilota per valutare la sicurezza e la fattibilità dell'impianto di innesti nervosi periferici autologhi in soggetti con malattia di Parkinson sottoposti a chirurgia e trattamento di stimolazione cerebrale profonda
Questo studio pilota è progettato per dare seguito a uno studio preliminare precedente e testare la sicurezza e la fattibilità a lungo termine dell'impianto di innesti di nervi periferici autologhi nella substantia nigra, nel proencefalo basale, nel putamen e/o nel STN di partecipanti con PD sottoposti a chirurgia di stimolazione cerebrale profonda (DBS). Il tessuto nervoso periferico contiene cellule di Schwann che producono fattori di crescita che hanno dimostrato di supportare la sopravvivenza e la funzione dei neuroni.
I partecipanti serviranno come proprio donatore per il tessuto, che verrà impiantato nel momento in cui subiranno un intervento chirurgico DBS.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'obiettivo principale di questo studio pilota è dimostrare la sicurezza dell'approccio: introdurre una modifica minore di una procedura neurochirurgica standard approvata dalla FDA in uso da oltre un decennio per impiantare il nervo periferico autologo nel sistema nervoso centrale. In quanto tale, lo studio è progettato per porre rischi minimi e disagi minimi ai soggetti. Inoltre, il paradigma del test viene eseguito strategicamente per non interferire con l'intervento chirurgico o l'erogazione della terapia DBS clinica programmata. La base scientifica di questo studio è che il tessuto nervoso periferico impiantato è naturalmente adatto a fornire molteplici fattori di crescita che hanno dimostrato sperimentalmente di supportare la sopravvivenza e la funzione dei neuroni dopaminergici. Al centro di questa proposta c'è l'ipotesi che il tessuto impiantato fornisca fisiologicamente fattori di crescita per ripristinare la normale funzione dei neuroni colpiti riscontrati nel morbo di Parkinson.
Il primo obiettivo specifico è valutare la fattibilità e la sicurezza della procedura chirurgica combinata di innesto di nervo periferico/DBS. Il secondo obiettivo specifico è valutare la sicurezza clinica a lungo termine dell'impianto del nervo periferico.
Questo studio pilota fornirà dati sulla sicurezza che possono essere utilizzati per generare uno studio clinico di fase III più ampio. In caso di successo, preannuncerebbe lo sviluppo di un nuovo trattamento per il morbo di Parkinson in cui i pazienti sono in grado di fornire il proprio tessuto come fonte di fattori di crescita che potrebbero arrestare o invertire la perdita cellulare in corso che è responsabile della loro devastante disfunzione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
- University of Kentucky
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- In fase di DBS di STN o GPi
- Età compresa tra 40 e 75 anni
- In grado di dare il consenso informato
- Mostra una risposta positiva a Sinemet (carbidopa/levodopa)
- Essere in grado di tollerare la procedura chirurgica
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi condizione che non renderebbe il soggetto un candidato per DBS di STN o GPi
- Sotto i 40 anni o sopra i 75 anni
- Impossibile dare il consenso informato
- Donne in gravidanza, in allattamento o in età fertile non disposte a utilizzare un metodo di controllo delle nascite adeguato durante il periodo dello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Innesto di nervi periferici
L'intervento include l'impianto chirurgico di un innesto di nervo periferico autologo nella substantia nigra, nel prosencefalo basale, nel putamen e/o nel STN dei partecipanti con malattia di Parkinson sottoposti a stimolazione cerebrale profonda (DBS).
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Impianto di innesto di nervo periferico autologo nella substantia nigra, nel prosencefalo basale, nel putamen e/o nel STN di partecipanti con PD sottoposti a chirurgia di stimolazione cerebrale profonda (DBS).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: 15 anni
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Sicurezza e tollerabilità dell'impianto di innesto nervoso.
Gli eventi avversi saranno raccolti al fine di misurare la sicurezza e la tollerabilità della procedura di innesto.
Gli eventi avversi saranno documentati e confrontati con gli eventi avversi noti e segnalati di DBS del nucleo subtalamico (STN) o globo pallido interno (GPi).
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15 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione DaTscan
Lasso di tempo: 12 o 24 mesi
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La neurodegenerazione della dopamina a 12 o 24 mesi sarà valutata utilizzando l'imaging DaTscan SPECT e rispetto alle scansioni ottenute prima dell'intervento chirurgico DBS.
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12 o 24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Craig van Horne, MD, PhD, University of Kentucky
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Slevin JT, Gerhardt GA, Smith CD, Gash DM, Kryscio R, Young B. Improvement of bilateral motor functions in patients with Parkinson disease through the unilateral intraputaminal infusion of glial cell line-derived neurotrophic factor. J Neurosurg. 2005 Feb;102(2):216-22. doi: 10.3171/jns.2005.102.2.0216.
- van Horne CG, Vaughan SW, Massari C, Bennett M, Asfahani WS, Quintero JE, Gerhardt GA. Streamlining deep brain stimulation surgery by reversing the staging order. J Neurosurg. 2015 May;122(5):1042-7. doi: 10.3171/2014.9.JNS14619. Epub 2015 Mar 6.
- van Horne CG, Quintero JE, Gurwell JA, Wagner RP, Slevin JT, Gerhardt GA. Implantation of autologous peripheral nerve grafts into the substantia nigra of subjects with idiopathic Parkinson's disease treated with bilateral STN DBS: a report of safety and feasibility. J Neurosurg. 2017 Apr;126(4):1140-1147. doi: 10.3171/2016.2.JNS151988. Epub 2016 May 6.
- Chau MJ, Quintero JE, Monje PV, Voss SR, Welleford AS, Gerhardt GA, van Horne CG. Using a Transection Paradigm to Enhance the Repair Mechanisms of an Investigational Human Cell Therapy. Cell Transplant. 2022 Jan-Dec;31:9636897221123515. doi: 10.1177/09636897221123515.
- Quintero JE, Slevin JT, Gurwell JA, McLouth CJ, El Khouli R, Chau MJ, Guduru Z, Gerhardt GA, van Horne CG. Direct delivery of an investigational cell therapy in patients with Parkinson's disease: an interim analysis of feasibility and safety of an open-label study using DBS-Plus clinical trial design. BMJ Neurol Open. 2022 Jul 14;4(2):e000301. doi: 10.1136/bmjno-2022-000301. eCollection 2022.
- Gera G, Guduru Z, Yamasaki T, Gurwell JA, Chau MJ, Krotinger A, Schmitt FA, Slevin JT, Gerhardt GA, van Horne C, Quintero JE. Gait and Balance Changes with Investigational Peripheral Nerve Cell Therapy during Deep Brain Stimulation in People with Parkinson's Disease. Brain Sci. 2021 Apr 15;11(4):500. doi: 10.3390/brainsci11040500.
- Colvett I, Gilmore A, Guzman S, Ledreux A, Quintero JE, Ginjupally DR, Gurwell JA, Slevin JT, Guduru Z, Gerhardt GA, van Horne CG, Granholm AC. Recipient Reaction and Composition of Autologous Sural Nerve Tissue Grafts into the Human Brain. J Clin Med. 2023 Sep 22;12(19):6121. doi: 10.3390/jcm12196121.
- van Horne CG, Quintero JE, Slevin JT, Anderson-Mooney A, Gurwell JA, Welleford AS, Lamm JR, Wagner RP, Gerhardt GA. Peripheral nerve grafts implanted into the substantia nigra in patients with Parkinson's disease during deep brain stimulation surgery: 1-year follow-up study of safety, feasibility, and clinical outcome. J Neurosurg. 2018 Dec 1;129(6):1550-1561. doi: 10.3171/2017.8.JNS163222. Epub 2018 Feb 18.
- Aparicio GI, Quintero JE, Plum L, Deng L, Wanczyk K, Henry M, Lynch E, Murphy M, Gerhardt GA, van Horne CG, Monje PV. Identification of cellular and noncellular components of mature intact human peripheral nerve. J Peripher Nerv Syst. 2024 Sep;29(3):294-314. doi: 10.1111/jns.12643. Epub 2024 Jul 7.
- Welleford AS, Quintero JE, Seblani NE, Blalock E, Gunewardena S, Shapiro SM, Riordan SM, Huettl P, Guduru Z, Stanford JA, van Horne CG, Gerhardt GA. RNA Sequencing of Human Peripheral Nerve in Response to Injury: Distinctive Analysis of the Nerve Repair Pathways. Cell Transplant. 2020 Jan-Dec;29:963689720926157. doi: 10.1177/0963689720926157.
- Quintero JE, Chau MJ, Slevin JT, Koehl L, Gurwell JA, Wallace E, Kryscio RJ, El Khouli R, Anderson-Mooney AJ, Schmitt FA, Gerhardt GA, van Horne CG. Two-year feasibility and safety of open-label autologous peripheral nerve tissue implantation during deep brain stimulation in patients with Parkinson's disease. J Parkinsons Dis. 2025 Mar;15(2):397-408. doi: 10.1177/1877718X241312409. Epub 2025 Feb 25.
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Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 14-0729-F6A
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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