Forts. af en undersøgelse til evaluering af implantering af perifere nervetransplantater i forsøgspersoner med Parkinsons sygdom (PD) under DBS (CAPNG)
Fortsættelse af en pilotundersøgelse til evaluering af sikkerheden og gennemførligheden af at implantere autologe perifere nervetransplantater hos forsøgspersoner med Parkinsons sygdom, der gennemgår dyb hjernestimuleringskirurgi og -behandling
Denne pilotundersøgelse er designet til at følge op på en tidligere, foreløbig undersøgelse og teste den langsigtede sikkerhed og gennemførlighed af implantation af autologe perifere nervetransplantater i substantia nigra, basal forhjernen, putamen og/eller STN hos deltagere med PD, der gennemgår dyb hjernestimulation (DBS) operation. Perifert nervevæv indeholder Schwann-celler, som producerer vækstfaktorer, der har vist sig at understøtte neuronernes overlevelse og funktion.
Deltagerne vil fungere som deres egen donor for vævet, som vil blive implanteret på det tidspunkt, hvor de gennemgår DBS-operation.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det primære formål med denne pilotundersøgelse er at demonstrere sikkerheden ved fremgangsmåden: at indføre en mindre ændring af en standard, FDA-godkendt neurokirurgisk procedure, der har været i brug i over et årti til at implantere autolog perifer nerve i centralnervesystemet. Som sådan er undersøgelsen designet til at udgøre minimal risiko og minimal besvær for forsøgspersonerne. Derudover udføres testparadigmet strategisk for ikke at forstyrre operationen eller leveringen af den planlagte kliniske DBS-terapi. Det videnskabelige grundlag for denne undersøgelse er, at det implanterede perifere nervevæv naturligt er velegnet til at give flere vækstfaktorer, der eksperimentelt har vist sig at understøtte overlevelsen og funktionen af dopaminerge neuroner. Centralt i dette forslag er hypotesen om, at det implanterede væv fysiologisk vil levere vækstfaktorer for at genoprette normal funktion af de ramte neuroner, der findes i PD.
Det første specifikke mål er at vurdere gennemførligheden og sikkerheden af den kombinerede perifere nervegraft/DBS kirurgiske procedure. Det andet specifikke mål er at evaluere den langsigtede kliniske sikkerhed af det perifere nerveimplantat.
Dette pilotstudie vil give sikkerhedsdata, der kan bruges til at generere et større klinisk fase III-forsøg. Hvis det lykkes, vil det indvarsle udviklingen af en ny behandling for PD, hvor patienter er i stand til at give deres eget væv som en kilde til vækstfaktorer, der kunne standse eller vende det igangværende cellulære tab, der er ansvarligt for deres ødelæggende dysfunktion.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
- University of Kentucky
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Undergår DBS af STN eller GPi
- Mellem 40-75 år
- Kan give informeret samtykke
- Vis en positiv respons på Sinemet (carbidopa/levodopa)
- Kunne tåle det kirurgiske indgreb
Ekskluderingskriterier:
- Enhver betingelse, der ikke ville gøre emnet til en kandidat til DBS i STN eller GPi
- Under 40 år eller over 75 år
- Ude af stand til at give informeret samtykke
- Kvinde, der er gravid, ammende eller i den fødedygtige alder, som ikke er villig til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Perifer nervetransplantation
Interventionen omfatter kirurgisk implantation af autologt perifert nervetransplantat i substantia nigra, basal forhjernen, putamen og/eller STN hos deltagere med Parkinsons sygdom, som gennemgår dyb hjernestimulation (DBS).
|
Implantation af autolog perifer nervetransplantat i substantia nigra, basal forhjernen, putamen og/eller STN hos deltagere med PD, der gennemgår dyb hjernestimulering (DBS) kirurgi.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: 15 år
|
Sikkerhed og tolerabilitet af nervegraftimplantation.
Bivirkninger vil blive indsamlet for at måle sikkerheden og tolerabiliteten af podningsproceduren.
Bivirkninger vil blive dokumenteret og sammenlignet med de kendte og rapporterede uønskede hændelser af DBS af Subthalamisk Nucleus (STN) eller intern globus pallidus (GPi).
|
15 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
DaTscan vurdering
Tidsramme: 12 eller 24 måneder
|
Dopamin neurodegeneration efter 12 eller 24 måneder vil blive vurderet ved hjælp af DaTscan SPECT-billeddannelse og sammenlignet med scanninger opnået før DBS-kirurgi.
|
12 eller 24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Craig van Horne, MD, PhD, University of Kentucky
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Slevin JT, Gerhardt GA, Smith CD, Gash DM, Kryscio R, Young B. Improvement of bilateral motor functions in patients with Parkinson disease through the unilateral intraputaminal infusion of glial cell line-derived neurotrophic factor. J Neurosurg. 2005 Feb;102(2):216-22. doi: 10.3171/jns.2005.102.2.0216.
- van Horne CG, Vaughan SW, Massari C, Bennett M, Asfahani WS, Quintero JE, Gerhardt GA. Streamlining deep brain stimulation surgery by reversing the staging order. J Neurosurg. 2015 May;122(5):1042-7. doi: 10.3171/2014.9.JNS14619. Epub 2015 Mar 6.
- van Horne CG, Quintero JE, Gurwell JA, Wagner RP, Slevin JT, Gerhardt GA. Implantation of autologous peripheral nerve grafts into the substantia nigra of subjects with idiopathic Parkinson's disease treated with bilateral STN DBS: a report of safety and feasibility. J Neurosurg. 2017 Apr;126(4):1140-1147. doi: 10.3171/2016.2.JNS151988. Epub 2016 May 6.
- Chau MJ, Quintero JE, Monje PV, Voss SR, Welleford AS, Gerhardt GA, van Horne CG. Using a Transection Paradigm to Enhance the Repair Mechanisms of an Investigational Human Cell Therapy. Cell Transplant. 2022 Jan-Dec;31:9636897221123515. doi: 10.1177/09636897221123515.
- Quintero JE, Slevin JT, Gurwell JA, McLouth CJ, El Khouli R, Chau MJ, Guduru Z, Gerhardt GA, van Horne CG. Direct delivery of an investigational cell therapy in patients with Parkinson's disease: an interim analysis of feasibility and safety of an open-label study using DBS-Plus clinical trial design. BMJ Neurol Open. 2022 Jul 14;4(2):e000301. doi: 10.1136/bmjno-2022-000301. eCollection 2022.
- Gera G, Guduru Z, Yamasaki T, Gurwell JA, Chau MJ, Krotinger A, Schmitt FA, Slevin JT, Gerhardt GA, van Horne C, Quintero JE. Gait and Balance Changes with Investigational Peripheral Nerve Cell Therapy during Deep Brain Stimulation in People with Parkinson's Disease. Brain Sci. 2021 Apr 15;11(4):500. doi: 10.3390/brainsci11040500.
- Colvett I, Gilmore A, Guzman S, Ledreux A, Quintero JE, Ginjupally DR, Gurwell JA, Slevin JT, Guduru Z, Gerhardt GA, van Horne CG, Granholm AC. Recipient Reaction and Composition of Autologous Sural Nerve Tissue Grafts into the Human Brain. J Clin Med. 2023 Sep 22;12(19):6121. doi: 10.3390/jcm12196121.
- van Horne CG, Quintero JE, Slevin JT, Anderson-Mooney A, Gurwell JA, Welleford AS, Lamm JR, Wagner RP, Gerhardt GA. Peripheral nerve grafts implanted into the substantia nigra in patients with Parkinson's disease during deep brain stimulation surgery: 1-year follow-up study of safety, feasibility, and clinical outcome. J Neurosurg. 2018 Dec 1;129(6):1550-1561. doi: 10.3171/2017.8.JNS163222. Epub 2018 Feb 18.
- Aparicio GI, Quintero JE, Plum L, Deng L, Wanczyk K, Henry M, Lynch E, Murphy M, Gerhardt GA, van Horne CG, Monje PV. Identification of cellular and noncellular components of mature intact human peripheral nerve. J Peripher Nerv Syst. 2024 Sep;29(3):294-314. doi: 10.1111/jns.12643. Epub 2024 Jul 7.
- Welleford AS, Quintero JE, Seblani NE, Blalock E, Gunewardena S, Shapiro SM, Riordan SM, Huettl P, Guduru Z, Stanford JA, van Horne CG, Gerhardt GA. RNA Sequencing of Human Peripheral Nerve in Response to Injury: Distinctive Analysis of the Nerve Repair Pathways. Cell Transplant. 2020 Jan-Dec;29:963689720926157. doi: 10.1177/0963689720926157.
- Quintero JE, Chau MJ, Slevin JT, Koehl L, Gurwell JA, Wallace E, Kryscio RJ, El Khouli R, Anderson-Mooney AJ, Schmitt FA, Gerhardt GA, van Horne CG. Two-year feasibility and safety of open-label autologous peripheral nerve tissue implantation during deep brain stimulation in patients with Parkinson's disease. J Parkinsons Dis. 2025 Mar;15(2):397-408. doi: 10.1177/1877718X241312409. Epub 2025 Feb 25.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 14-0729-F6A
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .