Fortsetzung einer Studie zur Bewertung der Implantation peripherer Nerventransplantate bei Patienten mit Parkinson-Krankheit (PD) während der THS (CAPNG)
Fortsetzung einer Pilotstudie zur Bewertung der Sicherheit und Durchführbarkeit der Implantation autologer peripherer Nerventransplantate bei Patienten mit Parkinson-Krankheit, die sich einer Operation und Behandlung mit tiefer Hirnstimulation unterziehen
Diese Pilotstudie soll an eine frühere Vorstudie anknüpfen und die langfristige Sicherheit und Durchführbarkeit der Implantation autologer peripherer Nerventransplantate in die Substantia nigra, das basale Vorderhirn, das Putamen und/oder das STN von Teilnehmern mit Parkinson-Krankheit testen Chirurgie mit tiefer Hirnstimulation (DBS). Peripheres Nervengewebe enthält Schwann-Zellen, die Wachstumsfaktoren produzieren, die nachweislich das Überleben und die Funktion von Neuronen unterstützen.
Die Teilnehmer fungieren als ihr eigener Spender des Gewebes, das zum Zeitpunkt ihrer DBS-Operation implantiert wird.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Hauptziel dieser Pilotstudie besteht darin, die Sicherheit des Ansatzes zu demonstrieren: Einführung einer geringfügigen Modifikation eines standardmäßigen, von der FDA zugelassenen neurochirurgischen Verfahrens, das seit über einem Jahrzehnt zur Implantation autologer peripherer Nerven in das Zentralnervensystem verwendet wird. Daher ist die Studie so konzipiert, dass sie für die Probanden ein minimales Risiko und minimale Unannehmlichkeiten mit sich bringt. Darüber hinaus wird das Testparadigma strategisch durchgeführt, um den chirurgischen Eingriff oder die Durchführung der geplanten klinischen THS-Therapie nicht zu beeinträchtigen. Die wissenschaftliche Grundlage dieser Studie ist, dass das implantierte periphere Nervengewebe von Natur aus gut geeignet ist, mehrere Wachstumsfaktoren bereitzustellen, von denen experimentell gezeigt wurde, dass sie das Überleben und die Funktion dopaminerger Neuronen unterstützen. Im Mittelpunkt dieses Vorschlags steht die Hypothese, dass das implantierte Gewebe physiologisch Wachstumsfaktoren liefert, um die bei der Parkinson-Krankheit betroffenen Neuronen wieder in ihre normale Funktion zu versetzen.
Das erste spezifische Ziel besteht darin, die Machbarkeit und Sicherheit des kombinierten chirurgischen Eingriffs aus peripherer Nerventransplantation und DBS zu bewerten. Das zweite spezifische Ziel besteht darin, die langfristige klinische Sicherheit des peripheren Nervenimplantats zu bewerten.
Diese Pilotstudie wird Sicherheitsdaten liefern, die zur Erstellung einer größeren klinischen Phase-III-Studie verwendet werden können. Im Erfolgsfall würde dies die Entwicklung einer neuen Behandlung für die Parkinson-Krankheit ankündigen, bei der Patienten ihr eigenes Gewebe als Quelle für Wachstumsfaktoren bereitstellen könnten, die den anhaltenden Zellverlust, der für ihre verheerende Funktionsstörung verantwortlich ist, aufhalten oder umkehren könnten.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536
- University of Kentucky
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Sich einer DBS des STN oder GPi unterziehen
- Im Alter zwischen 40 und 75 Jahren
- Kann eine Einverständniserklärung abgeben
- Zeigen Sie eine positive Reaktion auf Sinemet (Carbidopa/Levodopa)
- Den chirurgischen Eingriff tolerieren können
Ausschlusskriterien:
- Jede Bedingung, die den Probanden nicht zu einem Kandidaten für die DBS des STN oder GPi machen würde
- Unter 40 oder über 75 Jahre
- Es ist nicht möglich, eine Einverständniserklärung abzugeben
- Frauen, die schwanger sind, stillen oder im gebärfähigen Alter sind und nicht bereit sind, während des Studienzeitraums eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Peripheres Nerventransplantat
Der Eingriff umfasst die chirurgische Implantation eines autologen peripheren Nerventransplantats in die Substantia nigra, das basale Vorderhirn, das Putamen und/oder das STN von Teilnehmern mit Parkinson-Krankheit, die sich einer tiefen Hirnstimulation (DBS) unterziehen.
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Implantation eines autologen peripheren Nerventransplantats in die Substantia nigra, das basale Vorderhirn, das Putamen und/oder den STN von Teilnehmern mit Parkinson-Krankheit, die sich einer Operation mit tiefer Hirnstimulation (DBS) unterziehen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: 15 Jahre
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Sicherheit und Verträglichkeit der Nerventransplantatimplantation.
Unerwünschte Ereignisse werden erfasst, um die Sicherheit und Verträglichkeit des Transplantationsverfahrens zu messen.
Unerwünschte Ereignisse werden dokumentiert und mit den bekannten und gemeldeten unerwünschten Ereignissen der DBS des Nucleus subthalamicus (STN) oder des inneren Globus pallidus (GPi) verglichen.
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15 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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DaTscan-Bewertung
Zeitfenster: 12 oder 24 Monate
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Die Dopamin-Neurodegeneration nach 12 oder 24 Monaten wird mithilfe der DaTscan SPECT-Bildgebung beurteilt und mit Scans verglichen, die vor der DBS-Operation erstellt wurden.
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12 oder 24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Craig van Horne, MD, PhD, University of Kentucky
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- van Horne CG, Quintero JE, Slevin JT, Anderson-Mooney A, Gurwell JA, Welleford AS, Lamm JR, Wagner RP, Gerhardt GA. Peripheral nerve grafts implanted into the substantia nigra in patients with Parkinson's disease during deep brain stimulation surgery: 1-year follow-up study of safety, feasibility, and clinical outcome. J Neurosurg. 2018 Dec 1;129(6):1550-1561. doi: 10.3171/2017.8.JNS163222.
- Slevin JT, Gerhardt GA, Smith CD, Gash DM, Kryscio R, Young B. Improvement of bilateral motor functions in patients with Parkinson disease through the unilateral intraputaminal infusion of glial cell line-derived neurotrophic factor. J Neurosurg. 2005 Feb;102(2):216-22. doi: 10.3171/jns.2005.102.2.0216.
- van Horne CG, Vaughan SW, Massari C, Bennett M, Asfahani WS, Quintero JE, Gerhardt GA. Streamlining deep brain stimulation surgery by reversing the staging order. J Neurosurg. 2015 May;122(5):1042-7. doi: 10.3171/2014.9.JNS14619. Epub 2015 Mar 6.
- van Horne CG, Quintero JE, Gurwell JA, Wagner RP, Slevin JT, Gerhardt GA. Implantation of autologous peripheral nerve grafts into the substantia nigra of subjects with idiopathic Parkinson's disease treated with bilateral STN DBS: a report of safety and feasibility. J Neurosurg. 2017 Apr;126(4):1140-1147. doi: 10.3171/2016.2.JNS151988. Epub 2016 May 6.
- El Seblani N, Welleford AS, Quintero JE, van Horne CG, Gerhardt GA. Invited review: Utilizing peripheral nerve regenerative elements to repair damage in the CNS. J Neurosci Methods. 2020 Apr 1;335:108623. doi: 10.1016/j.jneumeth.2020.108623. Epub 2020 Feb 3.
- Chau MJ, Quintero JE, Monje PV, Voss SR, Welleford AS, Gerhardt GA, van Horne CG. Using a Transection Paradigm to Enhance the Repair Mechanisms of an Investigational Human Cell Therapy. Cell Transplant. 2022 Jan-Dec;31:9636897221123515. doi: 10.1177/09636897221123515.
- Welleford AS, Quintero JE, Seblani NE, Blalock E, Gunewardena S, Shapiro SM, Riordan SM, Huettl P, Guduru Z, Stanford JA, van Horne CG, Gerhardt GA. RNA Sequencing of Human Peripheral Nerve in Response to Injury: Distinctive Analysis of the Nerve Repair Pathways. Cell Transplant. 2020 Jan-Dec;29:963689720926157. doi: 10.1177/0963689720926157.
- Quintero JE, Slevin JT, Gurwell JA, McLouth CJ, El Khouli R, Chau MJ, Guduru Z, Gerhardt GA, van Horne CG. Direct delivery of an investigational cell therapy in patients with Parkinson's disease: an interim analysis of feasibility and safety of an open-label study using DBS-Plus clinical trial design. BMJ Neurol Open. 2022 Jul 14;4(2):e000301. doi: 10.1136/bmjno-2022-000301. eCollection 2022.
- Gera G, Guduru Z, Yamasaki T, Gurwell JA, Chau MJ, Krotinger A, Schmitt FA, Slevin JT, Gerhardt GA, van Horne C, Quintero JE. Gait and Balance Changes with Investigational Peripheral Nerve Cell Therapy during Deep Brain Stimulation in People with Parkinson's Disease. Brain Sci. 2021 Apr 15;11(4):500. doi: 10.3390/brainsci11040500.
- Colvett I, Gilmore A, Guzman S, Ledreux A, Quintero JE, Ginjupally DR, Gurwell JA, Slevin JT, Guduru Z, Gerhardt GA, van Horne CG, Granholm AC. Recipient Reaction and Composition of Autologous Sural Nerve Tissue Grafts into the Human Brain. J Clin Med. 2023 Sep 22;12(19):6121. doi: 10.3390/jcm12196121.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 14-0729-F6A
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Klinische Studien zur Autologes peripheres Nerventransplantat
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Dr. Sabrina OverhagenAktiv, nicht rekrutierendThorakoabdominales Aortenaneurysma, ohne Erwähnung einer Ruptur | Bauchaortenaneurysma, ohne Erwähnung einer RupturDeutschland