Jatk. tutkimuksesta perifeeristen hermosiirteiden implantoinnin arvioimiseksi Parkinsonin tautia (PD) sairastaviin henkilöihin DBS:n aikana (CAPNG)
Pilottitutkimuksen jatkaminen autologisten ääreishermosiirteiden turvallisuuden ja toteutettavuuden arvioimiseksi Parkinsonin tautia sairastaville henkilöille, joille tehdään syvän aivostimulaatioleikkaus ja -hoito
Tämä pilottitutkimus on suunniteltu seuraamaan aikaisempaa alustavaa tutkimusta ja testaamaan autologisten ääreishermosiirteiden pitkäaikaisen turvallisuuden ja toteutettavuuden implantointi substantia nigraan, basaaliseen etuaivoon, putameniin ja/tai STN:ään potilailla, joilla on PD. syvä aivostimulaatio (DBS) -leikkaus. Ääreishermokudos sisältää Schwann-soluja, jotka tuottavat kasvutekijöitä, joiden on osoitettu tukevan hermosolujen selviytymistä ja toimintaa.
Osallistujat toimivat omana luovuttajanaan kudokselle, joka implantoidaan DBS-leikkauksen aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän pilottitutkimuksen ensisijainen tavoite on osoittaa lähestymistavan turvallisuus: ottaa käyttöön pieni muutos FDA:n hyväksymään standardiin neurokirurgiseen menettelyyn, joka on ollut käytössä yli vuosikymmenen ajan autologisen ääreishermon istuttamiseksi keskushermostoon. Sellaisenaan tutkimus on suunniteltu aiheuttamaan mahdollisimman vähän riskiä ja mahdollisimman vähän haittaa koehenkilöille. Lisäksi testiparadigma suoritetaan strategisesti, jotta se ei häiritse leikkausta tai suunnitellun kliinisen DBS-hoidon antamista. Tämän tutkimuksen tieteellinen perusta on, että istutettu ääreishermokudos soveltuu luonnollisesti hyvin tarjoamaan useita kasvutekijöitä, joiden on kokeellisesti osoitettu tukevan dopaminergisten hermosolujen selviytymistä ja toimintaa. Keskeistä tässä ehdotuksessa on hypoteesi, jonka mukaan istutettu kudos toimittaa fysiologisesti kasvutekijöitä palauttaakseen PD:stä löydetyt vaivaavat neuronit normaaliin toimintaan.
Ensimmäinen erityinen tavoite on arvioida yhdistetyn ääreishermosiirteen/DBS-kirurgisen toimenpiteen toteutettavuutta ja turvallisuutta. Toinen erityinen tavoite on arvioida ääreishermoimplanttien pitkäaikaista kliinistä turvallisuutta.
Tämä pilottitutkimus tarjoaa turvallisuustietoja, joita voidaan käyttää suuremman vaiheen III kliinisen tutkimuksen luomiseen. Jos se onnistuu, se ennakoi uuden PD-hoidon kehittämisen, jossa potilaat voivat tarjota oman kudoksensa kasvutekijöiden lähteeksi, jotka voivat pysäyttää tai kääntää jatkuvan soluhäviön, joka on vastuussa heidän tuhoisasta toimintahäiriöstään.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536
- University of Kentucky
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Käynnissä STN:n tai GPi:n DBS
- 40-75 vuoden iässä
- Pystyy antamaan tietoinen suostumus
- Näytä myönteinen vastaus Sinemetille (karbidopa/levodopa)
- Pystyy sietämään kirurgista toimenpidettä
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa ehto, joka ei tee tutkittavasta ehdokasta STN:n tai GPi:n DBS:ään
- Alle 40-vuotiaat tai yli 75-vuotiaat
- Ei pysty antamaan tietoista suostumusta
- Raskaana oleva, imettävä tai hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei halua käyttää asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ääreishermosiirrännäinen
Interventioon kuuluu autologisen ääreishermosiirteen kirurginen implantointi syväaivostimulaatiota (DBS) saavien Parkinsonin tautia sairastavien osallistujien musteaineeseen, tyvi-etuaivoon, putameniin ja/tai STN:ään.
|
Autologisen perifeerisen hermosiirteen istuttaminen syvän aivostimulaatioleikkauksen (DBS) leikkaukseen saaneiden PD-potilaiden substantia nigraan, basaaliseen etuaivoon, putameniin ja/tai STN:ään.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: 15 vuotta
|
Hermosiirteen istutuksen turvallisuus ja siedettävyys.
Haittatapahtumat kerätään, jotta voidaan mitata oksastustoimenpiteen turvallisuutta ja siedettävyyttä.
Haittatapahtumat dokumentoidaan ja niitä verrataan tunnettuihin ja raportoituihin subtalamisen tuman (STN) tai sisäisen globus palliduksen (GPi) haittatapahtumiin.
|
15 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DaTscan-arviointi
Aikaikkuna: 12 tai 24 kuukautta
|
Dopamiinihermoston rappeuma 12 tai 24 kuukauden kohdalla arvioidaan käyttämällä DaTscan SPECT -kuvausta ja sitä verrataan ennen DBS-leikkausta saatuihin skannauksiin.
|
12 tai 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Craig van Horne, MD, PhD, University of Kentucky
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Slevin JT, Gerhardt GA, Smith CD, Gash DM, Kryscio R, Young B. Improvement of bilateral motor functions in patients with Parkinson disease through the unilateral intraputaminal infusion of glial cell line-derived neurotrophic factor. J Neurosurg. 2005 Feb;102(2):216-22. doi: 10.3171/jns.2005.102.2.0216.
- van Horne CG, Vaughan SW, Massari C, Bennett M, Asfahani WS, Quintero JE, Gerhardt GA. Streamlining deep brain stimulation surgery by reversing the staging order. J Neurosurg. 2015 May;122(5):1042-7. doi: 10.3171/2014.9.JNS14619. Epub 2015 Mar 6.
- van Horne CG, Quintero JE, Gurwell JA, Wagner RP, Slevin JT, Gerhardt GA. Implantation of autologous peripheral nerve grafts into the substantia nigra of subjects with idiopathic Parkinson's disease treated with bilateral STN DBS: a report of safety and feasibility. J Neurosurg. 2017 Apr;126(4):1140-1147. doi: 10.3171/2016.2.JNS151988. Epub 2016 May 6.
- Chau MJ, Quintero JE, Monje PV, Voss SR, Welleford AS, Gerhardt GA, van Horne CG. Using a Transection Paradigm to Enhance the Repair Mechanisms of an Investigational Human Cell Therapy. Cell Transplant. 2022 Jan-Dec;31:9636897221123515. doi: 10.1177/09636897221123515.
- Quintero JE, Slevin JT, Gurwell JA, McLouth CJ, El Khouli R, Chau MJ, Guduru Z, Gerhardt GA, van Horne CG. Direct delivery of an investigational cell therapy in patients with Parkinson's disease: an interim analysis of feasibility and safety of an open-label study using DBS-Plus clinical trial design. BMJ Neurol Open. 2022 Jul 14;4(2):e000301. doi: 10.1136/bmjno-2022-000301. eCollection 2022.
- Gera G, Guduru Z, Yamasaki T, Gurwell JA, Chau MJ, Krotinger A, Schmitt FA, Slevin JT, Gerhardt GA, van Horne C, Quintero JE. Gait and Balance Changes with Investigational Peripheral Nerve Cell Therapy during Deep Brain Stimulation in People with Parkinson's Disease. Brain Sci. 2021 Apr 15;11(4):500. doi: 10.3390/brainsci11040500.
- Colvett I, Gilmore A, Guzman S, Ledreux A, Quintero JE, Ginjupally DR, Gurwell JA, Slevin JT, Guduru Z, Gerhardt GA, van Horne CG, Granholm AC. Recipient Reaction and Composition of Autologous Sural Nerve Tissue Grafts into the Human Brain. J Clin Med. 2023 Sep 22;12(19):6121. doi: 10.3390/jcm12196121.
- van Horne CG, Quintero JE, Slevin JT, Anderson-Mooney A, Gurwell JA, Welleford AS, Lamm JR, Wagner RP, Gerhardt GA. Peripheral nerve grafts implanted into the substantia nigra in patients with Parkinson's disease during deep brain stimulation surgery: 1-year follow-up study of safety, feasibility, and clinical outcome. J Neurosurg. 2018 Dec 1;129(6):1550-1561. doi: 10.3171/2017.8.JNS163222. Epub 2018 Feb 18.
- Aparicio GI, Quintero JE, Plum L, Deng L, Wanczyk K, Henry M, Lynch E, Murphy M, Gerhardt GA, van Horne CG, Monje PV. Identification of cellular and noncellular components of mature intact human peripheral nerve. J Peripher Nerv Syst. 2024 Sep;29(3):294-314. doi: 10.1111/jns.12643. Epub 2024 Jul 7.
- Welleford AS, Quintero JE, Seblani NE, Blalock E, Gunewardena S, Shapiro SM, Riordan SM, Huettl P, Guduru Z, Stanford JA, van Horne CG, Gerhardt GA. RNA Sequencing of Human Peripheral Nerve in Response to Injury: Distinctive Analysis of the Nerve Repair Pathways. Cell Transplant. 2020 Jan-Dec;29:963689720926157. doi: 10.1177/0963689720926157.
- Quintero JE, Chau MJ, Slevin JT, Koehl L, Gurwell JA, Wallace E, Kryscio RJ, El Khouli R, Anderson-Mooney AJ, Schmitt FA, Gerhardt GA, van Horne CG. Two-year feasibility and safety of open-label autologous peripheral nerve tissue implantation during deep brain stimulation in patients with Parkinson's disease. J Parkinsons Dis. 2025 Mar;15(2):397-408. doi: 10.1177/1877718X241312409. Epub 2025 Feb 25.
- Ali S, Quintero JE, Richert M, Koehl L, Anderson-Mooney AJ, Gurwell JA, Manning KS, Hulou S, Hines T, Slevin JT, Gerhardt GA, Schmitt FA, van Horne CG. Implantation of autologous peripheral nerve tissue to the nucleus basalis of Meynert in patients with Parkinson's disease during deep brain stimulation surgery: a 2-year report of safety, feasibility, and clinical response. J Neurosurg. 2026 Aug 14:1-10. doi: 10.3171/2026.3.JNS251474. Online ahead of print.
- Daly SR, Quintero JE, Koehl L, Wallace E, Guduru Z, Gurwell JA, Hines T, Hixson J, Hulou S, Slevin JT, Schmitt FA, Gerhardt GA, van Horne CG. Autologous Peripheral Nerve Tissue Grafts Implanted into the Nucleus Basalis of Meynert and Substantia Nigra at the Time of Bilateral Deep Brain Stimulation in Parkinson Disease: A Report of 2 Cases. Neurosurg Pract. 2025 Dec 15;7(1):e000189. doi: 10.1227/neuprac.0000000000000189. eCollection 2026 Mar.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14-0729-F6A
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .