Cont. de um estudo para avaliar a implantação de enxertos de nervos periféricos em indivíduos com doença de Parkinson (DP) durante DBS (CAPNG)
Continuação de um estudo piloto para avaliar a segurança e a viabilidade da implantação de enxertos autólogos de nervos periféricos em indivíduos com doença de Parkinson submetidos a cirurgia e tratamento com estimulação cerebral profunda
Este estudo piloto foi concebido para dar seguimento a um estudo preliminar anterior e testar a segurança e a viabilidade a longo prazo da implantação de enxertos autólogos de nervos periféricos na substância negra, prosencéfalo basal, putâmen e/ou STN de participantes com DP submetidos a cirurgia de estimulação cerebral profunda (DBS). O tecido nervoso periférico contém células de Schwann que produzem fatores de crescimento que demonstraram apoiar a sobrevivência e a função dos neurônios.
Os participantes servirão como seus próprios doadores para o tecido, que será implantado no momento em que forem submetidos à cirurgia DBS.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo principal deste estudo piloto é demonstrar a segurança da abordagem: introduzir uma pequena modificação de um procedimento neurocirúrgico padrão, aprovado pela FDA, em uso há mais de uma década para implantar nervo periférico autólogo no sistema nervoso central. Como tal, o estudo é projetado para apresentar risco mínimo e inconveniência mínima para os participantes. Além disso, o paradigma do teste é realizado estrategicamente para não interferir na cirurgia ou na administração da terapia DBS clínica programada. A base científica para este estudo é que o tecido nervoso periférico implantado é naturalmente adequado para fornecer vários fatores de crescimento que demonstraram experimentalmente apoiar a sobrevivência e a função dos neurônios dopaminérgicos. Central para esta proposta é a hipótese de que o tecido implantado fornecerá fisiologicamente fatores de crescimento para restaurar a função normal dos neurônios afetados encontrados na DP.
O primeiro objetivo específico é avaliar a viabilidade e segurança do procedimento cirúrgico combinado de enxerto de nervo periférico/DBS. O segundo objetivo específico é avaliar a segurança clínica a longo prazo do implante de nervo periférico.
Este estudo piloto fornecerá dados de segurança que podem ser usados para gerar um estudo clínico de fase III maior. Se bem-sucedido, seria o anúncio do desenvolvimento de um novo tratamento para a DP, no qual os pacientes são capazes de fornecer seu próprio tecido como fonte de fatores de crescimento que podem interromper ou reverter a perda celular contínua responsável por sua disfunção devastadora.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Em DBS do STN ou GPi
- Entre os 40-75 anos
- Capaz de dar consentimento informado
- Mostrar uma resposta positiva ao Sinemet (carbidopa/levodopa)
- Ser capaz de tolerar o procedimento cirúrgico
Critério de exclusão:
- Qualquer condição que não torne o sujeito candidato a DBS da STN ou GPi
- Menores de 40 anos ou maiores de 75 anos
- Incapaz de dar consentimento informado
- Mulher grávida, lactante ou com potencial para engravidar que não deseja usar um método anticoncepcional adequado durante o período do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Enxerto de Nervo Periférico
A intervenção inclui a implantação cirúrgica de enxerto autólogo de nervo periférico na substância negra, prosencéfalo basal, putâmen e/ou STN de participantes com doença de Parkinson submetidos à estimulação cerebral profunda (DBS).
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Implantação de enxerto de nervo periférico autólogo na substância negra, prosencéfalo basal, putâmen e/ou STN de participantes com DP submetidos a cirurgia de estimulação cerebral profunda (DBS).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: 15 anos
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Segurança e tolerabilidade do implante de enxerto de nervo.
Os eventos adversos serão coletados para medir a segurança e a tolerabilidade do procedimento de enxertia.
Os eventos adversos serão documentados e comparados com os eventos adversos conhecidos e relatados de DBS do Núcleo Subtalâmico (STN) ou globo pálido interno (GPi).
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15 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação DaTscan
Prazo: 12 ou 24 meses
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A neurodegeneração da dopamina aos 12 ou 24 meses será avaliada usando imagens DaTscan SPECT e comparadas com varreduras obtidas antes da cirurgia DBS.
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12 ou 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Craig van Horne, MD, PhD, University of Kentucky
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Slevin JT, Gerhardt GA, Smith CD, Gash DM, Kryscio R, Young B. Improvement of bilateral motor functions in patients with Parkinson disease through the unilateral intraputaminal infusion of glial cell line-derived neurotrophic factor. J Neurosurg. 2005 Feb;102(2):216-22. doi: 10.3171/jns.2005.102.2.0216.
- van Horne CG, Vaughan SW, Massari C, Bennett M, Asfahani WS, Quintero JE, Gerhardt GA. Streamlining deep brain stimulation surgery by reversing the staging order. J Neurosurg. 2015 May;122(5):1042-7. doi: 10.3171/2014.9.JNS14619. Epub 2015 Mar 6.
- van Horne CG, Quintero JE, Gurwell JA, Wagner RP, Slevin JT, Gerhardt GA. Implantation of autologous peripheral nerve grafts into the substantia nigra of subjects with idiopathic Parkinson's disease treated with bilateral STN DBS: a report of safety and feasibility. J Neurosurg. 2017 Apr;126(4):1140-1147. doi: 10.3171/2016.2.JNS151988. Epub 2016 May 6.
- Chau MJ, Quintero JE, Monje PV, Voss SR, Welleford AS, Gerhardt GA, van Horne CG. Using a Transection Paradigm to Enhance the Repair Mechanisms of an Investigational Human Cell Therapy. Cell Transplant. 2022 Jan-Dec;31:9636897221123515. doi: 10.1177/09636897221123515.
- Quintero JE, Slevin JT, Gurwell JA, McLouth CJ, El Khouli R, Chau MJ, Guduru Z, Gerhardt GA, van Horne CG. Direct delivery of an investigational cell therapy in patients with Parkinson's disease: an interim analysis of feasibility and safety of an open-label study using DBS-Plus clinical trial design. BMJ Neurol Open. 2022 Jul 14;4(2):e000301. doi: 10.1136/bmjno-2022-000301. eCollection 2022.
- Gera G, Guduru Z, Yamasaki T, Gurwell JA, Chau MJ, Krotinger A, Schmitt FA, Slevin JT, Gerhardt GA, van Horne C, Quintero JE. Gait and Balance Changes with Investigational Peripheral Nerve Cell Therapy during Deep Brain Stimulation in People with Parkinson's Disease. Brain Sci. 2021 Apr 15;11(4):500. doi: 10.3390/brainsci11040500.
- Colvett I, Gilmore A, Guzman S, Ledreux A, Quintero JE, Ginjupally DR, Gurwell JA, Slevin JT, Guduru Z, Gerhardt GA, van Horne CG, Granholm AC. Recipient Reaction and Composition of Autologous Sural Nerve Tissue Grafts into the Human Brain. J Clin Med. 2023 Sep 22;12(19):6121. doi: 10.3390/jcm12196121.
- van Horne CG, Quintero JE, Slevin JT, Anderson-Mooney A, Gurwell JA, Welleford AS, Lamm JR, Wagner RP, Gerhardt GA. Peripheral nerve grafts implanted into the substantia nigra in patients with Parkinson's disease during deep brain stimulation surgery: 1-year follow-up study of safety, feasibility, and clinical outcome. J Neurosurg. 2018 Dec 1;129(6):1550-1561. doi: 10.3171/2017.8.JNS163222. Epub 2018 Feb 18.
- Aparicio GI, Quintero JE, Plum L, Deng L, Wanczyk K, Henry M, Lynch E, Murphy M, Gerhardt GA, van Horne CG, Monje PV. Identification of cellular and noncellular components of mature intact human peripheral nerve. J Peripher Nerv Syst. 2024 Sep;29(3):294-314. doi: 10.1111/jns.12643. Epub 2024 Jul 7.
- Welleford AS, Quintero JE, Seblani NE, Blalock E, Gunewardena S, Shapiro SM, Riordan SM, Huettl P, Guduru Z, Stanford JA, van Horne CG, Gerhardt GA. RNA Sequencing of Human Peripheral Nerve in Response to Injury: Distinctive Analysis of the Nerve Repair Pathways. Cell Transplant. 2020 Jan-Dec;29:963689720926157. doi: 10.1177/0963689720926157.
- Quintero JE, Chau MJ, Slevin JT, Koehl L, Gurwell JA, Wallace E, Kryscio RJ, El Khouli R, Anderson-Mooney AJ, Schmitt FA, Gerhardt GA, van Horne CG. Two-year feasibility and safety of open-label autologous peripheral nerve tissue implantation during deep brain stimulation in patients with Parkinson's disease. J Parkinsons Dis. 2025 Mar;15(2):397-408. doi: 10.1177/1877718X241312409. Epub 2025 Feb 25.
- Ali S, Quintero JE, Richert M, Koehl L, Anderson-Mooney AJ, Gurwell JA, Manning KS, Hulou S, Hines T, Slevin JT, Gerhardt GA, Schmitt FA, van Horne CG. Implantation of autologous peripheral nerve tissue to the nucleus basalis of Meynert in patients with Parkinson's disease during deep brain stimulation surgery: a 2-year report of safety, feasibility, and clinical response. J Neurosurg. 2026 Aug 14:1-10. doi: 10.3171/2026.3.JNS251474. Online ahead of print.
- Daly SR, Quintero JE, Koehl L, Wallace E, Guduru Z, Gurwell JA, Hines T, Hixson J, Hulou S, Slevin JT, Schmitt FA, Gerhardt GA, van Horne CG. Autologous Peripheral Nerve Tissue Grafts Implanted into the Nucleus Basalis of Meynert and Substantia Nigra at the Time of Bilateral Deep Brain Stimulation in Parkinson Disease: A Report of 2 Cases. Neurosurg Pract. 2025 Dec 15;7(1):e000189. doi: 10.1227/neuprac.0000000000000189. eCollection 2026 Mar.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 14-0729-F6A
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