Continuación de un estudio para evaluar la implantación de injertos de nervios periféricos en sujetos con enfermedad de Parkinson (EP) durante DBS (CAPNG)
Continuación de un estudio piloto para evaluar la seguridad y viabilidad del implante de injertos nerviosos periféricos autólogos en sujetos con enfermedad de Parkinson sometidos a cirugía y tratamiento de estimulación cerebral profunda
Este estudio piloto está diseñado para dar seguimiento a un estudio preliminar previo y evaluar la seguridad y viabilidad a largo plazo de la implantación de injertos de nervio periférico autólogo en la sustancia negra, el prosencéfalo basal, el putamen y/o el STN de participantes con EP sometidos a Cirugía de estimulación cerebral profunda (DBS). El tejido nervioso periférico contiene células de Schwann que producen factores de crecimiento que se ha demostrado que respaldan la supervivencia y el funcionamiento de las neuronas.
Los participantes servirán como su propio donante del tejido, que se implantará en el momento en que se sometan a la cirugía DBS.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal de este estudio piloto es demostrar la seguridad del enfoque: introducir una modificación menor de un procedimiento neuroquirúrgico estándar aprobado por la FDA en uso durante más de una década para implantar un nervio periférico autólogo en el sistema nervioso central. Como tal, el estudio está diseñado para representar un riesgo mínimo y un inconveniente mínimo para los sujetos. Además, el paradigma de prueba se realiza estratégicamente para no interferir con la cirugía o la administración de la terapia DBS clínica programada. La base científica de este estudio es que el tejido nervioso periférico implantado es naturalmente adecuado para proporcionar múltiples factores de crecimiento que se ha demostrado experimentalmente que respaldan la supervivencia y el funcionamiento de las neuronas dopaminérgicas. El centro de esta propuesta es la hipótesis de que el tejido implantado entregará fisiológicamente factores de crecimiento para restaurar la función normal de las neuronas afectadas que se encuentran en la EP.
El primer objetivo específico es evaluar la viabilidad y seguridad del procedimiento quirúrgico combinado de injerto de nervio periférico/DBS. El segundo objetivo específico es evaluar la seguridad clínica a largo plazo del implante de nervio periférico.
Este estudio piloto proporcionará datos de seguridad que se pueden utilizar para generar un ensayo clínico de fase III más grande. Si tiene éxito, anunciaría el desarrollo de un nuevo tratamiento para la EP en el que los pacientes puedan proporcionar su propio tejido como fuente de factores de crecimiento que podrían detener o revertir la pérdida celular en curso que es responsable de su devastadora disfunción.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Someterse a DBS del STN o GPi
- Entre las edades de 40-75
- Capaz de dar consentimiento informado
- Mostrar una respuesta positiva a Sinemet (carbidopa/levodopa)
- Ser capaz de tolerar el procedimiento quirúrgico.
Criterio de exclusión:
- Cualquier condición que no convertiría al sujeto en candidato para DBS de STN o GPi
- Menores de 40 años o mayores de 75 años
- Incapaz de dar consentimiento informado
- Mujeres embarazadas, lactantes o en edad fértil que no deseen utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el período del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Injerto de nervio periférico
La intervención incluye la implantación quirúrgica de un injerto autólogo de nervio periférico en la sustancia negra, el prosencéfalo basal, el putamen y/o el STN de participantes con enfermedad de Parkinson que se someten a estimulación cerebral profunda (DBS).
|
Implantación de injerto de nervio periférico autólogo en la sustancia negra, el prosencéfalo basal, el putamen y/o el STN de participantes con EP sometidos a cirugía de estimulación cerebral profunda (DBS).
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: 15 años
|
Seguridad y tolerabilidad de la implantación de injertos nerviosos.
Se recopilarán eventos adversos para medir la seguridad y la tolerabilidad del procedimiento de injerto.
Los eventos adversos se documentarán y compararán con los eventos adversos conocidos e informados de DBS del núcleo subtalámico (STN) o globo pálido interno (GPi).
|
15 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evaluación DaTscan
Periodo de tiempo: 12 o 24 meses
|
La neurodegeneración de dopamina a los 12 o 24 meses se evaluará mediante imágenes DaTscan SPECT y se comparará con las exploraciones obtenidas antes de la cirugía DBS.
|
12 o 24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Craig van Horne, MD, PhD, University of Kentucky
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- van Horne CG, Quintero JE, Slevin JT, Anderson-Mooney A, Gurwell JA, Welleford AS, Lamm JR, Wagner RP, Gerhardt GA. Peripheral nerve grafts implanted into the substantia nigra in patients with Parkinson's disease during deep brain stimulation surgery: 1-year follow-up study of safety, feasibility, and clinical outcome. J Neurosurg. 2018 Dec 1;129(6):1550-1561. doi: 10.3171/2017.8.JNS163222.
- Slevin JT, Gerhardt GA, Smith CD, Gash DM, Kryscio R, Young B. Improvement of bilateral motor functions in patients with Parkinson disease through the unilateral intraputaminal infusion of glial cell line-derived neurotrophic factor. J Neurosurg. 2005 Feb;102(2):216-22. doi: 10.3171/jns.2005.102.2.0216.
- van Horne CG, Vaughan SW, Massari C, Bennett M, Asfahani WS, Quintero JE, Gerhardt GA. Streamlining deep brain stimulation surgery by reversing the staging order. J Neurosurg. 2015 May;122(5):1042-7. doi: 10.3171/2014.9.JNS14619. Epub 2015 Mar 6.
- van Horne CG, Quintero JE, Gurwell JA, Wagner RP, Slevin JT, Gerhardt GA. Implantation of autologous peripheral nerve grafts into the substantia nigra of subjects with idiopathic Parkinson's disease treated with bilateral STN DBS: a report of safety and feasibility. J Neurosurg. 2017 Apr;126(4):1140-1147. doi: 10.3171/2016.2.JNS151988. Epub 2016 May 6.
- El Seblani N, Welleford AS, Quintero JE, van Horne CG, Gerhardt GA. Invited review: Utilizing peripheral nerve regenerative elements to repair damage in the CNS. J Neurosci Methods. 2020 Apr 1;335:108623. doi: 10.1016/j.jneumeth.2020.108623. Epub 2020 Feb 3.
- Chau MJ, Quintero JE, Monje PV, Voss SR, Welleford AS, Gerhardt GA, van Horne CG. Using a Transection Paradigm to Enhance the Repair Mechanisms of an Investigational Human Cell Therapy. Cell Transplant. 2022 Jan-Dec;31:9636897221123515. doi: 10.1177/09636897221123515.
- Welleford AS, Quintero JE, Seblani NE, Blalock E, Gunewardena S, Shapiro SM, Riordan SM, Huettl P, Guduru Z, Stanford JA, van Horne CG, Gerhardt GA. RNA Sequencing of Human Peripheral Nerve in Response to Injury: Distinctive Analysis of the Nerve Repair Pathways. Cell Transplant. 2020 Jan-Dec;29:963689720926157. doi: 10.1177/0963689720926157.
- Quintero JE, Slevin JT, Gurwell JA, McLouth CJ, El Khouli R, Chau MJ, Guduru Z, Gerhardt GA, van Horne CG. Direct delivery of an investigational cell therapy in patients with Parkinson's disease: an interim analysis of feasibility and safety of an open-label study using DBS-Plus clinical trial design. BMJ Neurol Open. 2022 Jul 14;4(2):e000301. doi: 10.1136/bmjno-2022-000301. eCollection 2022.
- Gera G, Guduru Z, Yamasaki T, Gurwell JA, Chau MJ, Krotinger A, Schmitt FA, Slevin JT, Gerhardt GA, van Horne C, Quintero JE. Gait and Balance Changes with Investigational Peripheral Nerve Cell Therapy during Deep Brain Stimulation in People with Parkinson's Disease. Brain Sci. 2021 Apr 15;11(4):500. doi: 10.3390/brainsci11040500.
- Colvett I, Gilmore A, Guzman S, Ledreux A, Quintero JE, Ginjupally DR, Gurwell JA, Slevin JT, Guduru Z, Gerhardt GA, van Horne CG, Granholm AC. Recipient Reaction and Composition of Autologous Sural Nerve Tissue Grafts into the Human Brain. J Clin Med. 2023 Sep 22;12(19):6121. doi: 10.3390/jcm12196121.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 14-0729-F6A
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .