Kont. badania oceniającego wszczepianie przeszczepów nerwów obwodowych pacjentom z chorobą Parkinsona (PD) podczas DBS (CAPNG)
Kontynuacja badania pilotażowego oceniającego bezpieczeństwo i wykonalność wszczepienia autologicznych przeszczepów nerwów obwodowych u pacjentów z chorobą Parkinsona poddawanych zabiegom i leczeniu głębokiej stymulacji mózgu
To badanie pilotażowe ma na celu kontynuację poprzedniego, wstępnego badania i przetestowanie długoterminowego bezpieczeństwa i wykonalności wszczepienia autologicznych przeszczepów nerwów obwodowych do istoty czarnej, podstawy przodomózgowia, skorupy i/lub STN uczestników z PD poddawanych operacja głębokiej stymulacji mózgu (DBS). Tkanka nerwów obwodowych zawiera komórki Schwanna, które wytwarzają czynniki wzrostu, które, jak wykazano, wspierają przeżycie i funkcjonowanie neuronów.
Uczestnicy będą swoimi własnymi dawcami tkanki, która zostanie wszczepiona w czasie, gdy przejdą operację DBS.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Głównym celem tego badania pilotażowego jest wykazanie bezpieczeństwa podejścia: wprowadzenie niewielkiej modyfikacji standardowej, zatwierdzonej przez FDA procedury neurochirurgicznej stosowanej od ponad dekady w celu wszczepienia autologicznego nerwu obwodowego do ośrodkowego układu nerwowego. W związku z tym badanie ma na celu stwarzanie minimalnego ryzyka i minimalnych niedogodności dla uczestników. Ponadto paradygmat testowy jest przeprowadzany strategicznie, aby nie zakłócać operacji ani dostarczania zaplanowanej klinicznej terapii DBS. Podstawą naukową tego badania jest to, że wszczepiona tkanka nerwów obwodowych jest naturalnie dobrze przystosowana do dostarczania wielu czynników wzrostu, które, jak wykazano eksperymentalnie, wspierają przeżycie i funkcjonowanie neuronów dopaminergicznych. Centralnym punktem tej propozycji jest hipoteza, że wszczepiona tkanka fizjologicznie dostarczy czynników wzrostu, aby przywrócić normalne funkcjonowanie dotkniętych chorobą neuronów występujących w chorobie Parkinsona.
Pierwszym szczegółowym celem jest ocena wykonalności i bezpieczeństwa połączonej procedury chirurgicznej przeszczepu nerwów obwodowych/DBS. Drugim konkretnym celem jest ocena długoterminowego bezpieczeństwa klinicznego implantu nerwów obwodowych.
To badanie pilotażowe dostarczy danych dotyczących bezpieczeństwa, które można wykorzystać do generowania większego badania klinicznego fazy III. Jeśli się powiedzie, zwiastuje to opracowanie nowego sposobu leczenia choroby Parkinsona, w ramach którego pacjenci będą w stanie zapewnić własną tkankę jako źródło czynników wzrostu, które mogą zatrzymać lub odwrócić trwającą utratę komórek, która jest odpowiedzialna za ich wyniszczającą dysfunkcję.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
- University of Kentucky
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- W trakcie DBS STN lub GPi
- W wieku 40-75 lat
- Potrafi wyrazić świadomą zgodę
- Pokaż pozytywną odpowiedź na Sinemet (karbidopa/lewodopa)
- Być w stanie tolerować zabieg chirurgiczny
Kryteria wyłączenia:
- Dowolny stan, który nie uczyniłby podmiotu kandydatem do DBS STN lub GPi
- Poniżej 40 roku życia lub powyżej 75 roku życia
- Nie można wyrazić świadomej zgody
- Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej metody kontroli urodzeń w okresie badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Przeszczep nerwów obwodowych
Interwencja obejmuje chirurgiczne wszczepienie autologicznego przeszczepu nerwów obwodowych do istoty czarnej, podstawy przodomózgowia, skorupy i/lub STN uczestników z chorobą Parkinsona, którzy przechodzą głęboką stymulację mózgu (DBS).
|
Implantacja autologicznego przeszczepu nerwów obwodowych do istoty czarnej, podstawy przodomózgowia, skorupy i/lub STN uczestników z PD poddawanych zabiegowi głębokiej stymulacji mózgu (DBS).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: 15 lat
|
Bezpieczeństwo i tolerancja implantacji przeszczepu nerwu.
Zdarzenia niepożądane zostaną zebrane w celu zmierzenia bezpieczeństwa i tolerancji procedury przeszczepu.
Zdarzenia niepożądane zostaną udokumentowane i porównane ze znanymi i zgłoszonymi zdarzeniami niepożądanymi DBS jądra podwzgórza (STN) lub gałki bladej wewnętrznej (GPi).
|
15 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena DaTscana
Ramy czasowe: 12 lub 24 miesiące
|
Neurodegeneracja dopaminy po 12 lub 24 miesiącach zostanie oceniona za pomocą obrazowania DaTscan SPECT i porównana ze skanami uzyskanymi przed operacją DBS.
|
12 lub 24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Craig van Horne, MD, PhD, University of Kentucky
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Slevin JT, Gerhardt GA, Smith CD, Gash DM, Kryscio R, Young B. Improvement of bilateral motor functions in patients with Parkinson disease through the unilateral intraputaminal infusion of glial cell line-derived neurotrophic factor. J Neurosurg. 2005 Feb;102(2):216-22. doi: 10.3171/jns.2005.102.2.0216.
- van Horne CG, Vaughan SW, Massari C, Bennett M, Asfahani WS, Quintero JE, Gerhardt GA. Streamlining deep brain stimulation surgery by reversing the staging order. J Neurosurg. 2015 May;122(5):1042-7. doi: 10.3171/2014.9.JNS14619. Epub 2015 Mar 6.
- van Horne CG, Quintero JE, Gurwell JA, Wagner RP, Slevin JT, Gerhardt GA. Implantation of autologous peripheral nerve grafts into the substantia nigra of subjects with idiopathic Parkinson's disease treated with bilateral STN DBS: a report of safety and feasibility. J Neurosurg. 2017 Apr;126(4):1140-1147. doi: 10.3171/2016.2.JNS151988. Epub 2016 May 6.
- Chau MJ, Quintero JE, Monje PV, Voss SR, Welleford AS, Gerhardt GA, van Horne CG. Using a Transection Paradigm to Enhance the Repair Mechanisms of an Investigational Human Cell Therapy. Cell Transplant. 2022 Jan-Dec;31:9636897221123515. doi: 10.1177/09636897221123515.
- Quintero JE, Slevin JT, Gurwell JA, McLouth CJ, El Khouli R, Chau MJ, Guduru Z, Gerhardt GA, van Horne CG. Direct delivery of an investigational cell therapy in patients with Parkinson's disease: an interim analysis of feasibility and safety of an open-label study using DBS-Plus clinical trial design. BMJ Neurol Open. 2022 Jul 14;4(2):e000301. doi: 10.1136/bmjno-2022-000301. eCollection 2022.
- Gera G, Guduru Z, Yamasaki T, Gurwell JA, Chau MJ, Krotinger A, Schmitt FA, Slevin JT, Gerhardt GA, van Horne C, Quintero JE. Gait and Balance Changes with Investigational Peripheral Nerve Cell Therapy during Deep Brain Stimulation in People with Parkinson's Disease. Brain Sci. 2021 Apr 15;11(4):500. doi: 10.3390/brainsci11040500.
- Colvett I, Gilmore A, Guzman S, Ledreux A, Quintero JE, Ginjupally DR, Gurwell JA, Slevin JT, Guduru Z, Gerhardt GA, van Horne CG, Granholm AC. Recipient Reaction and Composition of Autologous Sural Nerve Tissue Grafts into the Human Brain. J Clin Med. 2023 Sep 22;12(19):6121. doi: 10.3390/jcm12196121.
- van Horne CG, Quintero JE, Slevin JT, Anderson-Mooney A, Gurwell JA, Welleford AS, Lamm JR, Wagner RP, Gerhardt GA. Peripheral nerve grafts implanted into the substantia nigra in patients with Parkinson's disease during deep brain stimulation surgery: 1-year follow-up study of safety, feasibility, and clinical outcome. J Neurosurg. 2018 Dec 1;129(6):1550-1561. doi: 10.3171/2017.8.JNS163222. Epub 2018 Feb 18.
- Aparicio GI, Quintero JE, Plum L, Deng L, Wanczyk K, Henry M, Lynch E, Murphy M, Gerhardt GA, van Horne CG, Monje PV. Identification of cellular and noncellular components of mature intact human peripheral nerve. J Peripher Nerv Syst. 2024 Sep;29(3):294-314. doi: 10.1111/jns.12643. Epub 2024 Jul 7.
- Welleford AS, Quintero JE, Seblani NE, Blalock E, Gunewardena S, Shapiro SM, Riordan SM, Huettl P, Guduru Z, Stanford JA, van Horne CG, Gerhardt GA. RNA Sequencing of Human Peripheral Nerve in Response to Injury: Distinctive Analysis of the Nerve Repair Pathways. Cell Transplant. 2020 Jan-Dec;29:963689720926157. doi: 10.1177/0963689720926157.
- Quintero JE, Chau MJ, Slevin JT, Koehl L, Gurwell JA, Wallace E, Kryscio RJ, El Khouli R, Anderson-Mooney AJ, Schmitt FA, Gerhardt GA, van Horne CG. Two-year feasibility and safety of open-label autologous peripheral nerve tissue implantation during deep brain stimulation in patients with Parkinson's disease. J Parkinsons Dis. 2025 Mar;15(2):397-408. doi: 10.1177/1877718X241312409. Epub 2025 Feb 25.
- Ali S, Quintero JE, Richert M, Koehl L, Anderson-Mooney AJ, Gurwell JA, Manning KS, Hulou S, Hines T, Slevin JT, Gerhardt GA, Schmitt FA, van Horne CG. Implantation of autologous peripheral nerve tissue to the nucleus basalis of Meynert in patients with Parkinson's disease during deep brain stimulation surgery: a 2-year report of safety, feasibility, and clinical response. J Neurosurg. 2026 Aug 14:1-10. doi: 10.3171/2026.3.JNS251474. Online ahead of print.
- Daly SR, Quintero JE, Koehl L, Wallace E, Guduru Z, Gurwell JA, Hines T, Hixson J, Hulou S, Slevin JT, Schmitt FA, Gerhardt GA, van Horne CG. Autologous Peripheral Nerve Tissue Grafts Implanted into the Nucleus Basalis of Meynert and Substantia Nigra at the Time of Bilateral Deep Brain Stimulation in Parkinson Disease: A Report of 2 Cases. Neurosurg Pract. 2025 Dec 15;7(1):e000189. doi: 10.1227/neuprac.0000000000000189. eCollection 2026 Mar.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 14-0729-F6A
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .