BAY1238097, první v člověku

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty s pokročilým, histologicky nebo cytologicky potvrzeným nádorem, refrakterní na jakoukoli standardní léčbu, bez dostupné standardní terapie, u kterých standardní terapie není terapeutickou možností nebo subjekt aktivně odmítá použití chemoterapie, která by byla považována za standardní a/nebo pokud v Podle úsudku zkoušejícího je experimentální léčba klinicky a eticky přijatelná.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
• Přiměřené jaterní a renální funkce hodnocené podle následujících laboratorních požadavků, které mají být provedeny do 7 dnů před zahájením studijní léčby:
• Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN pro subjekty s jaterním postižením nádorem)
• Amyláza a lipáza ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN pro subjekty s postižením pankreatu nádorem)
• Protrombinový čas (PT-INR)/ parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,5 x ULN. Subjektům, kteří jsou terapeuticky léčeni činidlem, jako je warfarin nebo heparin, bude umožněna účast za předpokladu, že neexistuje žádný předchozí důkaz o základní abnormalitě v koagulačních parametrech. Bude prováděno pečlivé sledování alespoň týdenních hodnocení, dokud nebude INR stabilní na základě měření, které je před dávkou, jak je definováno místním standardem péče.
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 60 ml/min na 1,73 m2 podle vzorce Modification of Diet in Renal Disease Study Group (MDRD) (viz část 14.6)
• Přiměřená srdeční funkce (ejekční frakce levé komory [LVEF] ≥ 50 % měřená echokardiografií nebo multi-gated akvizicí [MUGA] skenem)

Kritéria vyloučení:

• Srdeční onemocnění v anamnéze včetně městnavého srdečního selhání New York Heart Association (NYHA) třída >II (bod 14.7), nestabilní angina pectoris (klidové symptomy anginy pectoris) nebo nově vzniklá angina pectoris (během posledních 6 měsíců) nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíce a srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu s výjimkou beta-blokátorů a digoxinu; důkazy o nekontrolovaném onemocnění koronárních tepen (např. angina pectoris, infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie, velké regionální abnormality pohybu stěny při základní echokardiografii)
• Středně těžké a těžké poškození jater, tj. Child-Pugh B nebo C
• Restrikční plicní onemocnění v důsledku poškození parenchymu (např. idiopatická plicní fibróza) nebo pleurálních srůstů. Pacienti s plicní resekcí, skoliózou nebo malformacemi hrudníku mohou být zařazeni za předpokladu adekvátního spirometrického vyšetření během screeningu (např. FEV-nucený výdechový objem 1 ≥ 70 %; vitální kapacita přizpůsobená věku, pohlaví a výšce)
• Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy. Jakékoli krvácení/krvácení ≥ CTCAE (společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky) 3. stupně během 4 týdnů po první dávce studovaného léku
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Chronická nebo aktivní hepatitida B nebo C (pacienti pozitivní na HBsAg nebo HBcAb budou vhodní, pokud budou negativní na HBV-DNA; pacienti pozitivní na HCVAb budou vhodní, pokud budou negativní na HCV-RNA)
• Anamnéza jiné malignity, která by mohla ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretaci výsledků. Pacientky s anamnézou kurativního léčení nemelanomového karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku nebo prsu jsou povoleny. Pacienti s maligním onemocněním, které bylo léčeno s kurativním záměrem, budou také povoleni, pokud bylo maligní onemocnění v úplné remisi bez léčby po dobu alespoň 1 roku před 1. cyklem, dnem 1 studijní léčby. Nedávná anamnéza myelodysplastického syndromu u pacientů se sekundární leukémií je povolena
• Autologní transplantace kostní dřeně nebo záchrana kmenových buněk do 4 měsíců od vstupu do studie
• Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo by mohl ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování ve studii
• Protirakovinná chemoterapie nebo imunoterapie během studie nebo během méně než 3 poločasů u protirakovinné chemoterapie nebo 6 týdnů u protilátkových terapií (2 týdny u pacientů s leukémií) před zahájením studie léku.
• Použití jakéhokoli silného inhibitoru CYP3A4, jako je ketokonazol, itrakonazol, klarithromycin, ritonavir, indinavir, nelfinavir nebo saquinavir (viz tabulka 6 6) 14 dní před první dávkou studovaného léku nebo během studie
• Použití jakéhokoli silného induktoru CYP3A4, jako je rifampin, třezalka tečkovaná nebo jiných rostlinných přípravků, které obsahují jakýkoli silný induktor CYP3A4 (viz tabulka 6 6), 14 dní před první dávkou studovaného léku nebo během studie
• Klinicky relevantní nálezy na EKG, jako je atrioventrikulární (AV) blok druhého nebo třetího stupně (subjekty s AV blokádou a kardiostimulátorem po dobu > 1 roku a kontrolované kardiologem během ≤ 6 měsíců před první dávkou studovaného léku nebude vyloučeno), prodloužení QRS komplexu nad 120 ms nebo QTc intervalu (Fridericia, QTcF) nad 470 ms (na případ mohou být zařazeni jedinci s kardiostimulátorem a QRS intervalem nad 120 ms nebo QTc invervalem nad 470 msec - od případu, po diskusi mezi zkoušejícím a zadavatelem).