BAY1238097, Первый среди мужчин

Критерии включения:

• Субъекты с запущенной, гистологически или цитологически подтвержденной опухолью, рефрактерной к любому стандартному лечению, при отсутствии стандартной терапии, у которых стандартная терапия не является терапевтическим вариантом, или субъект активно отказывается от химиотерапии, которая считалась бы стандартной, и / или если в По мнению исследователя, экспериментальное лечение является клинически и этически приемлемым.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
• Адекватная функция печени и почек, оцениваемая по следующим лабораторным требованиям, должна быть проведена в течение 7 дней до начала исследуемого лечения:
• Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН для пациентов с опухолью печени)
• Амилаза и липаза ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН для субъектов с опухолью поджелудочной железы)
• Протромбиновое время (PT-INR)/частичное тромбопластиновое время (PTT) ≤ 1,5 x ULN. Субъекты, получающие терапевтическое лечение таким агентом, как варфарин или гепарин, будут допущены к участию при условии отсутствия предварительных доказательств лежащих в основе нарушений параметров свертывания крови. Тщательный мониторинг по крайней мере еженедельных оценок будет проводиться до тех пор, пока МНО не станет стабильным на основе измерения, которое проводится до введения дозы, как это определено местным стандартом лечения.
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 60 мл/мин на 1,73 м2 согласно формуле Исследовательской группы по изменению диеты при заболеваниях почек (MDRD) (см. Раздел 14.6)
• Адекватная сердечная функция (фракция выброса левого желудочка [ФВЛЖ] ≥50%, измеренная с помощью эхокардиографии или сканирования с множественными воротами [MUGA])

Критерий исключения:

• Заболевания сердца в анамнезе, в том числе застойная сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) > II (раздел 14.7), нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии в покое) или впервые развившаяся стенокардия (в течение последних 6 месяцев) или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев. мес и сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии, кроме бета-адреноблокаторов и дигоксина; признаки неконтролируемого заболевания коронарной артерии (например, стенокардия, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, серьезные регионарные нарушения движения стенки при исходной эхокардиографии)
• Умеренная и тяжелая печеночная недостаточность, т.е. по шкале Чайлд-Пью B или C
• Рестриктивные заболевания легких из-за повреждения паренхимы (например, идиопатический фиброз легких) или плевральных спаек. Пациенты с резекцией легкого, сколиозом или пороками развития грудной клетки могут быть включены при условии адекватного спирометрического исследования во время скрининга (например, ОФВ-объем форсированного выдоха 1 ≥ 70%; ЖЕЛ с учетом возраста, пола и роста)
• Доказательства или история геморрагического диатеза. Любое кровоизлияние/кровотечение ≥ CTCAE (общие терминологические критерии нежелательных явлений) Степень 3 в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
• Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Хронический или активный гепатит B или C (пациенты с положительным результатом на HBsAg или HBcAb будут иметь право на участие, если они отрицательны на ДНК ВГВ; пациенты с положительным результатом на HCVAb будут иметь право на участие, если они отрицательны на РНК ВГС)
• История других злокачественных новообразований, которые могли повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов. Допускаются пациенты с ранее излеченным немеланомным раком кожи или карциномой in situ шейки матки или молочной железы. Пациенты со злокачественным новообразованием, которое лечили с целью излечения, также будут допущены к участию, если злокачественное новообразование находилось в полной ремиссии без лечения в течение как минимум 1 года до 1-го дня цикла исследуемого лечения. Допускается недавний анамнез миелодиспластического синдрома у больных вторичным лейкозом.
• Аутологичная трансплантация костного мозга или спасение стволовых клеток в течение 4 месяцев после включения в исследование
• Любое состояние, которое является нестабильным или может поставить под угрозу безопасность пациента и его/ее согласие на участие в исследовании.
• Противораковая химиотерапия или иммунотерапия во время исследования или в течение менее 3 периодов полувыведения для противоопухолевой химиотерапии или 6 недель для терапии антителами (2 недели для пациентов с лейкемией) до начала приема исследуемого препарата.
• Использование любого сильного ингибитора CYP3A4, такого как кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, ритонавир, индинавир, нелфинавир или саквинавир (см. Таблицу 6.6) за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата или во время исследования
• Использование любого сильного индуктора CYP3A4, такого как рифампин, зверобой или другие растительные препараты, содержащие любой сильный индуктор CYP3A4 (см. Таблицу 6 6) за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата или во время исследования
• Клинически значимые признаки на ЭКГ, такие как атриовентрикулярная (АВ) блокада второй или третьей степени (субъекты с АВ блокадой и кардиостимулятором на месте в течение > 1 года и осмотрены кардиологом в течение ≤ 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата) не будет исключено), удлинение комплекса QRS более 120 мс или интервала QTc (Fridericia, QTcF) более 470 мс (субъекты с кардиостимулятором и интервалом QRS более 120 мс или инверсией QTc более 470 мс могут быть зарегистрированы в случае в каждом конкретном случае после обсуждения между исследователем и спонсором).