BAY1238097, először az emberben

Bevételi kritériumok:

• Előrehaladott, szövettani vagy citológiailag igazolt daganatos alanyok, akik rezisztensek bármilyen standard kezelésre, nem állnak rendelkezésre standard terápia, akiknél a standard terápia nem terápiás lehetőség, vagy az alany aktívan elutasítja a standardnak tekinthető kemoterápia alkalmazását és/vagy a vizsgáló megítélése szerint a kísérleti kezelés klinikailag és etikailag elfogadható.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2
• A várható élettartam legalább 12 hét
• Megfelelő máj- és vesefunkciók az alábbi laboratóriumi követelmények alapján, amelyeket a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül kell elvégezni:
• Összes bilirubin ≤ a normál felső határ (ULN) 1,5-szerese
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN daganatos májkárosodásban szenvedő betegeknél)
• Amiláz és lipáz ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN olyan betegeknél, akiknél a hasnyálmirigy daganatos érintettsége van)
• Protrombin idő (PT-INR) / részleges tromboplasztin idő (PTT) ≤ 1,5 x ULN. Azok az alanyok, akiket terápiásan valamilyen szerrel, például warfarinnal vagy heparinnal kezelnek, részt vehetnek, feltéve, hogy nincs előzetes bizonyíték a véralvadási paraméterek mögöttes rendellenességre. Legalább heti rendszerességgel szoros monitorozást kell végezni mindaddig, amíg az INR stabilizálódik a helyi ápolási standard által meghatározott adagolás előtti mérés alapján.
• Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) ≥ 60 ml/perc/1,73 m2, a Diéta módosítása a vesebetegség vizsgálati csoportjában (MDRD) képlet szerint (lásd a 14.6. szakaszt)
• Megfelelő szívműködés (a bal kamrai ejekciós frakció [LVEF] ≥50% echokardiográfiával vagy többkapu-felvétellel [MUGA] vizsgálattal mérve)

Kizárási kritériumok:

• A kórtörténetben szereplő szívbetegség, beleértve a pangásos szívelégtelenséget, a New York Heart Association (NYHA) osztálya >II (14.7. szakasz), instabil angina (nyugalmi anginás tünetek) vagy újonnan fellépő angina (az elmúlt 6 hónapban) vagy szívizominfarktus az elmúlt 6 évben hónapok és szívritmuszavarok, amelyek antiaritmiás kezelést igényelnek, kivéve a béta-blokkolókat és a digoxint; kontrollálatlan koszorúér-betegségre utaló bizonyíték (pl. angina pectoris, szívinfarktus a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül, jelentős regionális falmozgási rendellenességek a kiindulási echokardiográfiás vizsgálat során)
• Közepes és súlyos májkárosodás, azaz Child-Pugh B vagy C
• A parenchyma károsodása (pl. idiopátiás tüdőfibrózis) vagy a pleurális összenövések miatti korlátozó tüdőbetegségek. Tüdőreszekcióban, gerincferdülésben vagy mellkasi rendellenességben szenvedő betegek bevonhatók, feltéve, hogy a szűrés során megfelelő spirometriás vizsgálatot végeznek (pl. FEV-kényszerített kilégzési térfogat 1 ≥ 70%; életkorhoz, nemhez és magassághoz igazodó vitális kapacitás)
• Vérzéses diathesis bizonyítéka vagy kórtörténete. Bármilyen vérzéses/vérzéses esemény ≥ CTCAE (nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai) 3. fokozat a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül
• Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
• Krónikus vagy aktív hepatitis B vagy C (HBsAg-re vagy HBcAb-re pozitív betegek akkor lesznek jogosultak, ha HBV-DNS-re negatívak; HCVAb-pozitív betegek, ha HCV-RNS-re negatívak)
• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, amelyek befolyásolhatják a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében kúraszerűen kezelt nem melanómás bőrrák vagy méhnyak- vagy mellrák in situ karcinóma szerepel, engedélyezett. A gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganatos betegek is engedélyezhetők, ha a rosszindulatú daganat teljes remisszióban volt kezelés nélkül legalább 1 évig az 1. ciklus 1. vizsgálati kezelését megelőzően. Másodlagos leukémiában szenvedő betegeknél a közelmúltban előforduló myelodysplasiás szindróma megengedett
• Autológ csontvelő-transzplantáció vagy őssejt-mentés a vizsgálatba lépéstől számított 4 hónapon belül
• Minden olyan állapot, amely instabil, vagy veszélyeztetheti a beteg biztonságát és a vizsgálatban való részvételét
• Rákellenes kemoterápia vagy immunterápia a vizsgálat alatt, vagy rákellenes kemoterápia esetén kevesebb mint 3 felezési időn belül, vagy 6 héttel antitestterápiák esetén (leukémiás betegek esetén 2 hét) a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
• Bármely erős CYP3A4 gátló, például ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin, ritonavir, indinavir, nelfinavir vagy szakinavir (lásd 6. táblázat 6) alkalmazása 14 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt vagy a vizsgálat alatt
• Bármilyen erős CYP3A4 induktor, például rifampin, orbáncfű vagy egyéb olyan gyógynövénykészítmények használata, amelyek erős CYP3A4 induktort tartalmaznak (lásd 6. táblázat 6) 14 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt vagy a vizsgálat alatt
• Klinikailag releváns EKG-leletek, mint például másodfokú vagy harmadfokú atrioventricularis (AV) blokk (az alanyok, akiknél AV-blokk és pacemaker több mint 1 éve működik, és kardiológus ellenőrizte a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt ≤6 hónappal nem zárható ki), a QRS-komplexum 120 msec feletti megnyúlása vagy a QTc-intervallum (Fridericia, QTcF) 470 msec feletti megnyúlása (pacemakerrel és 120 msec-nél hosszabb QRS-intervallumú alanyok vagy 470 msec-nél hosszabb QTc-intervallumú alanyok szerepelhetnek egy esetben - eseti alapon, a vizsgáló és a megbízó közötti megbeszélést követően).