BAY1238097, First in Man

Inklusionskriterier:

• Individer med fremskreden, histologisk eller cytologisk bekræftet tumor, refraktære over for enhver standardbehandling, uden standardbehandling tilgængelig, hos hvem standardterapi ikke er en terapeutisk mulighed, eller forsøgspersonen aktivt nægter brug af kemoterapi, som ville blive betragtet som standard, og/eller hvis i efter investigators vurdering er eksperimentel behandling klinisk og etisk acceptabel.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
• Forventet levetid på mindst 12 uger
• Tilstrækkelige lever- og nyrefunktioner vurderet af følgende laboratoriekrav skal udføres inden for 7 dage før start af undersøgelsesbehandling:
• Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for forsøgspersoner med hepatisk involvering med tumor)
• Amylase og lipase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for forsøgspersoner med bugspytkirtelinvolvering med tumor)
• Protrombintid (PT-INR)/partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 x ULN. Forsøgspersoner, der er terapeutisk behandlet med et middel såsom warfarin eller heparin, vil få lov til at deltage, forudsat at der ikke tidligere er bevis for underliggende abnormitet i koagulationsparametre. Tæt overvågning af mindst ugentlige evalueringer vil blive udført, indtil INR er stabil baseret på en måling, der er før dosis som defineret af den lokale standard for pleje
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 60 ml/min pr. 1,73 m2 i henhold til formlen for modifikation af kost i nyresygdomme (MDRD) (se afsnit 14.6)
• Tilstrækkelig hjertefunktion (venstre ventrikulær ejektionsfraktion [LVEF] ≥50 % målt ved ekkokardiografi eller multi-gated acquisition [MUGA] scanning)

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med hjertesygdom, inklusive kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) Klasse >II (afsnit 14.7), ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyopstået angina (inden for de sidste 6 måneder) eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder og hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling med undtagelse af betablokkere og digoxin; evidens for ukontrolleret koronararteriesygdom (f.eks. angina pectoris, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart, større regionale abnormiteter i vægbevægelse ved baseline-ekkokardiografi)
• Moderat og svært nedsat leverfunktion, dvs. Child-Pugh B eller C
• Restriktive lungesygdomme på grund af parenkymskade (f.eks. idiopatisk lungefibrose) eller pleuraadhæsioner. Patienter med lungeresektion, skoliose eller thoraxmisdannelser kan inkluderes, forudsat at der er tilstrækkelig spirometritest under screening (f.eks. FEV-Forced ekspiratorisk volumen 1 ≥ 70 %; alder, køn og højde tilpasset vitalkapacitet)
• Beviser eller historie om blødende diatese. Enhver blødning/blødningshændelse ≥ CTCAE (fælles terminologikriterier for bivirkninger) Grad 3 inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Human immundefekt virus (HIV) infektion
• Kronisk eller aktiv hepatitis B eller C (patienter, der er positive for HBsAg eller HBcAb, vil være berettigede, hvis de er negative for HBV-DNA; patienter, der er positive for HCVAb, vil være berettigede, hvis de er negative for HCV-RNA)
• Anamnese med anden malignitet, som kunne påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater. Patienter med en historie med kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft eller in situ carcinom i livmoderhalsen eller brystet er tilladt. Patienter med en malignitet, der er blevet behandlet med kurativ hensigt, vil også være tilladt, hvis maligniteten har været i fuldstændig remission uden behandling i mindst 1 år forud for cyklus 1, dag 1 af undersøgelsesbehandlingen. En nyere historie med myelodysplastisk syndrom hos patienter med sekundær leukæmi er tilladt
• Autolog knoglemarvstransplantation eller stamcelleredning inden for 4 måneder efter undersøgelsens start
• Enhver tilstand, der er ustabil eller kan bringe patientens sikkerhed og hans/hendes overholdelse af undersøgelsen i fare
• Anticancer kemoterapi eller immunterapi under undersøgelsen eller inden for mindre end 3 halveringstider for anticancer kemoterapi eller 6 uger for antistofbehandlinger (2 uger for leukæmipatienter) før start af studielægemidlet.
• Brug af enhver stærk CYP3A4-hæmmer såsom ketoconazol, itraconazol, clarithromycin, ritonavir, indinavir, nelfinavir eller saquinavir (se tabel 6 6) 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet eller under undersøgelsen
• Brug af en hvilken som helst stærk CYP3A4-inducer, såsom rifampin, perikon eller andre urtepræparater, der indeholder en hvilken som helst stærk CYP3A4-inducer (se tabel 6 6) 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller under undersøgelsen
• Klinisk relevante fund i EKG'et, såsom en andengrads eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blokering (personer med AV-blok og pacemaker på plads i >1 år og kontrolleret af en kardiolog inden for ≤6 måneder før den første dosis af studielægemidlet vil ikke blive udelukket), forlængelse af QRS-komplekset over 120 msek eller QTc-intervallet (Fridericia, QTcF) over 470 msek (personer med pacemaker og QRS-interval over 120 msek eller QTc-inverval over 470 msek kan tilmeldes en sag i hvert enkelt tilfælde efter en diskussion mellem investigator og sponsor).