Biomarker pro Wolmanovu chorobu (BioWolman) (BioWolman)

Wolmanova choroba (WD) je vzácná genetická porucha charakterizovaná úplnou absencí enzymu známého jako lysozomální kyselá lipáza (LIPA). Tento enzym je nutný k rozkladu (metabolizaci) lipidů v těle. Bez enzymu LIPA se mohou lipidy abnormálně hromadit v tkáních a orgánech těla a způsobovat různé symptomy.

WD je nejzávažnějším projevem nedostatku LIPA. Mírnější formy poruchy jsou známé jako nedostatek střádání cholesterylesteru. Příznaky WD se obvykle projeví krátce po narození, obvykle během prvních několika týdnů života. U postižených kojenců se může vyvinout nadýmání nebo distenze břicha a mohou mít významnou hepatosplenomegalii. Může se také objevit fibróza jater. V některých případech se může v břišní dutině hromadit tekutina (ascites). Kojenci s WD mají vážné trávicí abnormality včetně malabsorpce, což je stav, kdy střeva neabsorbují živiny a kalorie z potravy. Malabsorpce spojená s WD způsobuje trvalé a často silné zvracení, časté průjmy, páchnoucí zápach, tukovou stolici (steatorrhea) a podvýživu. Kvůli těmto trávicím komplikacím postižení kojenci obvykle nerostou a přibývají na váze očekávanou rychlostí pro svůj věk a pohlaví (neprospívání).

Hepatosplenomegalie a protruze břicha mohou způsobit pupeční kýlu, stav, kdy se obsah žaludku může protlačit abnormálním otvorem nebo se roztrhnout v břišní stěně poblíž pupku. U WD se mohou vyskytnout i další příznaky včetně zežloutnutí kůže, sliznic a očního bělma (žloutenka), přetrvávající horečka nízkého stupně a špatný svalový tonus (hypotonie). Kojenci mohou vykazovat zpoždění ve vývoji motorických dovedností.

Výrazným nálezem spojeným s WD je tvrdnutí tkáně nadledvin v důsledku akumulace vápníku (kalcifikace). Nadledvinky jsou umístěny v horní části ledvin a produkují adrenalin a norepinefrin. Další hormony produkované nadledvinami pomáhají regulovat rovnováhu tekutin a elektrolytů v těle. Kalcifikace nadledvin není zjistitelná fyzikálním vyšetřením, ale lze ji zjistit rentgenovou studií. Kalcifikace může bránit nadledvinám v produkci dostatečného množství esenciálních hormonů a může ovlivnit metabolismus, krevní tlak, imunitní systém a další životně důležité procesy v těle.

U kojenců s WD může dojít ke ztrátě dříve nabytých dovedností vyžadujících koordinaci svalových a motorických dovedností (psychomotorická regrese). Příznaky WD se často progresivně zhoršují, což nakonec vede k život ohrožujícím komplikacím během kojeneckého věku, včetně extrémně nízkých hladin cirkulujících červených krvinek (závažná anémie), jaterní dysfunkce nebo selhání a fyzického chřadnutí a těžké slabosti často spojené s chronickým onemocněním a výrazné ztrátou hmotnosti a ztrátou svalové hmoty (kachexie nebo inanition).

WD je způsobena mutacemi genu lysozomální kyselé lipázy (LIPA). Dědí se jako autozomálně recesivní vlastnost. V lékařské literatuře bylo popsáno více než 50 případů. Případy však mohou zůstat nediagnostikované nebo špatně diagnostikované, což ztěžuje určení skutečné frekvence poruchy v obecné populaci.

Nové metody, jako je hmotnostní spektrometrie, dávají dobrou šanci charakterizovat specifické metabolické změny v krvi (plazmě) postižených pacientů, které umožňují v budoucnu diagnostikovat onemocnění dříve, s vyšší senzitivitou a specificitou.

Cílem studie je proto identifikovat a validovat nový biochemický marker z plazmy postižených pacientů, který pomůže prospět dalším pacientům včasnou diagnózou a tím i včasnější léčbou.