Biomarcador para a doença de Wolman (BioWolman) (BioWolman)

A doença de Wolman (WD) é uma doença genética rara caracterizada pela ausência completa de uma enzima conhecida como lipase ácida lisossômica (LIPA). Esta enzima é necessária para quebrar (metabolizar) os lipídios no corpo. Sem a enzima LIPA, os lipídios podem se acumular anormalmente nos tecidos e órgãos do corpo, causando uma variedade de sintomas.

A DW é a expressão mais grave da deficiência de LIPA. A forma mais branda da doença é conhecida como deficiência de armazenamento de éster de colesterol. Os sintomas da DW geralmente se tornam aparentes logo após o nascimento, geralmente durante as primeiras semanas de vida. Bebês afetados podem desenvolver inchaço ou distensão abdominal e podem ter hepatoesplenomegalia significativa. Fibrose do fígado também pode ocorrer. Em alguns casos, o líquido pode se acumular na cavidade abdominal (ascite). Bebês com WD têm sérias anormalidades digestivas, incluindo má absorção, uma condição na qual o intestino não consegue absorver nutrientes e calorias dos alimentos. A má absorção associada à DW causa vômitos persistentes e muitas vezes fortes, diarreia frequente, fezes gordurosas e fétidas (esteatorreia) e desnutrição. Devido a essas complicações digestivas, os bebês afetados geralmente não crescem e ganham peso na taxa esperada para sua idade e sexo (falha no crescimento).

Hepatoesplenomegalia e protrusão do abdome podem causar hérnia umbilical, uma condição na qual o conteúdo do estômago pode ser empurrado através de uma abertura anormal ou ruptura na parede abdominal perto do umbigo. Sintomas adicionais também podem ocorrer na DW, incluindo amarelecimento da pele, membranas mucosas e parte branca dos olhos (icterícia), febre baixa persistente e tônus ​​muscular fraco (hipotonia). Bebês podem apresentar atrasos no desenvolvimento de habilidades motoras.

Um achado distinto associado à DW é o endurecimento do tecido da glândula adrenal devido ao acúmulo de cálcio (calcificação). As glândulas adrenais estão localizadas acima dos rins e produzem epinefrina e norepinefrina. Outros hormônios produzidos pelas glândulas supra-renais ajudam a regular o equilíbrio de fluidos e eletrólitos no corpo. A calcificação das glândulas adrenais não é detectável pelo exame físico, mas pode ser observada com estudo de raios-x. A calcificação pode impedir que as glândulas supra-renais produzam hormônios essenciais suficientes e podem afetar o metabolismo, a pressão sanguínea, o sistema imunológico e outros processos vitais do corpo.

Bebês com DW podem experimentar a perda de habilidades previamente adquiridas necessárias para a coordenação motora e muscular (regressão psicomotora). Os sintomas da DW geralmente pioram progressivamente, eventualmente levando a complicações com risco de vida durante a infância, incluindo níveis extremamente baixos de glóbulos vermelhos circulantes (anemia grave), disfunção ou insuficiência hepática e desgaste físico e fraqueza grave, frequentemente associados a doenças crônicas e acentuadas. pela perda de peso e perda de massa muscular (caquexia ou inanição).

A DW é causada por mutações no gene da lipase ácida lisossômica (LIPA). É herdada como um traço autossômico recessivo. Mais de 50 casos foram relatados na literatura médica. No entanto, os casos podem não ser diagnosticados ou diagnosticados incorretamente, dificultando a determinação da verdadeira frequência do distúrbio na população em geral.

Novos métodos, como a espectrometria de massa, oferecem uma boa chance de caracterizar alterações metabólicas específicas no sangue (plasma) de pacientes afetados que permitem diagnosticar no futuro a doença mais cedo, com maior sensibilidade e especificidade.

Portanto, é objetivo do estudo identificar e validar um novo marcador bioquímico do plasma dos pacientes afetados, ajudando a beneficiar outros pacientes com um diagnóstico precoce e, assim, com um tratamento mais precoce.