Biomarqueur de la maladie de Wolman (BioWolman) (BioWolman)

La maladie de Wolman (WD) est une maladie génétique rare caractérisée par l'absence totale d'une enzyme connue sous le nom de lipase acide lysosomale (LIPA). Cette enzyme est nécessaire pour décomposer (métaboliser) les lipides dans le corps. Sans l'enzyme LIPA, les lipides peuvent s'accumuler anormalement dans les tissus et les organes du corps, provoquant une variété de symptômes.

WD est l'expression la plus sévère du déficit en LIPA. Les formes les plus légères de la maladie sont connues sous le nom de déficit de stockage des esters de cholestérol. Les symptômes de la MW apparaissent généralement peu de temps après la naissance, généralement au cours des premières semaines de vie. Les nourrissons affectés peuvent développer des ballonnements ou une distension abdominale et peuvent avoir une hépatosplénomégalie importante. Une fibrose du foie peut également survenir. Dans certains cas, du liquide peut s'accumuler dans la cavité abdominale (ascite). Les nourrissons atteints de la MW présentent de graves anomalies digestives, notamment la malabsorption, une condition dans laquelle les intestins ne parviennent pas à absorber les nutriments et les calories des aliments. La malabsorption associée à la MW provoque des vomissements persistants et souvent violents, des diarrhées fréquentes, des selles nauséabondes, des selles grasses (stéatorrhée) et une malnutrition. En raison de ces complications digestives, les nourrissons affectés ne grandissent généralement pas et ne prennent pas de poids au rythme prévu pour leur âge et leur sexe (retard de croissance).

L'hépatosplénomégalie et la saillie de l'abdomen peuvent provoquer une hernie ombilicale, une condition dans laquelle le contenu de l'estomac peut pousser à travers une ouverture anormale ou une déchirure de la paroi abdominale près du nombril. Des symptômes supplémentaires peuvent également survenir dans la MW, notamment un jaunissement de la peau, des muqueuses et du blanc des yeux (jaunisse), une faible fièvre persistante et un tonus musculaire faible (hypotonie). Les nourrissons peuvent présenter des retards dans le développement des habiletés motrices.

Une constatation distincte associée à la DEO est le durcissement du tissu de la glande surrénale en raison de l'accumulation de calcium (calcification). Les glandes surrénales sont situées au-dessus des reins et produisent l'épinéphrine et la noradrénaline. D'autres hormones produites par les glandes surrénales aident à réguler l'équilibre hydrique et électrolytique dans le corps. La calcification des glandes surrénales n'est pas détectable par un examen physique, mais peut être observée par une étude aux rayons X. La calcification peut empêcher les glandes surrénales de produire suffisamment d'hormones essentielles et peut affecter le métabolisme, la tension artérielle, le système immunitaire et d'autres processus vitaux du corps.

Les nourrissons atteints de WD peuvent éprouver la perte des compétences acquises précédemment nécessaires à la coordination des habiletés musculaires et motrices (régression psychomotrice). Les symptômes de la MW s'aggravent souvent progressivement, entraînant des complications potentiellement mortelles pendant la petite enfance, notamment des taux extrêmement faibles de globules rouges circulants (anémie grave), un dysfonctionnement ou une insuffisance hépatique, un dépérissement physique et une faiblesse grave souvent associés à une maladie chronique et marqués. par perte de poids et perte de masse musculaire (cachexie ou inanition).

La MW est causée par des mutations du gène de la lipase acide lysosomale (LIPA). Il est hérité comme un trait récessif autosomique. Plus de 50 cas ont été rapportés dans la littérature médicale. Cependant, les cas peuvent ne pas être diagnostiqués ou mal diagnostiqués, ce qui rend difficile la détermination de la véritable fréquence du trouble dans la population générale.

De nouvelles méthodes, comme la spectrométrie de masse, donnent une bonne chance de caractériser des altérations métaboliques spécifiques dans le sang (plasma) des patients atteints qui permettent de diagnostiquer à l'avenir la maladie plus tôt, avec une sensibilité et une spécificité plus élevées.

C'est pourquoi l'objectif de l'étude est d'identifier et de valider un nouveau marqueur biochimique à partir du plasma des patients atteints permettant de faire bénéficier d'autres patients par un diagnostic précoce et donc un traitement plus précoce.