Biomarcador para la enfermedad de Wolman (BioWolman) (BioWolman)

La enfermedad de Wolman (WD) es un trastorno genético raro caracterizado por la ausencia total de una enzima conocida como lipasa ácida lisosomal (LIPA). Esta enzima es necesaria para descomponer (metabolizar) los lípidos del cuerpo. Sin la enzima LIPA, los lípidos pueden acumularse de manera anormal en los tejidos y órganos del cuerpo y causar una variedad de síntomas.

WD es la expresión más severa de la deficiencia de LIPA. La forma más leve del trastorno se conoce como deficiencia de almacenamiento de éster de colesterilo. Los síntomas de la EW generalmente se manifiestan poco después del nacimiento, generalmente durante las primeras semanas de vida. Los bebés afectados pueden desarrollar hinchazón o distensión abdominal y pueden tener hepatoesplenomegalia significativa. También puede ocurrir fibrosis del hígado. En algunos casos, se puede acumular líquido en la cavidad abdominal (ascitis). Los bebés con WD tienen anomalías digestivas graves, incluida la malabsorción, una condición en la que los intestinos no pueden absorber los nutrientes y las calorías de los alimentos. La malabsorción asociada con la WD causa vómitos persistentes y, a menudo, fuertes, diarrea frecuente, heces malolientes y grasosas (esteatorrea) y desnutrición. Debido a estas complicaciones digestivas, los bebés afectados por lo general no crecen ni aumentan de peso al ritmo esperado para su edad y sexo (retraso en el crecimiento).

La hepatoesplenomegalia y la protrusión del abdomen pueden causar una hernia umbilical, una afección en la que el contenido del estómago puede pasar a través de una abertura anormal o desgarrarse la pared abdominal cerca del ombligo. También pueden ocurrir síntomas adicionales en la EW, que incluyen coloración amarillenta de la piel, las membranas mucosas y el blanco de los ojos (ictericia), fiebre baja persistente y tono muscular deficiente (hipotonía). Los bebés pueden presentar retrasos en el desarrollo de las habilidades motoras.

Un hallazgo distintivo asociado con WD es el endurecimiento del tejido de la glándula suprarrenal debido a la acumulación de calcio (calcificación). Las glándulas suprarrenales están ubicadas en la parte superior de los riñones y producen epinefrina y norepinefrina. Otras hormonas producidas por las glándulas suprarrenales ayudan a regular el equilibrio de líquidos y electrolitos en el cuerpo. La calcificación de las glándulas suprarrenales no es detectable mediante un examen físico, pero puede verse con un estudio de rayos X. La calcificación puede impedir que las glándulas suprarrenales produzcan suficientes hormonas esenciales y puede afectar el metabolismo, la presión arterial, el sistema inmunitario y otros procesos vitales del cuerpo.

Los bebés con WD pueden experimentar la pérdida de las habilidades previamente adquiridas que requieren la coordinación de las habilidades musculares y motoras (regresión psicomotora). Los síntomas de la EW a menudo empeoran progresivamente y eventualmente conducen a complicaciones potencialmente mortales durante la infancia, que incluyen niveles extremadamente bajos de glóbulos rojos circulantes (anemia severa), disfunción o insuficiencia hepática, y desgaste físico y debilidad severa a menudo asociada con enfermedades crónicas y marcada por pérdida de peso y pérdida de masa muscular (caquexia o inanición).

La WD es causada por mutaciones en el gen de la lipasa ácida lisosomal (LIPA). Se hereda como un rasgo autosómico recesivo. Se han reportado más de 50 casos en la literatura médica. Sin embargo, los casos pueden quedar sin diagnosticar o mal diagnosticados, lo que dificulta determinar la verdadera frecuencia del trastorno en la población general.

Los nuevos métodos, como la espectrometría de masas, brindan una buena oportunidad para caracterizar alteraciones metabólicas específicas en la sangre (plasma) de los pacientes afectados que permiten diagnosticar en el futuro la enfermedad antes, con una mayor sensibilidad y especificidad.

Por lo tanto, el objetivo del estudio es identificar y validar un nuevo marcador bioquímico del plasma de los pacientes afectados que ayude a beneficiar a otros pacientes con un diagnóstico temprano y, por lo tanto, con un tratamiento más temprano.