Биомаркер болезни Вольмана (BioWolman) (BioWolman)

Болезнь Вольмана (БВ) — редкое генетическое заболевание, характеризующееся полным отсутствием фермента, известного как лизосомальная кислая липаза (ЛИПА). Этот фермент необходим для расщепления (метаболизма) липидов в организме. Без фермента LIPA липиды могут аномально накапливаться в тканях и органах тела, вызывая различные симптомы.

WD является наиболее тяжелым проявлением дефицита LIPA. Более легкая форма расстройства известна как дефицит накопления эфира холестерина. Симптомы БВ обычно проявляются вскоре после рождения, обычно в течение первых нескольких недель жизни. У пораженных младенцев может развиться вздутие живота или вздутие живота, а также значительная гепатоспленомегалия. Также может возникнуть фиброз печени. В некоторых случаях в брюшной полости может скапливаться жидкость (асцит). Младенцы с БВ имеют серьезные нарушения пищеварения, включая мальабсорбцию, состояние, при котором кишечник не в состоянии усваивать питательные вещества и калории из пищи. Мальабсорбция, связанная с БВ, вызывает постоянную и часто сильную рвоту, частую диарею, неприятный запах, жирный стул (стеаторею) и недоедание. Из-за этих осложнений пищеварения пораженные младенцы обычно не растут и не набирают вес с ожидаемой скоростью для своего возраста и пола (отставание в развитии).

Гепатоспленомегалия и выпячивание живота могут вызвать пупочную грыжу, состояние, при котором содержимое желудка может протолкнуться через аномальное отверстие или разорваться в брюшной стенке возле пупка. При БВ также могут возникать дополнительные симптомы, в том числе пожелтение кожи, слизистых оболочек и белков глаз (желтуха), постоянная субфебрильная температура и плохой мышечный тонус (гипотония). У младенцев может наблюдаться задержка в развитии двигательных навыков.

Отличительной находкой, связанной с БВ, является уплотнение ткани надпочечников из-за накопления кальция (кальцификация). Надпочечники расположены над почками и вырабатывают адреналин и норадреналин. Другие гормоны, вырабатываемые надпочечниками, помогают регулировать баланс жидкости и электролитов в организме. Обызвествление надпочечников не выявляется при физикальном обследовании, но может быть обнаружено при рентгенологическом исследовании. Кальцификация может препятствовать выработке надпочечниками достаточного количества необходимых гормонов и может повлиять на обмен веществ, кровяное давление, иммунную систему и другие жизненно важные процессы в организме.

Младенцы с БВ могут испытывать потерю ранее приобретенных навыков, необходимых для координации мышц и двигательных навыков (психомоторная регрессия). Симптомы БВ часто постепенно ухудшаются, что в конечном итоге приводит к опасным для жизни осложнениям в младенчестве, включая чрезвычайно низкий уровень циркулирующих эритроцитов (тяжелая анемия), печеночную дисфункцию или недостаточность, а также физическое истощение и сильную слабость, часто связанные с хроническим заболеванием и выраженной потерей веса и потерей мышечной массы (кахексия или истощение).

Причиной БВ являются мутации гена лизосомальной кислой липазы (LIPA). Наследуется как аутосомно-рецессивный признак. В медицинской литературе описано более 50 случаев. Тем не менее, случаи могут остаться недиагностированными или неправильно диагностированными, что затрудняет определение истинной частоты расстройства среди населения в целом.

Новые методы, такие как масс-спектрометрия, дают возможность характеризовать специфические метаболические изменения в крови (плазме) больных, что позволяет в дальнейшем диагностировать заболевание раньше, с большей чувствительностью и специфичностью.

Поэтому целью исследования является выявление и проверка нового биохимического маркера из плазмы пораженных пациентов, помогающего другим пациентам получить пользу за счет ранней диагностики и, следовательно, более раннего лечения.