Biomarcatore per la malattia di Wolman (BioWolman) (BioWolman)

La malattia di Wolman (WD) è una rara malattia genetica caratterizzata dalla completa assenza di un enzima noto come lipasi acida lisosomiale (LIPA). Questo enzima è necessario per scomporre (metabolizzare) i lipidi nel corpo. Senza l'enzima LIPA, i lipidi possono accumularsi in modo anomalo nei tessuti e negli organi del corpo causando una varietà di sintomi.

La WD è l'espressione più grave del deficit di LIPA. La forma più lieve del disturbo è nota come carenza di accumulo di esteri di colesterolo. I sintomi della WD di solito si manifestano poco dopo la nascita, di solito durante le prime settimane di vita. I neonati affetti possono sviluppare gonfiore o distensione addominale e possono presentare una significativa epatosplenomegalia. Può verificarsi anche la fibrosi del fegato. In alcuni casi, il liquido può accumularsi nella cavità addominale (ascite). I neonati con WD hanno gravi anomalie digestive compreso il malassorbimento, una condizione in cui l'intestino non riesce ad assorbire i nutrienti e le calorie dal cibo. Il malassorbimento associato alla WD causa vomito persistente e spesso violento, diarrea frequente, feci maleodoranti e grasse (steatorrea) e malnutrizione. A causa di queste complicazioni digestive, i bambini affetti di solito non riescono a crescere e ad aumentare di peso al ritmo previsto per la loro età e sesso (mancato accrescimento).

L'epatosplenomegalia e la protrusione dell'addome possono causare un'ernia ombelicale, una condizione in cui il contenuto dello stomaco può spingere attraverso un'apertura anormale o una lacerazione nella parete addominale vicino all'ombelico. Ulteriori sintomi possono verificarsi anche nella WD, tra cui l'ingiallimento della pelle, delle mucose e del bianco degli occhi (ittero), una febbre persistente di basso grado e uno scarso tono muscolare (ipotonia). I neonati possono presentare ritardi nello sviluppo delle capacità motorie.

Un risultato distinto associato alla WD è l'indurimento del tessuto della ghiandola surrenale dovuto all'accumulo di calcio (calcificazione). Le ghiandole surrenali si trovano sopra i reni e producono adrenalina e norepinefrina. Altri ormoni prodotti dalle ghiandole surrenali aiutano a regolare l'equilibrio idrico ed elettrolitico nel corpo. La calcificazione delle ghiandole surrenali non è rilevabile dall'esame obiettivo, ma può essere osservata con uno studio radiografico. La calcificazione può impedire alle ghiandole surrenali di produrre una quantità sufficiente di ormoni essenziali e può influenzare il metabolismo, la pressione sanguigna, il sistema immunitario e altri processi vitali del corpo.

I neonati con WD possono sperimentare la perdita delle abilità precedentemente acquisite richieste per il coordinamento delle capacità muscolari e motorie (regressione psicomotoria). I sintomi della WD spesso peggiorano progressivamente fino a portare a complicazioni potenzialmente letali durante l'infanzia, inclusi livelli estremamente bassi di globuli rossi circolanti (anemia grave), disfunzione o insufficienza epatica e deperimento fisico e grave debolezza spesso associati a malattie croniche e marcata da perdita di peso e perdita di massa muscolare (cachessia o inanizione).

La WD è causata da mutazioni del gene della lipasi acida lisosomiale (LIPA). È ereditato come carattere autosomico recessivo. Nella letteratura medica sono stati riportati più di 50 casi. Tuttavia, i casi possono non essere diagnosticati o essere diagnosticati erroneamente, rendendo difficile determinare la reale frequenza del disturbo nella popolazione generale.

Nuovi metodi, come la spettrometria di massa, danno una buona possibilità di caratterizzare specifiche alterazioni metaboliche nel sangue (plasma) dei pazienti affetti che consentono in futuro di diagnosticare la malattia prima, con una maggiore sensibilità e specificità.

Pertanto, l'obiettivo dello studio è identificare e convalidare un nuovo marcatore biochimico dal plasma dei pazienti affetti, contribuendo a beneficiare altri pazienti con una diagnosi precoce e quindi con un trattamento precedente.