Biomarkør for Wolman Disease (BioWolman) (BioWolman)

Wolman sykdom (WD) er en sjelden genetisk lidelse karakterisert ved fullstendig fravær av et enzym kjent som lysosomal syrelipase (LIPA). Dette enzymet er nødvendig for å bryte ned (metabolisere) lipider i kroppen. Uten LIPA-enzymet kan lipider akkumuleres unormalt i vev og organer i kroppen og forårsake en rekke symptomer.

WD er det mest alvorlige uttrykket for LIPA-mangel. Mildere form av lidelsen er kjent som kolesterylesterlagringsmangel. Symptomene på WD blir vanligvis tydelige kort tid etter fødselen, vanligvis i løpet av de første ukene av livet. Berørte spedbarn kan utvikle oppblåsthet eller abdominal oppblåsthet og kan ha betydelig hepatosplenomegali. Fibrose i leveren kan også forekomme. I noen tilfeller kan væske samle seg i bukhulen (ascites). Spedbarn med WD har alvorlige fordøyelsesfeil inkludert malabsorpsjon, en tilstand der tarmen ikke klarer å absorbere næringsstoffer og kalorier fra mat. Malabsorpsjon assosiert med WD forårsaker vedvarende og ofte kraftige oppkast, hyppig diaré, illeluktende, fet avføring (steatoré) og underernæring. På grunn av disse fordøyelseskomplikasjonene, klarer ikke berørte spedbarn vanligvis å vokse og gå opp i vekt med forventet hastighet for deres alder og kjønn (ikke trives).

Hepatosplenomegali og fremspring av magen kan forårsake navlebrokk, en tilstand der innholdet i magen kan presse gjennom en unormal åpning eller rive i bukveggen nær navlen. Ytterligere symptomer kan også forekomme ved WD, inkludert gulfarging av hud, slimhinner og hvite øyne (gulsott), vedvarende lavgradig feber og dårlig muskeltonus (hypotoni). Spedbarn kan vise forsinkelser i utviklingen av motoriske ferdigheter.

Et tydelig funn assosiert med WD er herding av binyrevev på grunn av akkumulering av kalsium (kalsifisering). Binyrene er plassert på toppen av nyrene og produserer epinefrin og noradrenalin. Andre hormoner produsert av binyrene bidrar til å regulere væske- og elektrolyttbalansen i kroppen. Forkalkning av binyrene er ikke påviselig ved fysisk undersøkelse, men kan sees ved røntgenstudie. Forkalkning kan hindre binyrene i å produsere nok essensielle hormoner og kan påvirke stoffskiftet, blodtrykket, immunsystemet og andre vitale prosesser i kroppen.

Spedbarn med WD kan oppleve tap av tidligere ervervede ferdigheter som kreves koordinering av muskel og motoriske ferdigheter (psykomotorisk regresjon). Symptomene på WD blir ofte stadig verre, og fører til livstruende komplikasjoner i spedbarnsalderen, inkludert ekstremt lave nivåer av sirkulerende røde blodlegemer (alvorlig anemi), leverdysfunksjon eller -svikt, og fysisk sløsing og alvorlig svakhet ofte assosiert med kronisk sykdom og markert ved vekttap og tap av muskelmasse (kakeksi eller inanisjon).

WD er forårsaket av mutasjoner i genet lysosomal syrelipase (LIPA). Det er arvet som en autosomal recessiv egenskap. Mer enn 50 tilfeller er rapportert i medisinsk litteratur. Imidlertid kan tilfeller gå udiagnostisert eller feildiagnostisert, noe som gjør det vanskelig å fastslå lidelsens sanne frekvens i befolkningen generelt.

Nye metoder, som massespektrometri, gir en god sjanse til å karakterisere spesifikke metabolske endringer i blodet (plasma) til berørte pasienter som gjør det mulig å diagnostisere sykdommen i fremtiden tidligere, med høyere sensitivitet og spesifisitet.

Derfor er det målet med studien å identifisere og validere en ny biokjemisk markør fra plasmaet til de berørte pasientene som hjelper andre pasienter til nytte ved en tidlig diagnose og derved med en tidligere behandling.