Biomarker für die Wolman-Krankheit (BioWolman) (BioWolman)

Die Wolman-Krankheit (WD) ist eine seltene genetische Störung, die durch das vollständige Fehlen eines Enzyms gekennzeichnet ist, das als lysosomale Säurelipase (LIPA) bekannt ist. Dieses Enzym wird benötigt, um Lipide im Körper abzubauen (metabolisieren). Ohne das LIPA-Enzym können sich Lipide abnormal in den Geweben und Organen des Körpers ansammeln und eine Vielzahl von Symptomen verursachen.

WD ist der schwerste Ausdruck eines LIPA-Mangels. Mildere Formen der Störung sind als Cholesterylester-Speichermangel bekannt. Die Symptome von WD treten normalerweise kurz nach der Geburt auf, normalerweise in den ersten Lebenswochen. Betroffene Säuglinge können Blähungen oder Blähungen entwickeln und können eine signifikante Hepatosplenomegalie haben. Auch eine Leberfibrose kann auftreten. In einigen Fällen kann sich Flüssigkeit in der Bauchhöhle ansammeln (Aszites). Säuglinge mit WD haben schwerwiegende Verdauungsanomalien, einschließlich Malabsorption, ein Zustand, bei dem der Darm Nährstoffe und Kalorien aus der Nahrung nicht aufnehmen kann. Malabsorption im Zusammenhang mit WD verursacht anhaltendes und oft heftiges Erbrechen, häufigen Durchfall, übel riechende, fettige Stühle (Steatorrhoe) und Unterernährung. Aufgrund dieser Verdauungskomplikationen wachsen und nehmen die betroffenen Säuglinge normalerweise nicht in der für ihr Alter und Geschlecht erwarteten Geschwindigkeit zu (Gedeihstörung).

Hepatosplenomegalie und Vorwölbung des Bauches können einen Nabelbruch verursachen, ein Zustand, bei dem der Mageninhalt durch eine abnormale Öffnung oder einen Riss in der Bauchdecke in der Nähe des Bauchnabels drücken kann. Zusätzliche Symptome können auch bei WD auftreten, einschließlich Gelbfärbung der Haut, der Schleimhäute und des Augenweißes (Gelbsucht), eines anhaltenden leichten Fiebers und eines schwachen Muskeltonus (Hypotonie). Säuglinge können Verzögerungen in der Entwicklung der motorischen Fähigkeiten aufweisen.

Ein deutlicher Befund im Zusammenhang mit WD ist die Verhärtung des Nebennierengewebes aufgrund der Ansammlung von Kalzium (Verkalkung). Die Nebennieren befinden sich oberhalb der Nieren und produzieren Epinephrin und Norepinephrin. Andere Hormone, die von den Nebennieren produziert werden, helfen, den Flüssigkeits- und Elektrolythaushalt im Körper zu regulieren. Eine Verkalkung der Nebennieren ist bei der körperlichen Untersuchung nicht nachweisbar, kann aber bei einer Röntgenuntersuchung gesehen werden. Verkalkung kann verhindern, dass die Nebennieren genügend essentielle Hormone produzieren, und kann den Stoffwechsel, den Blutdruck, das Immunsystem und andere lebenswichtige Prozesse des Körpers beeinträchtigen.

Säuglinge mit WD können den Verlust zuvor erworbener Fähigkeiten erfahren, die für die Koordination von Muskel- und Motorikfähigkeiten erforderlich sind (psychomotorische Regression). Die Symptome von WD verschlimmern sich oft zunehmend und führen schließlich zu lebensbedrohlichen Komplikationen im Säuglingsalter, einschließlich extrem niedriger Werte zirkulierender roter Blutkörperchen (schwere Anämie), Leberfunktionsstörungen oder -versagen sowie körperlicher Verkümmerung und schwerer Schwäche, die oft mit chronischen Krankheiten einhergehen und ausgeprägt sind durch Gewichtsverlust und Verlust von Muskelmasse (Kachexie oder Inanition).

WD wird durch Mutationen des Gens für die lysosomale saure Lipase (LIPA) verursacht. Es wird autosomal-rezessiv vererbt. In der medizinischen Literatur wurden mehr als 50 Fälle beschrieben. Fälle können jedoch nicht diagnostiziert oder falsch diagnostiziert werden, was es schwierig macht, die wahre Häufigkeit der Störung in der Allgemeinbevölkerung zu bestimmen.

Neue Methoden wie die Massenspektrometrie bieten eine gute Chance, spezifische Stoffwechselveränderungen im Blut (Plasma) betroffener Patienten zu charakterisieren, die es ermöglichen, die Krankheit in Zukunft früher, mit höherer Sensitivität und Spezifität zu diagnostizieren.

Ziel der Studie ist es daher, einen neuen biochemischen Marker aus dem Plasma der betroffenen Patienten zu identifizieren und zu validieren, der anderen Patienten durch eine frühzeitige Diagnose und damit eine frühere Behandlung zugute kommt.