Biomarker choroby Wolmana (BioWolman) (BioWolman)

Choroba Wolmana (WD) jest rzadką chorobą genetyczną charakteryzującą się całkowitym brakiem enzymu znanego jako kwaśna lipaza lizosomalna (LIPA). Enzym ten jest niezbędny do rozkładu (metabolizacji) lipidów w organizmie. Bez enzymu LIPA lipidy mogą nieprawidłowo gromadzić się w tkankach i narządach organizmu, powodując różnorodne objawy.

WD jest najcięższą postacią niedoboru LIPA. Łagodniejsza postać zaburzenia jest znana jako niedobór spichrzania estrów cholesterolu. Objawy WD zwykle ujawniają się wkrótce po urodzeniu, zwykle w ciągu pierwszych kilku tygodni życia. Dotknięte niemowlęta mogą rozwinąć wzdęcia lub wzdęcia brzucha i mogą mieć znaczną hepatosplenomegalię. Może również wystąpić zwłóknienie wątroby. W niektórych przypadkach płyn może gromadzić się w jamie brzusznej (wodobrzusze). Niemowlęta z WD mają poważne nieprawidłowości trawienne, w tym złe wchłanianie, stan, w którym jelita nie wchłaniają składników odżywczych i kalorii z pożywienia. Złe wchłanianie związane z WD powoduje uporczywe i często silne wymioty, częste biegunki, cuchnące, tłuste stolce (stolce tłuszczowe) i niedożywienie. Z powodu tych powikłań trawiennych chore niemowlęta zwykle nie rosną i nie przybierają na wadze w tempie oczekiwanym dla ich wieku i płci (brak rozwoju).

Hepatosplenomegalia i wypukłość brzucha mogą powodować przepuklinę pępkową, stan, w którym zawartość żołądka może przepchnąć się przez nieprawidłowy otwór lub rozdarcie w ścianie brzucha w pobliżu pępka. W WD mogą również wystąpić dodatkowe objawy, w tym zażółcenie skóry, błon śluzowych i białek oczu (żółtaczka), utrzymująca się niska gorączka i słabe napięcie mięśniowe (hipotonia). Niemowlęta mogą wykazywać opóźnienia w rozwoju umiejętności motorycznych.

Wyraźnym odkryciem związanym z WD jest stwardnienie tkanki nadnerczy z powodu gromadzenia się wapnia (zwapnienia). Nadnercza znajdują się nad nerkami i wytwarzają epinefrynę i norepinefrynę. Inne hormony wytwarzane przez nadnercza pomagają regulować równowagę płynów i elektrolitów w organizmie. Zwapnienia nadnerczy nie można wykryć w badaniu fizykalnym, ale można je zobaczyć w badaniu rentgenowskim. Zwapnienie może uniemożliwić nadnerczom wytwarzanie wystarczającej ilości niezbędnych hormonów i może wpływać na metabolizm, ciśnienie krwi, układ odpornościowy i inne procesy życiowe organizmu.

Niemowlęta z WD mogą doświadczać utraty wcześniej nabytych umiejętności niezbędnych do koordynacji mięśni i motoryki (regresja psychomotoryczna). Objawy WD często nasilają się, ostatecznie prowadząc do zagrażających życiu powikłań w okresie niemowlęcym, w tym skrajnie niskiego poziomu krążących krwinek czerwonych (ciężka niedokrwistość), dysfunkcji lub niewydolności wątroby oraz wyniszczenia fizycznego i poważnego osłabienia, często związanego z chorobami przewlekłymi i wyraźnymi przez utratę masy ciała i utratę masy mięśniowej (kacheksja lub inanicja).

WD jest spowodowana mutacjami genu kwaśnej lipazy lizosomalnej (LIPA). Jest dziedziczona jako cecha autosomalna recesywna. W literaturze medycznej opisano ponad 50 przypadków. Jednak przypadki mogą pozostać niezdiagnozowane lub błędnie zdiagnozowane, co utrudnia określenie prawdziwej częstości występowania zaburzenia w populacji ogólnej.

Nowe metody, takie jak spektrometria mas, dają duże szanse na scharakteryzowanie specyficznych przemian metabolicznych we krwi (osoczu) chorych pacjentów, co pozwoli w przyszłości na wcześniejsze rozpoznanie choroby z większą czułością i swoistością.

Dlatego celem badania jest identyfikacja i walidacja nowego markera biochemicznego z osocza pacjentów dotkniętych chorobą, pomagając innym pacjentom dzięki wczesnej diagnozie, a tym samym wcześniejszemu leczeniu.