沃尔曼病的生物标志物 (BioWolman) (BioWolman)

沃尔曼病 (WD) 是一种罕见的遗传病，其特征是完全缺乏一种称为溶酶体酸性脂肪酶 (LIPA) 的酶。 这种酶是分解（代谢）体内脂质所必需的。 如果没有 LIPA 酶，脂质可能会异常地积聚在身体的组织和器官中，从而导致各种症状。

WD 是 LIPA 缺陷最严重的表现。 这种疾病的较轻形式被称为胆固醇酯储存不足。 WD 的症状通常在出生后不久就会变得明显，通常是在出生后的最初几周内。 受影响的婴儿可能会出现腹胀或腹胀，并可能有明显的肝脾肿大。 也可能发生肝纤维化。 在某些情况下，液体可能会积聚在腹腔中（腹水）。 患有 WD 的婴儿有严重的消化系统异常，包括吸收不良，这是一种肠道无法从食物中吸收营养和热量的情况。 与 WD 相关的吸收不良会导致持续且经常剧烈的呕吐、频繁腹泻、恶臭、脂肪便（脂肪泻）和营养不良。 由于这些消化系统并发症，受影响的婴儿通常无法按照其年龄和性别的预期速度生长和增加体重（发育迟缓）。

肝脾肿大和腹部突出会导致脐疝，在这种情况下，胃内容物可能会通过肚脐附近腹壁的异常开口或撕裂。 WD 还可能出现其他症状，包括皮肤、粘膜和眼白变黄（黄疸）、持续低烧和肌张力差（肌张力减退）。 婴儿可能表现出运动技能发育迟缓。

与 WD 相关的一个明显发现是由于钙的积累（钙化）导致肾上腺组织硬化。 肾上腺位于肾脏顶部，产生肾上腺素和去甲肾上腺素。 肾上腺产生的其他激素有助于调节体内的液体和电解质平衡。 肾上腺钙化无法通过体格检查检测到，但可以通过 X 光检查发现。 钙化可能会阻止肾上腺产生足够的必需激素，并会影响新陈代谢、血压、免疫系统和身体的其他重要过程。

患有 WD 的婴儿可能会失去以前获得的技能，这些技能需要肌肉和运动技能的协调（精神运动回归）。 WD 的症状通常会逐渐恶化，最终导致婴儿期出现危及生命的并发症，包括循环红细胞水平极低（严重贫血）、肝功能障碍或衰竭，以及通常与慢性疾病相关的身体消瘦和严重虚弱通过体重减轻和肌肉质量下降（恶病质或营养不良）。

WD 是由溶酶体酸性脂肪酶 (LIPA) 基因突变引起的。 它作为常染色体隐性遗传。 医学文献中已报道了 50 多例。 然而，病例可能未被诊断或被误诊，因此难以确定该疾病在一般人群中的真实频率。

新方法，如质谱法，提供了一个很好的机会来表征受影响患者血液（血浆）中的特定代谢变化，从而允许在未来更早地诊断疾病，具有更高的敏感性和特异性。

因此，该研究的目标是从受影响患者的血浆中识别和验证一种新的生化标记，通过早期诊断和早期治疗帮助其他患者受益。