Biomarker voor de ziekte van Wolman (BioWolman) (BioWolman)

De ziekte van Wolman (WD) is een zeldzame genetische aandoening die wordt gekenmerkt door de volledige afwezigheid van een enzym dat bekend staat als lysosomale zure lipase (LIPA). Dit enzym is nodig om lipiden in het lichaam af te breken (metaboliseren). Zonder het LIPA-enzym kunnen lipiden zich abnormaal ophopen in de weefsels en organen van het lichaam en een verscheidenheid aan symptomen veroorzaken.

WD is de ernstigste uiting van LIPA-deficiëntie. Een mildere vorm van de aandoening staat bekend als cholesterylesteropslagdeficiëntie. De symptomen van WD worden meestal kort na de geboorte duidelijk, meestal tijdens de eerste levensweken. Getroffen baby's kunnen een opgeblazen gevoel of opgezette buik ontwikkelen en kunnen significante hepatosplenomegalie hebben. Fibrose van de lever kan ook voorkomen. In sommige gevallen kan zich vocht ophopen in de buikholte (ascites). Baby's met WD hebben ernstige spijsverteringsstoornissen, waaronder malabsorptie, een aandoening waarbij de darmen geen voedingsstoffen en calorieën uit voedsel opnemen. Malabsorptie geassocieerd met WD veroorzaakt aanhoudend en vaak krachtig braken, frequente diarree, stinkende, vette ontlasting (steatorroe) en ondervoeding. Vanwege deze spijsverteringscomplicaties groeien de getroffen baby's meestal niet in het verwachte tempo voor hun leeftijd en geslacht (falen om te gedijen).

Hepatosplenomegalie en uitsteeksel van de buik kunnen een navelbreuk veroorzaken, een aandoening waarbij de maaginhoud door een abnormale opening of scheur in de buikwand nabij de navel kan dringen. Bijkomende symptomen kunnen ook optreden bij WD, waaronder gele verkleuring van de huid, slijmvliezen en oogwit (geelzucht), aanhoudende lichte koorts en slechte spiertonus (hypotonie). Baby's kunnen vertragingen vertonen in de ontwikkeling van motorische vaardigheden.

Een duidelijke bevinding geassocieerd met WD is de verharding van bijnierweefsel als gevolg van de ophoping van calcium (verkalking). De bijnieren bevinden zich bovenop de nieren en produceren adrenaline en noradrenaline. Andere hormonen die door de bijnieren worden geproduceerd, helpen de vocht- en elektrolytenbalans in het lichaam te reguleren. Verkalking van de bijnieren is niet detecteerbaar door lichamelijk onderzoek, maar kan worden gezien met röntgenonderzoek. Verkalking kan voorkomen dat de bijnieren voldoende essentiële hormonen produceren en kan de stofwisseling, bloeddruk, het immuunsysteem en andere vitale processen van het lichaam beïnvloeden.

Baby's met WD kunnen het verlies ervaren van eerder verworven vaardigheden die nodig zijn voor de coördinatie van spier- en motorische vaardigheden (psychomotorische regressie). De symptomen van WD worden vaak steeds erger en leiden uiteindelijk tot levensbedreigende complicaties tijdens de zuigelingentijd, waaronder extreem lage niveaus van circulerende rode bloedcellen (ernstige bloedarmoede), leverdisfunctie of -falen, en fysieke aftakeling en ernstige zwakte, vaak geassocieerd met chronische ziekte en uitgesproken door gewichtsverlies en verlies van spiermassa (cachexie of inanitie).

WD wordt veroorzaakt door mutaties van het lysosomal acid lipase (LIPA)-gen. Het wordt overgeërfd als een autosomaal recessieve eigenschap. In de medische literatuur zijn meer dan 50 gevallen gemeld. Gevallen kunnen echter niet of verkeerd gediagnosticeerd worden, waardoor het moeilijk wordt om de werkelijke frequentie van de stoornis in de algemene bevolking te bepalen.

Nieuwe methoden, zoals massaspectrometrie, bieden een goede kans om specifieke metabole veranderingen in het bloed (plasma) van getroffen patiënten te karakteriseren, waardoor de ziekte in de toekomst eerder kan worden gediagnosticeerd, met een hogere gevoeligheid en specificiteit.

Daarom is het doel van de studie om een ​​nieuwe biochemische marker uit het plasma van de getroffen patiënten te identificeren en te valideren, waardoor andere patiënten baat kunnen hebben bij een vroege diagnose en daardoor bij een eerdere behandeling.