Biomarkør for Wolman Disease (BioWolman) (BioWolman)

Wolman sygdom (WD) er en sjælden genetisk lidelse karakteriseret ved fuldstændig fravær af et enzym kendt som lysosomal syrelipase (LIPA). Dette enzym er nødvendigt for at nedbryde (metabolisere) lipider i kroppen. Uden LIPA-enzymet kan lipider ophobes unormalt i kroppens væv og organer og forårsage en række symptomer.

WD er det mest alvorlige udtryk for LIPA-mangel. Mildere form af lidelsen er kendt som kolesterylesterlagringsmangel. Symptomerne på WD bliver normalt tydelige kort efter fødslen, normalt i løbet af de første par uger af livet. Berørte spædbørn kan udvikle oppustethed eller abdominal udspilning og kan have betydelig hepatosplenomegali. Fibrose i leveren kan også forekomme. I nogle tilfælde kan væske ophobes i bughulen (ascites). Spædbørn med WD har alvorlige fordøjelsesforstyrrelser, herunder malabsorption, en tilstand, hvor tarmene ikke absorberer næringsstoffer og kalorier fra mad. Malabsorption forbundet med WD forårsager vedvarende og ofte kraftige opkastninger, hyppig diarré, ildelugtende, fed afføring (steatoré) og underernæring. På grund af disse fordøjelseskomplikationer undlader berørte spædbørn normalt at vokse og tage på i vægt med den forventede hastighed for deres alder og køn (manglende trives).

Hepatosplenomegali og fremspring af maven kan forårsage navlebrok, en tilstand, hvor indholdet af maven kan trænge gennem en unormal åbning eller rive i bugvæggen nær navlen. Yderligere symptomer kan også forekomme ved WD, herunder gulfarvning af hud, slimhinder og det hvide i øjnene (gulsot), vedvarende lavgradig feber og dårlig muskeltonus (hypotoni). Spædbørn kan udvise forsinkelser i udviklingen af ​​motoriske færdigheder.

Et tydeligt fund forbundet med WD er hærdning af binyrevæv på grund af ophobning af calcium (forkalkning). Binyrerne er placeret på toppen af ​​nyrerne og producerer epinephrin og noradrenalin. Andre hormoner produceret af binyrerne hjælper med at regulere væske- og elektrolytbalancen i kroppen. Forkalkning af binyrerne kan ikke påvises ved fysisk undersøgelse, men kan ses ved røntgenundersøgelse. Forkalkning kan forhindre binyrerne i at producere nok essentielle hormoner og kan påvirke stofskiftet, blodtrykket, immunsystemet og andre vitale processer i kroppen.

Spædbørn med WD kan opleve tab af tidligere erhvervede færdigheder, der kræves koordinering af muskel- og motorik (psykomotorisk regression). Symptomerne på WD bliver ofte gradvist værre, hvilket i sidste ende fører til livstruende komplikationer i spædbarnsalderen, herunder ekstremt lave niveauer af cirkulerende røde blodlegemer (alvorlig anæmi), leverdysfunktion eller -svigt og fysisk forsvinden og alvorlig svaghed ofte forbundet med kronisk sygdom og markant ved vægttab og tab af muskelmasse (kakeksi eller inanition).

WD er forårsaget af mutationer af det lysosomale syrelipase-gen (LIPA). Det nedarves som et autosomalt recessivt træk. Mere end 50 tilfælde er blevet rapporteret i den medicinske litteratur. Imidlertid kan tilfælde gå udiagnosticeret eller fejldiagnosticeret, hvilket gør det vanskeligt at bestemme lidelsens sande hyppighed i den generelle befolkning.

Nye metoder, som massespektrometri, giver en god chance for at karakterisere specifikke metaboliske ændringer i blodet (plasma) hos berørte patienter, som gør det muligt i fremtiden at diagnosticere sygdommen tidligere med en højere sensitivitet og specificitet.

Derfor er det målet med studiet at identificere og validere en ny biokemisk markør fra plasma fra de berørte patienter, der hjælper andre patienter til gavn ved en tidlig diagnose og dermed med en tidligere behandling.