Biomarkör för Wolmans sjukdom (BioWolman) (BioWolman)

Wolmans sjukdom (WD) är en sällsynt genetisk sjukdom som kännetecknas av fullständig frånvaro av ett enzym som kallas lysosomalt surt lipas (LIPA). Detta enzym krävs för att bryta ner (metabolisera) lipider i kroppen. Utan LIPA-enzymet kan lipider ackumuleras onormalt i kroppens vävnader och organ och orsaka en mängd olika symtom.

WD är det allvarligaste uttrycket för LIPA-brist. En mildare form av sjukdomen är känd som kolesterylesterlagringsbrist. Symtomen på WD blir vanligtvis uppenbara strax efter födseln, vanligtvis under de första levnadsveckorna. Drabbade spädbarn kan utveckla uppblåsthet eller utspänd buk och kan ha betydande hepatosplenomegali. Fibros i levern kan också förekomma. I vissa fall kan vätska ansamlas i bukhålan (ascites). Spädbarn med WD har allvarliga matsmältningsstörningar inklusive malabsorption, ett tillstånd där tarmarna inte absorberar näringsämnen och kalorier från mat. Malabsorption i samband med WD orsakar ihållande och ofta kraftfulla kräkningar, frekventa diarréer, illaluktande, fet avföring (steatorré) och undernäring. På grund av dessa matsmältningskomplikationer misslyckas drabbade spädbarn vanligtvis att växa och gå upp i vikt i den förväntade takten för deras ålder och kön (misslyckande att trivas).

Hepatosplenomegali och utskjutande buken kan orsaka navelbråck, ett tillstånd där innehållet i magen kan tränga igenom en onormal öppning eller slita i bukväggen nära naveln. Ytterligare symtom kan också förekomma vid WD inklusive gulfärgning av hud, slemhinnor och ögonvitor (gulsot), en ihållande låggradig feber och dålig muskeltonus (hypotoni). Spädbarn kan uppvisa förseningar i utvecklingen av motoriska färdigheter.

Ett distinkt fynd i samband med WD är hårdnandet av binjurevävnad på grund av ansamling av kalcium (förkalkning). Binjurarna ligger ovanpå njurarna och producerar epinefrin och noradrenalin. Andra hormoner som produceras av binjurarna hjälper till att reglera vätske- och elektrolytbalansen i kroppen. Förkalkning av binjurarna kan inte detekteras genom fysisk undersökning, men kan ses med röntgenstudie. Förkalkning kan förhindra binjurarna från att producera tillräckligt med essentiella hormoner och kan påverka ämnesomsättningen, blodtrycket, immunförsvaret och andra vitala processer i kroppen.

Spädbarn med WD kan uppleva förlust av tidigare förvärvade färdigheter som krävs koordinering av muskler och motorik (psykomotorisk regression). Symtomen på WD blir ofta gradvis värre, vilket så småningom leder till livshotande komplikationer under spädbarnsåldern, inklusive extremt låga nivåer av cirkulerande röda blodkroppar (svår anemi), leverdysfunktion eller -svikt, och fysisk utmattning och allvarlig svaghet ofta förknippad med kronisk sjukdom och markant genom viktminskning och förlust av muskelmassa (kakexi eller inanition).

WD orsakas av mutationer i genen lysosomalt surt lipas (LIPA). Det ärvs som ett autosomalt recessivt drag. Mer än 50 fall har rapporterats i den medicinska litteraturen. Men fall kan bli odiagnostiserade eller feldiagnostiserade vilket gör det svårt att avgöra sjukdomens verkliga frekvens i den allmänna befolkningen.

Nya metoder, som masspektrometri, ger en god chans att karakterisera specifika metabola förändringar i blodet (plasma) hos drabbade patienter som gör det möjligt att i framtiden diagnostisera sjukdomen tidigare, med högre känslighet och specificitet.

Därför är det målet med studien att identifiera och validera en ny biokemisk markör från plasma från de drabbade patienterna som hjälper andra patienter att gynnas genom en tidig diagnos och därmed med en tidigare behandling.